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摘要：目的：探析临床应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效及安全性。方法：本研究随机选取我院2011年2月～2012年7月期间收治的90例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者为研究对象，均行临床常规处理，按照随机数字表分为2组，对照组45例给予阿德福韦酯，治疗组45例给予阿德福韦酯联合拉米夫定，观察两组患者肝功能指标、血清HBV-DNA和HBeAg转阴率、Child-Pugh评分以及不良反应等。结果：两组患者经过1年时间的治疗后，两组患者肝功能指标均有所改善，治疗组改善情况更为显著（P<0.05）；治疗组血清HBV-DNA、HBeAg转阴率明显高于对照组（P<0.05），HBeAg/抗-HBeAg血清转换率低于对照组（P<0.05）；Child-Pugh评分明显低于对照组（P<0.05）；两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，无1例死亡。结论：阿德福韦酯和拉米夫定单用对肝炎肝硬化失代偿期均具有一定的疗效，两药联合应用具有更强的抗病毒效果，能明显改善患者预后和生存质量，安全性高，值得在临床中广泛应用和推广。
关键词： 阿德福韦酯；拉米夫定；失代偿期；乙型肝炎；肝硬化；疗效
Abstract：Objective： decompensated efficacy and safety in the clinical application of adefovir and lamivudine in treatment of hepatitis B cirrhosis. Methods： This study randomly selected from our hospital in 2011 February ～2012 year in July 90 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis as the object of study， underwent routine clinical treatment， were randomly divided into 2 groups， 45 cases in the control group were given adefovir dipivoxil， 45 cases in treatment group treated with adefovir and lamivudine， observation of two groups of patients with liver function indices， serum HBV-DNA and HBeAg negative rate， Child-Pugh score and adverse reactions. Results： the two groups of patients after treatment after 1 years， two groups of patients with liver function indexes were improved， the treatment group improved more significantly （P < 0.05）； the serum HBV-DNA， HBeAg negative rate was significantly higher than the control group （P < 0.05）， the HBeAg/ anti -HBeAg seroconversion rate was lower than the control group （P < 0.05）； the Child-Pugh score was significantly lower than that of the control group （P < 0.05）； the two group patients were no serious adverse reactions， no death in 1 cases. Conclusion： adefovir Dipivoxil and Ramiv orders with have certain curative effect on hepatitis and decompensated liver cirrhosis， with stronger two drug combination antiviral effect， can significantly improve the prognosis and quality of life of patients， high safety， which deserves wide clinical application.
keyword：adefovir dipivoxil； Lamivudine； decompensated liver cirrhosis； hepatitis B； curative effect；
阿德福韦酯和拉米夫定为核苷酸类代表药物，对乙型肝炎肝硬化失代偿期均具有一定的疗效，但长期应用存在耐药和病毒变异以及停药后复发等问题，由此，本研究采用阿德福韦酯联合拉米夫定治療2011年2月～2012年7月期间收治的45例患者，疗效显著，现将结果报道如下。
1 临床资料和方法
1.1 研究对象
