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【摘要】目的:观察二甲双胍治疗PCOS的疗效。方法:二甲双胍治疗PCOS患者80例，80例PCOS患者应用二甲双胍500mg/次，3次/天，连续4个月，比较治疗前后体重指数、月经周期、生殖激素水平、排卵率、妊娠率、血糖和胰岛素水平的变化。结果:二甲双胍可降低血LH/FSH比值和雄激素水平（P＜0.05），恢复卵巢排卵功能，提高妊娠率，并可降低BMI评分（P＜0.05），提高胰岛素的敏感性。结论:二甲双胍单独应用可以改善卵巢的排卵功能，使患者恢复规则的月经周期，降低胰岛素抵抗。
【关键词】多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；二甲双胍
Two armor biguanides treat the PCOS clinical observation
LIUHongyan
【Abstract】 Objective:Observat two armor biguanides to treat PCOS the curative effect. Method：Two armor biguanides treat the PCOS patient 80 example smethod of treatment to be as follows. 80 examples PCOS patient applies two armor biguanide 500mg/time, 3/days, continual 4 months, compared with treatment around body weight index, menstrual cycle, reproduction hormone level, ovulation rate, rate of pregnancy, blood sugar and insulin level change.Result: Two armor biguanides may reduce the blood LH/FSH ratio and the androgen level (P<0.05), restores the ovary ovulation function, raises the rate of pregnancy, and may reduce the BMI grading (P<0.05), enhances the insulin the sensitivity. Conclusion: Two armor biguanides apply alone may improve ovary's ovulation function, makes the patient to restore rule the menstrual cycle, reduces the insulin resistance.
【Key words】Multi-pouch ovary syndrome； Insulin resistance； Two armor biguanides
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的生殖内分泌疾病，病因复杂，治疗棘手，胰岛素抵抗和随之引起的高胰岛素血症在PCOS的发生中起关键作用。应用胰岛素增敏剂二甲双胍治疗PCOS已经成为研究热点。我们于2005年6月~2006年7月以二甲双胍治疗PCOS患者80例，现报告如下：
1材料与方法
1.1病例来源：选择2005年6月~2006年7月就诊于我院生殖内分泌门诊80例PCOS患者。平均年龄29.46±5.20岁.所有研究对象经氯米芬治疗3个周期，至少1次氯米芬用量为150mg临床表现为无排卵型月经。PCOS的诊断标准，①排卵异常；②临床和（或）生化检查高雄激素表现、高雄激素血症；③超声检查卵巢多囊改变。3项中符合任何两项并除外其他引起高雄激素血症的疾病者。研究对象纳入标准：①无内科合并症，特别是甲状腺疾病、糖尿病、血栓性疾病。②除外高泌乳素血症、肝肾功能异常、吸烟、嗜酒及在3个月内应用激素药物者。③对要求生育的患者，均经输卵管通液或碘油造影证实输卵管通畅，无生殖系统器质性病变。男方精液分析正常。
1.2方法。
1.2.1观察方法及指标：①一般指标：记录治疗前后月经情况、基础体温（BBT）、体重指数（BMI）；同时观察药物的副反应。②血清学指标：与月经周期的第2~5天，闭经患者B超检查无优势卵泡时采集标本，空腹12小时，晨8~10时前臂静脉采血。测定空腹血糖（FSG）、空腹胰島素（FINS）、促卵泡素（FSH）促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、泌乳素（PRL）、肝肾功能。
1.2.2用药方法：与月经或撤退性出血2~5天口服二甲双胍500mg/次，3次/日，持续4个月。用药期间观察患者的月经情况、体重、基础体温类型及药物的副反应，服药4个月后于前述同一时间重新评估上述指标。有排卵是指B超监测有排卵情况发生或基础体温双相。若服药期间妊娠立即停用二甲双胍。
1.3统计学方法：结果以X±S表示，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05差异有显著性意义。
2结果
