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摘要：目的：探讨参附注射液在联合PCF化疗方案中的临床疗效。方法：68例弥漫期小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予5-氟尿嘧啶+顺铂+紫杉醇治疗，共2周期（每周期14d）。治疗组在此基础上给予50ml参附注射液静脉滴注，连用7天。结果：近期疗效方面，治疗组和对照组总体有效率分别为62.5%和57.5%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。对照组疗程结束后白细胞总数，中性粒细胞，血小板以及血红蛋白等指标明显降低，而治疗组在治疗前后无明显影响（P<0.05）；另外，在消化道副作用、肝肾功能以及神经毒性方面，治疗组更有优势。结论：参附注射液虽然不能增加PCF方案的近期临床疗效，但能显著降低药物引起的血液系统毒性以及其他副作用的产生，有利于提高患者生活质量。
关键词：参附注射液；弥漫期小细胞肺癌；临床研究
小细胞肺癌是是严重危害人类的恶性肿瘤，在我国其发病率位居所有恶性肿瘤的第二位。尽管早期的根治性手术能提高生存率，但对弥漫期小细胞肺癌而言，化疗依然是主要治疗手段。当今对于进展期小细胞肺癌而言，采用5-氟尿嘧啶联合顺铂是最基本的治疗方案，另外，紫杉醇类，奥沙利铂以及卡培他滨为主的新一代联合化疗方案显示出了良好的疗效[1，2]。在本研究中，我们采用PCF方案（5-氟尿嘧啶+顺铂+紫杉醇）联合参附注射液治疗弥漫期小细胞肺癌40例，临床研究结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
68例弥漫期小细胞肺癌患者均为2010年5月-2013年12月我院所收治。均经确诊。其中男35例，女13例；年龄42～73岁，平均（58±7.5）岁，中位年龄50岁。所有患者的血常规、肝肾功能、以及心电图检查均为正常。
1.2 治疗方法与分组
以上患者随机分为对照组和治疗组，各34例，两组在性别、年龄、病理类型以及身体状况方面差异无统计学意义。出了常规治疗外，对照组治疗方案为：紫杉醇静脉滴注3h，剂量为135mg/m2，随后给予甲酰胺四氢叶酸静脉滴注2h（400mg/m2），并持续静脉滴注5-氟尿嘧啶，剂量为2400mg/m2，持续静脉滴注46h。第2d和第3d给予40mg顺铂静脉滴注。14d为一周期。治疗组在对照组的基础上，在每个化疗周期开始时静脉滴注50ml（深圳三九雅安制药），连用7d。
1.3 观察指标
1.3.1疗效观察
化疗2周期后，通过CT检查结果，按RECIST实体瘤疗效标准分为：完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。其中总体有效率为完全缓解与部分缓解之和，并在1个月后加以确认。
1.3.2血象
关注两组患者治疗过程中的白细胞总数，中性粒细胞，血小板以及血红蛋白改变情况。
1.3.3 不良反应
临床试验期间每周检查血常规、肝肾功能，以及治疗前后常规检查心电图检查。
1.4 统计学方法
所有计量资料均以 ±S表示，采用SPSS13.0统计软件包对数据进行统计分析。采用t检验，计数资料采用χ2，P<0.05，认为有统计学意义。
2 结果
2.1治疗组与对照组的近期疗效
治疗组与对照组的近期疗效见表1所以，其中治疗组总体有效率为62.5%，对照组为57.5%，但经统计学检验，χ2=1.28，P>0.05，说明两组疗效无明显差异。
表1治疗组和对照组近期疗效比较
组别 完全缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 总体有效率
治疗组 4 18 9 4 62.5%
对照组 2 18 9 5 57.5%
2.2两组治疗前后外周血象变化
两组患者治疗前后白细胞总数，中性粒细胞、血小板以及血红蛋白的变化情况见表2。其中对照组经过治疗后，以上指标明显降低，经统计学分析，P均<0.05。而治疗组在治疗前后无明显变化。
表2两组治疗前后血象变化情况
血象指标 对照组 治疗组
治疗前 治疗后 P值 治疗前 治疗后 P值