本研究选取的90例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者均于2011年2月～2012年7月期间到我院接受治疗，均符合《慢性乙肝防治指南》（2005版）中相关的诊断标准[1]，Child-PughB、C级，患者主要的临床表现为不同程度乏力、恶心、纳差、腹胀、双下肢浮肿、腹部膨隆以及脱水、上消化道出血、肝性脑病等门脉高压症。采用随机数字法将其分为两组，对照组45例男32例、女13例，年龄28～68岁，平均年龄47.6±5.5岁；治疗组45例中男34例，女性11例，年龄27～69岁，平均年龄48.7±5.6岁。两组患者在性别、年龄等基线资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），分组具有可比性，且均在知情同意下签署相关协议，自愿参与本次研究。 1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准
HBeAg和HBsAg阳性；Child-Pugh评分≥7分；HBV-DNA定量≥100copies/ml；依从性较高[2]。
1.2.2 排除标准
合并其他类型感染；糖尿病、肝肾功能不全；胆汁淤积和酒精性肝硬化等肝病；凝血酶原时间活动度（PTA）≤20%或TBIL>171umol/L；近期应用过抗病毒药物。
1.3 治疗方法
两组患者均接受胸腺肽、谷胱甘肽、人血白蛋白、促肝细胞生长素等常规的保肝、调节免疫、抗纤维化以及利尿等对症支持治疗。对照组加用10mg/d阿德福韦酯，治疗组在对照组用药基础上加用100mg/d拉米夫定，持续用药1年。
1.4 观察指标
肝功能相关指标（ALT、AST、TBIL、ALB）、Child-Pugh评分变化情况；血清学指标（HBV-DNA、HBeAg转阴率和HBeAg/抗-HBeAg血清转换率）；并发症和死亡发生情况。
1.5 统计学处理
本研究采用SPSS18.0软件包对所得的数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率表示，χ2检验，检验标准α=0.05，P< α则具有统计学意义。
2 结果
2.1 肝功能改善情况
两组患者经过治疗后肝功能明显改善，治疗组患者各项指标改善情况更为显著（P<0.05），详见表1。
2.2 血清学指标分析
治疗组血清HBV-DNA、HBeAg转阴率明显高于对照组（P<0.05），HBeAg/抗-HBeAg血清转换率低于对照组（P<0.05）；Child-Pugh评分明显低于对照组（P<0.05）；详见表2。
表2 两组患者血清学指标和Child-Pugh评分改善情况分析（ ）
2.3安全性分析
两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，无1例死亡，安全性高。
3 讨论
乙型肝炎肝硬化失代偿期为肝炎终末期，并发症多，如果早期未应用抗病毒治疗，患者5年存活率约为14%，其中大部分患者HBV处于高复制状态并伴有肝细胞炎症坏死[3]。有专家指出为了抑制HBV复制、改善患者肝功能、缓解和控制疾病的进展、减少或者避免并发症的发生、改善预后、提高患者的生存率，要早期给予抗病毒治疗。乙型肝炎肝硬化失代偿期患者HBV-DNA阳性、ALT升高等临床指标均提倡采用抗病毒治疗，且为主要的治疗方法。通过抑制HBV复制，进而改善患者的肝功能，达到延缓或者减少肝移植的需求，也是改善患者预后及提高生活质量的关键[4]。
有临床研究报道[5]抗病毒药物主要有干扰素和核苷酸类似物，但是干扰素治疗HBV感染疗效不佳，在临床治疗中主要使用阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯、替比夫定等5中药物，在确定药物时，要根据患者的个体差异给药，同时还要考虑到循证医学、经济因素、安全性等。拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似于安慰剂，长期用药则会耐药或者病毒变异，导致病情进一步加重。阿德福韦酯对病毒的变异株具有抑制加强作用，可普遍应用于对拉米夫定耐药或者不敏感患者[6]。本研究结果显示，两组患者肝功能指标均有所改善，治疗组改善情况更为显著（P<0.05）；治疗组血清HBV-DNA、HBeAg转阴率明显高于对照组（P<0.05），HBeAg/抗-HBeAg血清转换率低于对照组（P<0.05）；Child-Pugh評分明显低于对照组（P<0.05）；两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，无1例死亡。
综上所述，阿德福韦酯和拉米夫定单用对肝炎肝硬化失代偿期均具有一定的疗效，两药联合应用具有更强的抗病毒效果，能明显改善患者预后和生存质量，值得在临床中广泛应用和推广。
参考文献：
[1] 莫国生，吴子龙，张金龙等.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价[J].中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（2）：129-131.
[2] 贾红宇，卢微，郑临等.拉米夫定单药及其初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较[J].中华肝脏病杂志，2011，19（2）：84-87.
[3] 张礼周，孙廷强，闫杰等.拉米夫定和（或）阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化3年疗效观察[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，06（3）：231-234.