2.1二甲双胍对PCOS患者体重、月经及卵巢功能影响用药后受试者体重降低2.50±0.11kg（P＜0.05）、排卵率94%（75/80）、妊娠率30%（24/80）、流产率21%（5/24）、月经周期缩短56.93±51.52天（P＜0.05），颜面痤疮减轻或缓解；用药后早卵泡期卵巢面积缩小，卵泡数减少（P＜0.05）（见表1）。68例服药初1周内出现恶心、呕吐或腹泻症状，此后症状逐渐减轻或消失。服药期间所有病例均未发生低血糖。
2.3二甲双胍对PCOS患者糖代谢影响 用药期间所有病例均未发生血糖。用药前后空腹血糖（FSG）、糖负荷后1小时血糖（SG1h）、2小时血糖（SG2h）相似（P＞0.05）；而用药后空腹胰岛素（FINL）、糖负荷后1小时胰岛素浓度（INS1h）和2小时胰岛素浓度（INS2h）以及HomaIR指数较用药前降低。
2.4用药后怀孕并分娩的19例新生儿均未发现畸形。
3讨论
3.1二甲双胍对BMI及内分泌的影响：在PCOS患者中肥胖者占60%，且多表现为中心性肥胖。本研究显示经二甲双胍治疗后BMI较治疗前明显下降。二甲双胍降低体重的原因可能与其改善胰岛素抵抗、抑制食欲从而减少热卡摄入等作用有关。80例患者经过4个月治疗后LH、LH/FSH比值、T、FINS水平降低。二甲双胍通过提高胰岛素的敏感性，降低雄激素合成和释放及直接作用于卵巢，打断PCOS的内分泌环境的恶性循环链，纠正了高胰岛素和高T的内环境对排卵的抑制，改善了卵巢排卵功能。这也解释了二甲双胍在非肥胖和非胰岛素抵抗的治疗中也显示了较好排卵率的原因。
3.2二甲双胍对月经周期、排卵的影响：正常人卵巢内卵泡发育要经历募集、选择、优势化及排卵等一系列生理过程，PCOS患卵泡发育障碍基本表现使卵泡募集数量较多，卵泡选择及优势化受阻，卵泡发育停滞及无排卵发生。二甲双胍通过直接和（或）间接降低雄激素，解除卵巢周围的高雄激素环境而诱发排卵。本研究80例患者治疗后65例恢复规律月经，24例妊娠。排卵型月经和妊娠意味着卵巢功能的恢复，生殖功能的提高，并可降低患者子宫内膜过度增生和子宫内膜癌的长期风险。
由于PCOS的临床表现多样性和异质性，探讨难治性PCOS的助孕策略历来是国内外本专业学者共同关注的焦点，而二甲双胍对氯米芬抵抗PCOS患者的药理作用至今尚未完全阐明，多中心、随机化对照设计研究，终点妊娠率、活出生率、产科并发症以及新生儿的预后问题尚需进一步证实和完善。PCOS是一种异质性、进展性疾病，应进行早期干预和治疗。
参考文献
[1]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group•Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril ，2004，8(1):19-25.
[2]Netherlands R•Revised 2003 consensus on diagnostic Criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome•Fertility and Sterility，2004，81:19-25.
作者单位：476000河南省商丘市中心医院
【关键词】多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；二甲双胍
Two armor biguanides treat the PCOS clinical observation
LIUHongyan
【Abstract】 Objective:Observat two armor biguanides to treat PCOS the curative effect. Method：Two armor biguanides treat the PCOS patient 80 example smethod of treatment to be as follows. 80 examples PCOS patient applies two armor biguanide 500mg/time, 3/days, continual 4 months, compared with treatment around body weight index, menstrual cycle, reproduction hormone level, ovulation rate, rate of pregnancy, blood sugar and insulin level change.Result: Two armor biguanides may reduce the blood LH/FSH ratio and the androgen level (P<0.05), restores the ovary ovulation function, raises the rate of pregnancy, and may reduce the BMI grading (P<0.05), enhances the insulin the sensitivity. Conclusion: Two armor biguanides apply alone may improve ovary's ovulation function, makes the patient to restore rule the menstrual cycle, reduces the insulin resistance.
