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【摘要】 目的 探讨应用格列美脲(万苏平)治疗2型糖尿病（T2DM）的临床疗效和安全性。
方法 对140例T2DM患者，随机分成2组，分别采用格列美脲和格列苯脲进行临床治疗，观察格列美脲和格列苯脲治疗糖尿病患者后其血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)及C肽等指标的变化。结果 格列美脲和格列苯脲的降糖效果相似，但格列美脲治疗后餐后C肽无升高，两种药物对体重、血压、血脂影响不大，不良反应也轻微。结论 格列美脲可作为2型糖尿病患者的备选降糖药物。
【关键词】 格列美脲;2型糖尿病;降血糖药
文章编号：1003-1383(2007)02-0129-02中图分类号：R 587.1文献标识码：A
格列美脲（Glimepiride,商品名：万苏平，江苏万邦生化医药股份有限公司）是一种新的磺脲类（SU）降糖药物，具有胰内及胰外双重作用［1］，能有效地改善胰岛素抵抗（IR）引起的代谢紊乱状态。本研究对T2DM患者应用格列美脲治疗的临床疗效和安全性进行了观察和分析，结果报告如下。
对象与方法
1.对象 所有入选T2DM的诊断按1999年WHO［2］的诊断标准。入选前FBG≥7.0 mmol/L,和/或11.1 mmol/L≤2 hBG＜16.7 mmol/L。磺脲类降糖药物继发失效，伴严重心肝肾脑等重要脏器病变、肠胃吸收障碍性疾病、妊娠试验阳性或哺乳、酗酒或吸毒史，严重应激状态，对低血糖反应迟钝，对磺胺类、磺脲类药物过敏者排除入选。共入选140例，随机分为格列美脲组（治疗组）84例，其中男58例，女26例，平均年龄56.3±15.6岁；格列苯脲组（对照组）56例，其中男39例，女17例，平均年龄57.6±16.3岁。两组的基本情况比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。
2.方法 实验前无降糖药物治疗者直接进入试验，曾服用磺脲类药物者停用一周为洗脱期；期间FBG＞11.1 mmol/L和/或2hBG＞16.7 mmol/L则退出筛选；用其他降糖药者维持原治疗方案不变，已有的降脂、降压、减肥等治疗方案也不变；筛选时间为12周。格列美脲起始剂量为1 mg/d，早餐前顿服，总疗程为12周，前4周为调整期，根据血糖变化情况，每1—2周调整用药剂量，最大调整剂量为8 mg/d。调整
作者简介：陆 飞(1964-)，男(壮族)，广西德保县人，主治医师。目标：FBG≤7.0 mmol/L或2hBG≤10.0 mmol/L。格列苯脲起始剂量为1.25 mg/d，最大剂量为15 mg/d，剂量超过5 mg/d则分2次服用。两组患者用药前后的饮食习惯及运动方式基本一致。有下列情形之一者退出实验：经最大量格列美脲或格列苯脲治疗无效；更改或新增其他降糖治疗方案超过3天；并发严重疾病或出现严重应激状态；使用影响血糖药物（如糖皮质激素）＞1周；生活模式明显改变（如出差、长期外游等）；出现严重药物不良反应；不愿意继续服用药物及回访。治疗组和对照组分别有4例和5例退出实验。
3.观察指标 服药前后检查FBG、2hBG、HbA1c、FCP、2hC-P、血压（BP）、TG、BMI等指标。血糖测定用GOD法；HbA1c用液相色谱法测定；C-P用放免法，批内CV＜5%，批间CV＜10%。
4.统计学方法 治疗前后资料用配对t检验，组间资料用独立样本t检验，结果数据用-±s表示，非正态分布用Wilcoxon非参数检验，结果数据用中位数表示。
结果
1.糖尿病的治疗效果 在12周的实验中，格列美脲组降血糖效果良好，与治疗前比较，FBG、2hBG、HbA1C分别下降3.08 mmol/L、4.2 mmol/L、1.6%,差异有统计学意义(P<0.05)，和格列苯脲的降血糖效果相似。格列美脲组2hC-P在治疗后有所下降，而格列苯脲组呈现升高趋势，但两组差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.对体重、血压、血脂的影响 格列美脲组患者治疗后BMI、TG、SBP、DBP均有轻度下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）。格列苯脲组患者治疗后上述指标未发现明显变化。
3.不良反应 格列美脲组有3例出现一过性低血糖症状，其中2例自行缓解，1例少量进食后缓解，发作后半小时内测血糖正常。肝肾功能及血尿常规均无异常改变。格列苯脲组有9例出现低血糖表现，其中2例有典型低血糖三联征，最低血糖达2.32 mmol/L，1例因降糖方案调整而退组。
讨论