[4] 宋伟泉，徐尧江，张要栋等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较[J].中华临床感染病杂志，2012，05（3）：137-141.
[5] 王郁杰，秦宝山，王志凌等.乙型肝炎肝硬化患者拉米夫定联合阿德福韦酯治疗后胆囊收缩功能的变化[J].重庆医学，2013，42（18）：2137-2138.
[6] 李宏文，徐玉琴.核苷（酸）类药物治疗对乙型肝炎失代偿期肝硬化患者肝功能及肝硬度指标的影响[J].中华临床感染病杂志，2012，05（3）：165-166.
关键词： 阿德福韦酯；拉米夫定；失代偿期；乙型肝炎；肝硬化；疗效
Abstract：Objective： decompensated efficacy and safety in the clinical application of adefovir and lamivudine in treatment of hepatitis B cirrhosis. Methods： This study randomly selected from our hospital in 2011 February ～2012 year in July 90 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis as the object of study， underwent routine clinical treatment， were randomly divided into 2 groups， 45 cases in the control group were given adefovir dipivoxil， 45 cases in treatment group treated with adefovir and lamivudine， observation of two groups of patients with liver function indices， serum HBV-DNA and HBeAg negative rate， Child-Pugh score and adverse reactions. Results： the two groups of patients after treatment after 1 years， two groups of patients with liver function indexes were improved， the treatment group improved more significantly （P < 0.05）； the serum HBV-DNA， HBeAg negative rate was significantly higher than the control group （P < 0.05）， the HBeAg/ anti -HBeAg seroconversion rate was lower than the control group （P < 0.05）； the Child-Pugh score was significantly lower than that of the control group （P < 0.05）； the two group patients were no serious adverse reactions， no death in 1 cases. Conclusion： adefovir Dipivoxil and Ramiv orders with have certain curative effect on hepatitis and decompensated liver cirrhosis， with stronger two drug combination antiviral effect， can significantly improve the prognosis and quality of life of patients， high safety， which deserves wide clinical application.
keyword：adefovir dipivoxil； Lamivudine； decompensated liver cirrhosis； hepatitis B； curative effect；
阿德福韦酯和拉米夫定为核苷酸类代表药物，对乙型肝炎肝硬化失代偿期均具有一定的疗效，但长期应用存在耐药和病毒变异以及停药后复发等问题，由此，本研究采用阿德福韦酯联合拉米夫定治療2011年2月～2012年7月期间收治的45例患者，疗效显著，现将结果报道如下。
1 临床资料和方法
1.1 研究对象
本研究选取的90例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者均于2011年2月～2012年7月期间到我院接受治疗，均符合《慢性乙肝防治指南》（2005版）中相关的诊断标准[1]，Child-PughB、C级，患者主要的临床表现为不同程度乏力、恶心、纳差、腹胀、双下肢浮肿、腹部膨隆以及脱水、上消化道出血、肝性脑病等门脉高压症。采用随机数字法将其分为两组，对照组45例男32例、女13例，年龄28～68岁，平均年龄47.6±5.5岁；治疗组45例中男34例，女性11例，年龄27～69岁，平均年龄48.7±5.6岁。两组患者在性别、年龄等基线资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），分组具有可比性，且均在知情同意下签署相关协议，自愿参与本次研究。 1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准