白细胞总数（×109） 5.51±1.52 3.39±1.08 0.002 5.48±1.38 5.39±1.07 0.64
中性粒细胞（×109） 2.33±0.41 2.08±0.27 0.000 2.37±0.44 2.41±0.68 0.73
血小板（×109） 138.14±26.31 119.58±30.52 0.011 139.69±33.04 132.85±22.45 0.67
血红蛋白（g/L） 122.35±18.17 98.38±26.35 0.003 122.85±25.18 114.25±30.42 0.14
2.3 不良反应
40例对照组组当中，有19例患者具有不同程度的消化道反应（其中1度12例，II度4例），15例具有轻微的肝功能异常，27例有轻微的肾功能损害。相比之下，治疗组仅有10例有轻微的胃肠道反应，7例有轻微肝损害，18例有肾功能异常。虽然大多数患者不需要特殊处理均恢复正常，但经统计学分析，χ2值分别为4.38，4.01，4.11，P值均<0.05。
3 讨论
对于进展期小细胞肺癌而言，一般已经失去了手术切除的机会，因此全身化学治已经是治疗的主要手段。目前小细胞肺癌的主要治疗药物有：①抗代谢药（如5-氟尿嘧啶）；②烷化剂（铂类）；③抗生素类（表阿霉素）；④植物生物碱（羟基喜树碱）等[3]。在这些药物当中，新药不断涌现，尽管如此，但小细胞肺癌的化疗依然缺乏公认的“金标准”治疗方案，但5-氟尿嘧啶单独或联合顺铂依然是治疗小细胞肺癌的最基本药物，该方案毒性相对较低，也符合我国百姓的经济情况，因此应用非常多。随着紫杉醇类药物，奥沙利铂以及希罗达等新一代药物的应用，患者临床缓解率，生存期也不断延长，已经越来越多地应用到小细胞肺癌的治疗当中[4，5]。
参附注射液主要是由人参、附片提取物混合而成，中医理论认为它能“回阳救逆，益气固脱”。因此中西医临床上主要用于惊悸、怔忡、喘咳、胃痛、泄泻、痹症等治疗。目前参附注射液在心血管系统性疾病、休克急症方面已经显示出了较好的疗效，在肿瘤治疗方面也显示出了良好的应用价值[6]。药理学研究显示，人参中主要有效成分是人参皂甙，其抗肿瘤作用主要与抑制肿瘤新生血管形成，阻滞肿瘤细胞有丝分裂。同时也能提高机体免疫应答功能，降低化疗的毒副作。另外人参皂甙在体外能通过抑制IPS与肺泡巨噬细胞的结合，并抑制IPS诱导NF-κB的活性，从而使TNF-α的表达水平下降。人参皂甙也可抑制bcl-2基因表达，降低bcl-2／bax比值，从而诱导肿瘤细胞凋亡。对附子而言，其主要活性成分是乌头类生物碱。它也能抑制NF-κB的激活，降低细胞间ICAM-1的表达，提高细胞缺氧耐受能力，改善组织微循环以及增强免疫应答等功能[7，8]。
有研究显示，参附注射液能提高肿瘤患者的手术的耐受性，缩短患者术后恢复期，并能减少化疗药物引起的骨髓抑制效应以及其他消化道，神经毒性等[9-11]。在本研究当中，我们的研究结果显示，参附联合PCF方案的治疗组，总体有效率为62.5%，PCF对照组为57.5%，两组患者均显示了较好的临床治疗，与文献报道相符，但两组的近期疗效差异无统计学意义。化疗后对照组白细胞总数、中性粒细胞、血小板及血红蛋白下降明显，而治疗组以上指标无明显改变。说明参附注射液在小细胞肺癌化疗过程中能够有效降低化疗药物引起的血液系统毒性反应[12]。另外，两组患者在治疗后虽然均有不同程度的消化道副作用，但治疗组病人的消化道反应、肝肾功能损害明显低于对照组，进一步证明了参附注射液是一种安全有效的化疗减毒辅助治疗药物。总之，基于随访时间和样本数目的限制，无法对参附注射液的远期临床疗效进行进一步评价。以上问题我们将在下一步研究中加以阐明。
参考文献：
[1]Imano M，Itoh T，Satou T，et al.Prospective randomized trial of short-term neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Eur J Surg Oncol，2010，36（10）：963-968
[2]Hironaka S，Yamazaki K，Taku K，et al.Phase I study of docetaxel，cisplatin and S-1 in patients with advanced gastric cancer[J].Jpn J Clin Oncol，2010，40（11）：1014-1020
