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【摘要】为客观评价菖贝益智丸治疗脑萎缩的临床疗效及安全性，经河北省食品药品监督管理局批准（批号冀药制字2007L0010），由唐山秀梅脑中风专科医院进行临床试验，共观察病例120人，分两个组，受试组60例服菖贝益智丸，对照组60例服哈伯因，疗程设定为4周。试验采取随机对照的办法。临床试验结果：①中医症候疗效比较：治疗组愈显率指数≥70%，总有效指数≥90%。对照组愈显率指数≥60%，总有效率指数≥80%，两组相对比P<0.01，差异有显著性。治疗组明显优于对照组。②认知功能疗效比较（以MMSE量表评分判定）：治疗组基显率疗效指数≥65%，总有效率指数≥75%。对照组基显率指数≥60%，总有效率指数≥70%。两组相比较P<0.01，差异有显著性，治疗组的认知功能明显优于对照组。③社会和行为能力疗效比较（以行为量表BBS评分判定）：治疗组基显率指数≥72%，总有效率指数≥81%。对照组基显率指数≥68%，总有效率指数≥79%。两组相比较P<0.01，差异有显著性，治疗组的社会和行为能力明显优于对照组。
【关键词】菖贝益智丸；脑萎缩；研究
一般资料：
本研究共选择病人120例，其中治疗组60例，对照组60例，治疗组男28例，女32例，年龄最小40岁，最大80岁，平均60.6岁。对照组男26例，女32例，年龄最小40岁，最大80岁，平均63.35岁。两组病人疗前在性别、年龄、病程、中医症候疗效积分方面比较，差异均无统计学意义，具有可比性。
试验方法：
1 病例的选择
1.1按照美国精神病协会《精神病诊断和统计手册》第4版（DSM-IV）中有关痴呆的诊断标准。
1.2痴呆轻重程度分级标准:根据MMSE积分进行评定：
1.2.1轻度MMSE积分中学以上20-24分
1.2.2中度MMSE积分中学以上11-19分
1.2.3重度MMSE积分中学以上≤10分
1.3淤血阻络，痰浊闭窍，中医辨证标准：主症：智能减退（思维呆滞、善忘无记、性情改变、语言错乱）、头痛、口唇指甲青紫、头重如裹、纳呆腹胀、神情默默、面色晦暗、皮肤干燥、肢体困重。以上主证必备，次证兼具两项以上，结合舌、脉象即可诊断。
1.4中医症候分级记分方法。
2纳入病例标准
2.1符合西医诊断标准。
2.2符合中医症候诊断标准属淤血阻络、痰浊闭窍证者。
2.3年龄在40-80岁之间。
2.4MMSE评分：根据文化程度文盲≤17分，小学文化≤20分，中学以上文化≤24分。
2.5签署知情同意书者。
3实验设计与治疗方法
本采用随机对照临床试验设计方法，共观察病例120例，实验组60例，对照组60例，疗程设定为4周。实验组服菖贝益智丸，7g一袋，每日1次，温开水送服（本制剂是脑中风专科医院制剂室生产，批号冀药制字2007L0010），连服4周。对照组服哈伯因，每次4粒，每日3次，温开水送服（河南太龙药业股份有限公司豫中制药厂生产，批准文号为国药准字H10940156），连服4周。
4观察指标
4.1背景资料观察（试验前）
4.1.1人口学资料：性别、年龄、身高、体重、民族、职业等。
4.1.2一般临床资料：病史、病程、治疗史、合并疾病及用药。
4.1.3头颅CT扫描。
4.2安全性观测
4.2.1生命体征：如体温、血压、呼吸、脉搏、（治疗前、治疗后）。
4.2.2血、尿、便常规化验（治疗前、治疗后）。
4.2.3心电图、肝功能（ALT）、肾功能（BUN）。
4.2.4服药期间可能出现的不良反应。
4.3疗效性观测
4.3.1临床症状积分改善情况。
4.3.2认知功能：用MMSE智能量表评价患者治疗前后的定向力、计算力、注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化。
4.3.3行为能力：永行为量表BBS评价患者治疗前后日常生活能力改变、习惯改变、人格、兴趣、个性改变。
4.4疗效判定标准：参照《中药新药临床指导研究原则》，“中药新药治疗老年期痴呆临床研究指导原则”的标准制定。
4.4.1中医临床症候疗效判定：
临床痊愈：疗效指数≥95%
显效：疗效指数≥70%，<95%
有效：疗效指数≥30%，<70%
无效：疗效指数<30%
4.4.2认知功能疗效判定，以MMSE量表评分判定：
基本控制：疗效指数≥85%
显效：疗效指数≥50%，<85%
有效：疗效指数≥20%，<50%