HBeAg和HBsAg阳性；Child-Pugh评分≥7分；HBV-DNA定量≥100copies/ml；依从性较高[2]。
1.2.2 排除标准
合并其他类型感染；糖尿病、肝肾功能不全；胆汁淤积和酒精性肝硬化等肝病；凝血酶原时间活动度（PTA）≤20%或TBIL>171umol/L；近期应用过抗病毒药物。
1.3 治疗方法
两组患者均接受胸腺肽、谷胱甘肽、人血白蛋白、促肝细胞生长素等常规的保肝、调节免疫、抗纤维化以及利尿等对症支持治疗。对照组加用10mg/d阿德福韦酯，治疗组在对照组用药基础上加用100mg/d拉米夫定，持续用药1年。
1.4 观察指标
肝功能相关指标（ALT、AST、TBIL、ALB）、Child-Pugh评分变化情况；血清学指标（HBV-DNA、HBeAg转阴率和HBeAg/抗-HBeAg血清转换率）；并发症和死亡发生情况。
1.5 统计学处理
本研究采用SPSS18.0软件包对所得的数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率表示，χ2检验，检验标准α=0.05，P< α则具有统计学意义。
2 结果
2.1 肝功能改善情况
两组患者经过治疗后肝功能明显改善，治疗组患者各项指标改善情况更为显著（P<0.05），详见表1。
2.2 血清学指标分析
治疗组血清HBV-DNA、HBeAg转阴率明显高于对照组（P<0.05），HBeAg/抗-HBeAg血清转换率低于对照组（P<0.05）；Child-Pugh评分明显低于对照组（P<0.05）；详见表2。
表2 两组患者血清学指标和Child-Pugh评分改善情况分析（ ）
2.3安全性分析
两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，无1例死亡，安全性高。
3 讨论
乙型肝炎肝硬化失代偿期为肝炎终末期，并发症多，如果早期未应用抗病毒治疗，患者5年存活率约为14%，其中大部分患者HBV处于高复制状态并伴有肝细胞炎症坏死[3]。有专家指出为了抑制HBV复制、改善患者肝功能、缓解和控制疾病的进展、减少或者避免并发症的发生、改善预后、提高患者的生存率，要早期给予抗病毒治疗。乙型肝炎肝硬化失代偿期患者HBV-DNA阳性、ALT升高等临床指标均提倡采用抗病毒治疗，且为主要的治疗方法。通过抑制HBV复制，进而改善患者的肝功能，达到延缓或者减少肝移植的需求，也是改善患者预后及提高生活质量的关键[4]。
有临床研究报道[5]抗病毒药物主要有干扰素和核苷酸类似物，但是干扰素治疗HBV感染疗效不佳，在临床治疗中主要使用阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯、替比夫定等5中药物，在确定药物时，要根据患者的个体差异给药，同时还要考虑到循证医学、经济因素、安全性等。拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似于安慰剂，长期用药则会耐药或者病毒变异，导致病情进一步加重。阿德福韦酯对病毒的变异株具有抑制加强作用，可普遍应用于对拉米夫定耐药或者不敏感患者[6]。本研究结果显示，两组患者肝功能指标均有所改善，治疗组改善情况更为显著（P<0.05）；治疗组血清HBV-DNA、HBeAg转阴率明显高于对照组（P<0.05），HBeAg/抗-HBeAg血清转换率低于对照组（P<0.05）；Child-Pugh評分明显低于对照组（P<0.05）；两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，无1例死亡。
综上所述，阿德福韦酯和拉米夫定单用对肝炎肝硬化失代偿期均具有一定的疗效，两药联合应用具有更强的抗病毒效果，能明显改善患者预后和生存质量，值得在临床中广泛应用和推广。
参考文献：
[1] 莫国生，吴子龙，张金龙等.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价[J].中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（2）：129-131.
[2] 贾红宇，卢微，郑临等.拉米夫定单药及其初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较[J].中华肝脏病杂志，2011，19（2）：84-87.
[3] 张礼周，孙廷强，闫杰等.拉米夫定和（或）阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化3年疗效观察[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，06（3）：231-234.
[4] 宋伟泉，徐尧江，张要栋等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较[J].中华临床感染病杂志，2012，05（3）：137-141.
[5] 王郁杰，秦宝山，王志凌等.乙型肝炎肝硬化患者拉米夫定联合阿德福韦酯治疗后胆囊收缩功能的变化[J].重庆医学，2013，42（18）：2137-2138.
[6] 李宏文，徐玉琴.核苷（酸）类药物治疗对乙型肝炎失代偿期肝硬化患者肝功能及肝硬度指标的影响[J].中华临床感染病杂志，2012，05（3）：165-166.