[3]张仲林，钟玲，臧志和，等.参附注射液的临床应用与药理作用研究[J].西南国防医药，2008，18（3）：454-457
[4]王利华，黄利群，吕红博，等.参附注射液的药理作用与临床应用[J].华北国防医药，2010，22（6）：535-536
[5]王中华，王金萍.参附注射液的药理作用及临床应用研究概况[J].承德医学院学报，2009，26（1）：86-89
关键词：参附注射液；弥漫期小细胞肺癌；临床研究
小细胞肺癌是是严重危害人类的恶性肿瘤，在我国其发病率位居所有恶性肿瘤的第二位。尽管早期的根治性手术能提高生存率，但对弥漫期小细胞肺癌而言，化疗依然是主要治疗手段。当今对于进展期小细胞肺癌而言，采用5-氟尿嘧啶联合顺铂是最基本的治疗方案，另外，紫杉醇类，奥沙利铂以及卡培他滨为主的新一代联合化疗方案显示出了良好的疗效[1，2]。在本研究中，我们采用PCF方案（5-氟尿嘧啶+顺铂+紫杉醇）联合参附注射液治疗弥漫期小细胞肺癌40例，临床研究结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
68例弥漫期小细胞肺癌患者均为2010年5月-2013年12月我院所收治。均经确诊。其中男35例，女13例；年龄42～73岁，平均（58±7.5）岁，中位年龄50岁。所有患者的血常规、肝肾功能、以及心电图检查均为正常。
1.2 治疗方法与分组
以上患者随机分为对照组和治疗组，各34例，两组在性别、年龄、病理类型以及身体状况方面差异无统计学意义。出了常规治疗外，对照组治疗方案为：紫杉醇静脉滴注3h，剂量为135mg/m2，随后给予甲酰胺四氢叶酸静脉滴注2h（400mg/m2），并持续静脉滴注5-氟尿嘧啶，剂量为2400mg/m2，持续静脉滴注46h。第2d和第3d给予40mg顺铂静脉滴注。14d为一周期。治疗组在对照组的基础上，在每个化疗周期开始时静脉滴注50ml（深圳三九雅安制药），连用7d。
1.3 观察指标
1.3.1疗效观察
化疗2周期后，通过CT检查结果，按RECIST实体瘤疗效标准分为：完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。其中总体有效率为完全缓解与部分缓解之和，并在1个月后加以确认。
1.3.2血象
关注两组患者治疗过程中的白细胞总数，中性粒细胞，血小板以及血红蛋白改变情况。
1.3.3 不良反应
临床试验期间每周检查血常规、肝肾功能，以及治疗前后常规检查心电图检查。
1.4 统计学方法
所有计量资料均以 ±S表示，采用SPSS13.0统计软件包对数据进行统计分析。采用t检验，计数资料采用χ2，P<0.05，认为有统计学意义。
2 结果
2.1治疗组与对照组的近期疗效
治疗组与对照组的近期疗效见表1所以，其中治疗组总体有效率为62.5%，对照组为57.5%，但经统计学检验，χ2=1.28，P>0.05，说明两组疗效无明显差异。
表1治疗组和对照组近期疗效比较
组别 完全缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 总体有效率
治疗组 4 18 9 4 62.5%
对照组 2 18 9 5 57.5%
2.2两组治疗前后外周血象变化
两组患者治疗前后白细胞总数，中性粒细胞、血小板以及血红蛋白的变化情况见表2。其中对照组经过治疗后，以上指标明显降低，经统计学分析，P均<0.05。而治疗组在治疗前后无明显变化。
表2两组治疗前后血象变化情况
血象指标 对照组 治疗组
治疗前 治疗后 P值 治疗前 治疗后 P值
白细胞总数（×109） 5.51±1.52 3.39±1.08 0.002 5.48±1.38 5.39±1.07 0.64
中性粒细胞（×109） 2.33±0.41 2.08±0.27 0.000 2.37±0.44 2.41±0.68 0.73
血小板（×109） 138.14±26.31 119.58±30.52 0.011 139.69±33.04 132.85±22.45 0.67
血红蛋白（g/L） 122.35±18.17 98.38±26.35 0.003 122.85±25.18 114.25±30.42 0.14