无效：疗效指数<20%
恶化：疗效指数≥-20%
4.4.3社会或行为能力疗效判定，以行为量表（BBS）评分判定：
基本控制：疗效指数≥85%
显效：疗效指数≥50%，<85%
有效：疗效指数≥20%，<50%
无效：疗效指数<20%
恶化：疗效指数≥-20%
4.4.4单项症状疗效判定标准：
痊愈：症状消失；显效：症状明显好转（单项积分减少两个级别）
有效：症状好转（单项积分减少一个级别）
无效：症状无变化或加重者
疗效判定采取尼莫地平法：【（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分】×100%（以百分数表示）
5不良事件的观察
5.1不良事件的记录
5.2严重程度的判断
轻：轻度不适，受试者可以忍受，不影响治疗，不需要特殊处理。中：中度不适，受试者难以忍受，需要特殊处理。重：重度不适，危及受试者生命，致死或致残，需要即作紧急处理。
6实验结果
表1 中医症候疗效比较
表2 认知功能疗效比较（以MMSE量表评分判定）
表3 社会和行为能力疗效比较（以行为量表BBS评分判定）
表4 两组对血液流变学影响的比较（x±S）
注一：统计方法：等级资料用Ridit 检验 2. 计数资料用卡方检验 3. 计量资料用t检验，方差分析
注二：以上表1-4均用统计学Ridit检验分析，u=3.055P>0.05P<0.01有显著差异，治疗组优于对照组。
7讨论
菖贝益智丸是唐山秀梅脑中风专科医院制剂室生产的内部制剂，临床研究批号为冀药制字2007L0010号。
该药由十二味中草药组成：川芎、石菖蒲、川贝母、大黄、桂枝、制乳香、制没药、甘草、羌活、独活、防风、牛膝。方中川芎、石菖蒲、川贝活血化瘀、清热化痰、豁痰开窍、醒神益智为君药。大黄、桂枝、温经通络、清热泻下、破积祛瘀为臣药。乳香、没药活血化瘀为佐药。甘草补脾益气，清热解毒，调和诸药为使药。羌活、独活、防风辛苦行散、除温醒脾、宣通经络。牛膝活血化瘀、引血下行，诸药配合，共奏活络通窍、祛痰醒脑之功。
本病属虚劳风病、瘀症等范畴，病位在脑，与心肝脾肾功能失调密切相关，均可由七情内伤，久病不复，年迈体虚致气血不足，肾精亏虚，痰瘀阻痹，脑髓空亏，髓海失养而至，基本病机为：瘀阻脑络、痰湿蒙窍。
“脑为元神之腑”、“脑为髓海”、气血上荣，耳聪目明，思维敏捷，出入自如。治宜活血通络，祛痰醒脑。
经河北医科大学中医学院实验室动物研究急性毒性试验，未见异常，提示该药品在临床规定剂量应用具有一定的安全性。
经过随机对照，临床研究结果表明：菖贝益智丸具有活血通络，祛痰醒脑的功效，临床用于淤血阻络、痰浊闭窍所致的脑萎缩，症见头晕、胸闷、肢体麻木、手足不灵活、健忘、动作迟缓、寡言少语、反应迟钝、表情呆板、甚或不能自理，疗效明显，无明显不良反应。
【关键词】菖贝益智丸；脑萎缩；研究
一般资料：
本研究共选择病人120例，其中治疗组60例，对照组60例，治疗组男28例，女32例，年龄最小40岁，最大80岁，平均60.6岁。对照组男26例，女32例，年龄最小40岁，最大80岁，平均63.35岁。两组病人疗前在性别、年龄、病程、中医症候疗效积分方面比较，差异均无统计学意义，具有可比性。
试验方法：
1 病例的选择
1.1按照美国精神病协会《精神病诊断和统计手册》第4版（DSM-IV）中有关痴呆的诊断标准。
1.2痴呆轻重程度分级标准:根据MMSE积分进行评定：
1.2.1轻度MMSE积分中学以上20-24分
1.2.2中度MMSE积分中学以上11-19分
1.2.3重度MMSE积分中学以上≤10分
1.3淤血阻络，痰浊闭窍，中医辨证标准：主症：智能减退（思维呆滞、善忘无记、性情改变、语言错乱）、头痛、口唇指甲青紫、头重如裹、纳呆腹胀、神情默默、面色晦暗、皮肤干燥、肢体困重。以上主证必备，次证兼具两项以上，结合舌、脉象即可诊断。
1.4中医症候分级记分方法。
2纳入病例标准
2.1符合西医诊断标准。
2.2符合中医症候诊断标准属淤血阻络、痰浊闭窍证者。
2.3年龄在40-80岁之间。
2.4MMSE评分：根据文化程度文盲≤17分，小学文化≤20分，中学以上文化≤24分。
2.5签署知情同意书者。
3实验设计与治疗方法