【Key words】Multi-pouch ovary syndrome； Insulin resistance； Two armor biguanides
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的生殖内分泌疾病，病因复杂，治疗棘手，胰岛素抵抗和随之引起的高胰岛素血症在PCOS的发生中起关键作用。应用胰岛素增敏剂二甲双胍治疗PCOS已经成为研究热点。我们于2005年6月~2006年7月以二甲双胍治疗PCOS患者80例，现报告如下：
1材料与方法
1.1病例来源：选择2005年6月~2006年7月就诊于我院生殖内分泌门诊80例PCOS患者。平均年龄29.46±5.20岁.所有研究对象经氯米芬治疗3个周期，至少1次氯米芬用量为150mg临床表现为无排卵型月经。PCOS的诊断标准，①排卵异常；②临床和（或）生化检查高雄激素表现、高雄激素血症；③超声检查卵巢多囊改变。3项中符合任何两项并除外其他引起高雄激素血症的疾病者。研究对象纳入标准：①无内科合并症，特别是甲状腺疾病、糖尿病、血栓性疾病。②除外高泌乳素血症、肝肾功能异常、吸烟、嗜酒及在3个月内应用激素药物者。③对要求生育的患者，均经输卵管通液或碘油造影证实输卵管通畅，无生殖系统器质性病变。男方精液分析正常。
1.2方法。
1.2.1观察方法及指标：①一般指标：记录治疗前后月经情况、基础体温（BBT）、体重指数（BMI）；同时观察药物的副反应。②血清学指标：与月经周期的第2~5天，闭经患者B超检查无优势卵泡时采集标本，空腹12小时，晨8~10时前臂静脉采血。测定空腹血糖（FSG）、空腹胰島素（FINS）、促卵泡素（FSH）促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、泌乳素（PRL）、肝肾功能。
1.2.2用药方法：与月经或撤退性出血2~5天口服二甲双胍500mg/次，3次/日，持续4个月。用药期间观察患者的月经情况、体重、基础体温类型及药物的副反应，服药4个月后于前述同一时间重新评估上述指标。有排卵是指B超监测有排卵情况发生或基础体温双相。若服药期间妊娠立即停用二甲双胍。
1.3统计学方法：结果以X±S表示，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05差异有显著性意义。
2结果
2.1二甲双胍对PCOS患者体重、月经及卵巢功能影响用药后受试者体重降低2.50±0.11kg（P＜0.05）、排卵率94%（75/80）、妊娠率30%（24/80）、流产率21%（5/24）、月经周期缩短56.93±51.52天（P＜0.05），颜面痤疮减轻或缓解；用药后早卵泡期卵巢面积缩小，卵泡数减少（P＜0.05）（见表1）。68例服药初1周内出现恶心、呕吐或腹泻症状，此后症状逐渐减轻或消失。服药期间所有病例均未发生低血糖。
2.3二甲双胍对PCOS患者糖代谢影响 用药期间所有病例均未发生血糖。用药前后空腹血糖（FSG）、糖负荷后1小时血糖（SG1h）、2小时血糖（SG2h）相似（P＞0.05）；而用药后空腹胰岛素（FINL）、糖负荷后1小时胰岛素浓度（INS1h）和2小时胰岛素浓度（INS2h）以及HomaIR指数较用药前降低。
2.4用药后怀孕并分娩的19例新生儿均未发现畸形。
3讨论
3.1二甲双胍对BMI及内分泌的影响：在PCOS患者中肥胖者占60%，且多表现为中心性肥胖。本研究显示经二甲双胍治疗后BMI较治疗前明显下降。二甲双胍降低体重的原因可能与其改善胰岛素抵抗、抑制食欲从而减少热卡摄入等作用有关。80例患者经过4个月治疗后LH、LH/FSH比值、T、FINS水平降低。二甲双胍通过提高胰岛素的敏感性，降低雄激素合成和释放及直接作用于卵巢，打断PCOS的内分泌环境的恶性循环链，纠正了高胰岛素和高T的内环境对排卵的抑制，改善了卵巢排卵功能。这也解释了二甲双胍在非肥胖和非胰岛素抵抗的治疗中也显示了较好排卵率的原因。
3.2二甲双胍对月经周期、排卵的影响：正常人卵巢内卵泡发育要经历募集、选择、优势化及排卵等一系列生理过程，PCOS患卵泡发育障碍基本表现使卵泡募集数量较多，卵泡选择及优势化受阻，卵泡发育停滞及无排卵发生。二甲双胍通过直接和（或）间接降低雄激素，解除卵巢周围的高雄激素环境而诱发排卵。本研究80例患者治疗后65例恢复规律月经，24例妊娠。排卵型月经和妊娠意味着卵巢功能的恢复，生殖功能的提高，并可降低患者子宫内膜过度增生和子宫内膜癌的长期风险。
由于PCOS的临床表现多样性和异质性，探讨难治性PCOS的助孕策略历来是国内外本专业学者共同关注的焦点，而二甲双胍对氯米芬抵抗PCOS患者的药理作用至今尚未完全阐明，多中心、随机化对照设计研究，终点妊娠率、活出生率、产科并发症以及新生儿的预后问题尚需进一步证实和完善。PCOS是一种异质性、进展性疾病，应进行早期干预和治疗。
参考文献
[1]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group•Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril ，2004，8(1):19-25.
[2]Netherlands R•Revised 2003 consensus on diagnostic Criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome•Fertility and Sterility，2004，81:19-25.
作者单位：476000河南省商丘市中心医院