2.3 不良反应
40例对照组组当中，有19例患者具有不同程度的消化道反应（其中1度12例，II度4例），15例具有轻微的肝功能异常，27例有轻微的肾功能损害。相比之下，治疗组仅有10例有轻微的胃肠道反应，7例有轻微肝损害，18例有肾功能异常。虽然大多数患者不需要特殊处理均恢复正常，但经统计学分析，χ2值分别为4.38，4.01，4.11，P值均<0.05。
3 讨论
对于进展期小细胞肺癌而言，一般已经失去了手术切除的机会，因此全身化学治已经是治疗的主要手段。目前小细胞肺癌的主要治疗药物有：①抗代谢药（如5-氟尿嘧啶）；②烷化剂（铂类）；③抗生素类（表阿霉素）；④植物生物碱（羟基喜树碱）等[3]。在这些药物当中，新药不断涌现，尽管如此，但小细胞肺癌的化疗依然缺乏公认的“金标准”治疗方案，但5-氟尿嘧啶单独或联合顺铂依然是治疗小细胞肺癌的最基本药物，该方案毒性相对较低，也符合我国百姓的经济情况，因此应用非常多。随着紫杉醇类药物，奥沙利铂以及希罗达等新一代药物的应用，患者临床缓解率，生存期也不断延长，已经越来越多地应用到小细胞肺癌的治疗当中[4，5]。
参附注射液主要是由人参、附片提取物混合而成，中医理论认为它能“回阳救逆，益气固脱”。因此中西医临床上主要用于惊悸、怔忡、喘咳、胃痛、泄泻、痹症等治疗。目前参附注射液在心血管系统性疾病、休克急症方面已经显示出了较好的疗效，在肿瘤治疗方面也显示出了良好的应用价值[6]。药理学研究显示，人参中主要有效成分是人参皂甙，其抗肿瘤作用主要与抑制肿瘤新生血管形成，阻滞肿瘤细胞有丝分裂。同时也能提高机体免疫应答功能，降低化疗的毒副作。另外人参皂甙在体外能通过抑制IPS与肺泡巨噬细胞的结合，并抑制IPS诱导NF-κB的活性，从而使TNF-α的表达水平下降。人参皂甙也可抑制bcl-2基因表达，降低bcl-2／bax比值，从而诱导肿瘤细胞凋亡。对附子而言，其主要活性成分是乌头类生物碱。它也能抑制NF-κB的激活，降低细胞间ICAM-1的表达，提高细胞缺氧耐受能力，改善组织微循环以及增强免疫应答等功能[7，8]。
有研究显示，参附注射液能提高肿瘤患者的手术的耐受性，缩短患者术后恢复期，并能减少化疗药物引起的骨髓抑制效应以及其他消化道，神经毒性等[9-11]。在本研究当中，我们的研究结果显示，参附联合PCF方案的治疗组，总体有效率为62.5%，PCF对照组为57.5%，两组患者均显示了较好的临床治疗，与文献报道相符，但两组的近期疗效差异无统计学意义。化疗后对照组白细胞总数、中性粒细胞、血小板及血红蛋白下降明显，而治疗组以上指标无明显改变。说明参附注射液在小细胞肺癌化疗过程中能够有效降低化疗药物引起的血液系统毒性反应[12]。另外，两组患者在治疗后虽然均有不同程度的消化道副作用，但治疗组病人的消化道反应、肝肾功能损害明显低于对照组，进一步证明了参附注射液是一种安全有效的化疗减毒辅助治疗药物。总之，基于随访时间和样本数目的限制，无法对参附注射液的远期临床疗效进行进一步评价。以上问题我们将在下一步研究中加以阐明。
参考文献：
[1]Imano M，Itoh T，Satou T，et al.Prospective randomized trial of short-term neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Eur J Surg Oncol，2010，36（10）：963-968
[2]Hironaka S，Yamazaki K，Taku K，et al.Phase I study of docetaxel，cisplatin and S-1 in patients with advanced gastric cancer[J].Jpn J Clin Oncol，2010，40（11）：1014-1020
[3]张仲林，钟玲，臧志和，等.参附注射液的临床应用与药理作用研究[J].西南国防医药，2008，18（3）：454-457
[4]王利华，黄利群，吕红博，等.参附注射液的药理作用与临床应用[J].华北国防医药，2010，22（6）：535-536
[5]王中华，王金萍.参附注射液的药理作用及临床应用研究概况[J].承德医学院学报，2009，26（1）：86-89