本采用随机对照临床试验设计方法，共观察病例120例，实验组60例，对照组60例，疗程设定为4周。实验组服菖贝益智丸，7g一袋，每日1次，温开水送服（本制剂是脑中风专科医院制剂室生产，批号冀药制字2007L0010），连服4周。对照组服哈伯因，每次4粒，每日3次，温开水送服（河南太龙药业股份有限公司豫中制药厂生产，批准文号为国药准字H10940156），连服4周。
4观察指标
4.1背景资料观察（试验前）
4.1.1人口学资料：性别、年龄、身高、体重、民族、职业等。
4.1.2一般临床资料：病史、病程、治疗史、合并疾病及用药。
4.1.3头颅CT扫描。
4.2安全性观测
4.2.1生命体征：如体温、血压、呼吸、脉搏、（治疗前、治疗后）。
4.2.2血、尿、便常规化验（治疗前、治疗后）。
4.2.3心电图、肝功能（ALT）、肾功能（BUN）。
4.2.4服药期间可能出现的不良反应。
4.3疗效性观测
4.3.1临床症状积分改善情况。
4.3.2认知功能：用MMSE智能量表评价患者治疗前后的定向力、计算力、注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化。
4.3.3行为能力：永行为量表BBS评价患者治疗前后日常生活能力改变、习惯改变、人格、兴趣、个性改变。
4.4疗效判定标准：参照《中药新药临床指导研究原则》，“中药新药治疗老年期痴呆临床研究指导原则”的标准制定。
4.4.1中医临床症候疗效判定：
临床痊愈：疗效指数≥95%
显效：疗效指数≥70%，<95%
有效：疗效指数≥30%，<70%
无效：疗效指数<30%
4.4.2认知功能疗效判定，以MMSE量表评分判定：
基本控制：疗效指数≥85%
显效：疗效指数≥50%，<85%
有效：疗效指数≥20%，<50%
无效：疗效指数<20%
恶化：疗效指数≥-20%
4.4.3社会或行为能力疗效判定，以行为量表（BBS）评分判定：
基本控制：疗效指数≥85%
显效：疗效指数≥50%，<85%
有效：疗效指数≥20%，<50%
无效：疗效指数<20%
恶化：疗效指数≥-20%
4.4.4单项症状疗效判定标准：
痊愈：症状消失；显效：症状明显好转（单项积分减少两个级别）
有效：症状好转（单项积分减少一个级别）
无效：症状无变化或加重者
疗效判定采取尼莫地平法：【（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分】×100%（以百分数表示）
5不良事件的观察
5.1不良事件的记录
5.2严重程度的判断
轻：轻度不适，受试者可以忍受，不影响治疗，不需要特殊处理。中：中度不适，受试者难以忍受，需要特殊处理。重：重度不适，危及受试者生命，致死或致残，需要即作紧急处理。
6实验结果
表1 中医症候疗效比较
表2 认知功能疗效比较（以MMSE量表评分判定）
表3 社会和行为能力疗效比较（以行为量表BBS评分判定）
表4 两组对血液流变学影响的比较（x±S）
注一：统计方法：等级资料用Ridit 检验 2. 计数资料用卡方检验 3. 计量资料用t检验，方差分析
注二：以上表1-4均用统计学Ridit检验分析，u=3.055P>0.05P<0.01有显著差异，治疗组优于对照组。
7讨论
菖贝益智丸是唐山秀梅脑中风专科医院制剂室生产的内部制剂，临床研究批号为冀药制字2007L0010号。
该药由十二味中草药组成：川芎、石菖蒲、川贝母、大黄、桂枝、制乳香、制没药、甘草、羌活、独活、防风、牛膝。方中川芎、石菖蒲、川贝活血化瘀、清热化痰、豁痰开窍、醒神益智为君药。大黄、桂枝、温经通络、清热泻下、破积祛瘀为臣药。乳香、没药活血化瘀为佐药。甘草补脾益气，清热解毒，调和诸药为使药。羌活、独活、防风辛苦行散、除温醒脾、宣通经络。牛膝活血化瘀、引血下行，诸药配合，共奏活络通窍、祛痰醒脑之功。
本病属虚劳风病、瘀症等范畴，病位在脑，与心肝脾肾功能失调密切相关，均可由七情内伤，久病不复，年迈体虚致气血不足，肾精亏虚，痰瘀阻痹，脑髓空亏，髓海失养而至，基本病机为：瘀阻脑络、痰湿蒙窍。
“脑为元神之腑”、“脑为髓海”、气血上荣，耳聪目明，思维敏捷，出入自如。治宜活血通络，祛痰醒脑。
经河北医科大学中医学院实验室动物研究急性毒性试验，未见异常，提示该药品在临床规定剂量应用具有一定的安全性。
经过随机对照，临床研究结果表明：菖贝益智丸具有活血通络，祛痰醒脑的功效，临床用于淤血阻络、痰浊闭窍所致的脑萎缩，症见头晕、胸闷、肢体麻木、手足不灵活、健忘、动作迟缓、寡言少语、反应迟钝、表情呆板、甚或不能自理，疗效明显，无明显不良反应。