T2DM是胰岛素分泌缺乏伴胰岛素抵抗的疾病。研究显示，T2DM β细胞功能衰竭与β细胞凋亡有关［3］。早在1955年国外学者已肯定SU的作用是通过刺激β细胞分泌胰岛素来实现的［4］。格列美脲是第三代SU类，为长效抗糖尿病药,其作用机制是通过与胰岛β细胞表面的“SU受体”（SUR）Mr 65亚单位结合,此受体与ATP敏感的K+(K+-ATP)通道相耦连，促使K+-ATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流而剌激胰岛素的分泌和释放，并抑制肝葡萄糖的合成［5］。本研究结果显示，格列美脲对T2DM患者的血糖有良好的控制作用，用药12周FBG、2hBG及HbA1c均明显下降，F-CP水平无变化，而2hC-P有轻微下降，提示格列美脲可改善T2DM患者因IR而导致的高胰岛素血症、改善胰岛素的敏感性，这是由于格列美脲与小分子受体的亲和与解离速度都较其它SU类快，该特点使格列美脲对不同血糖浓度能有较快的反应控制［5］。这和格列苯脲组治疗后2hC-P上升有明显差别。格列美脲治疗后患者体重下降，但BMI与治疗前相比无统计学意义，另外在用药过程中出现低血糖反应很少，其他副作用基本上未发现。格列美脲为长效制剂，其低血糖发生率低，不良反应轻微，较好地解决了长效降糖药物易致低血糖的问题［6］。
综上所述，格列美脲可有效改善T2DM患者的代谢紊乱状态，与其他SU类相比，具有起效快，作用半衰期长，服用方便等特点，适合作为T2DM患者的磺脲类降糖药选择用药之一。
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方法 对140例T2DM患者，随机分成2组，分别采用格列美脲和格列苯脲进行临床治疗，观察格列美脲和格列苯脲治疗糖尿病患者后其血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)及C肽等指标的变化。结果 格列美脲和格列苯脲的降糖效果相似，但格列美脲治疗后餐后C肽无升高，两种药物对体重、血压、血脂影响不大，不良反应也轻微。结论 格列美脲可作为2型糖尿病患者的备选降糖药物。
【关键词】 格列美脲;2型糖尿病;降血糖药
文章编号：1003-1383(2007)02-0129-02中图分类号：R 587.1文献标识码：A
格列美脲（Glimepiride,商品名：万苏平，江苏万邦生化医药股份有限公司）是一种新的磺脲类（SU）降糖药物，具有胰内及胰外双重作用［1］，能有效地改善胰岛素抵抗（IR）引起的代谢紊乱状态。本研究对T2DM患者应用格列美脲治疗的临床疗效和安全性进行了观察和分析，结果报告如下。
对象与方法
1.对象 所有入选T2DM的诊断按1999年WHO［2］的诊断标准。入选前FBG≥7.0 mmol/L,和/或11.1 mmol/L≤2 hBG＜16.7 mmol/L。磺脲类降糖药物继发失效，伴严重心肝肾脑等重要脏器病变、肠胃吸收障碍性疾病、妊娠试验阳性或哺乳、酗酒或吸毒史，严重应激状态，对低血糖反应迟钝，对磺胺类、磺脲类药物过敏者排除入选。共入选140例，随机分为格列美脲组（治疗组）84例，其中男58例，女26例，平均年龄56.3±15.6岁；格列苯脲组（对照组）56例，其中男39例，女17例，平均年龄57.6±16.3岁。两组的基本情况比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。
2.方法 实验前无降糖药物治疗者直接进入试验，曾服用磺脲类药物者停用一周为洗脱期；期间FBG＞11.1 mmol/L和/或2hBG＞16.7 mmol/L则退出筛选；用其他降糖药者维持原治疗方案不变，已有的降脂、降压、减肥等治疗方案也不变；筛选时间为12周。格列美脲起始剂量为1 mg/d，早餐前顿服，总疗程为12周，前4周为调整期，根据血糖变化情况，每1—2周调整用药剂量，最大调整剂量为8 mg/d。调整
作者简介：陆 飞(1964-)，男(壮族)，广西德保县人，主治医师。目标：FBG≤7.0 mmol/L或2hBG≤10.0 mmol/L。格列苯脲起始剂量为1.25 mg/d，最大剂量为15 mg/d，剂量超过5 mg/d则分2次服用。两组患者用药前后的饮食习惯及运动方式基本一致。有下列情形之一者退出实验：经最大量格列美脲或格列苯脲治疗无效；更改或新增其他降糖治疗方案超过3天；并发严重疾病或出现严重应激状态；使用影响血糖药物（如糖皮质激素）＞1周；生活模式明显改变（如出差、长期外游等）；出现严重药物不良反应；不愿意继续服用药物及回访。治疗组和对照组分别有4例和5例退出实验。
3.观察指标 服药前后检查FBG、2hBG、HbA1c、FCP、2hC-P、血压（BP）、TG、BMI等指标。血糖测定用GOD法；HbA1c用液相色谱法测定；C-P用放免法，批内CV＜5%，批间CV＜10%。
4.统计学方法 治疗前后资料用配对t检验，组间资料用独立样本t检验，结果数据用-±s表示，非正态分布用Wilcoxon非参数检验，结果数据用中位数表示。
结果
1.糖尿病的治疗效果 在12周的实验中，格列美脲组降血糖效果良好，与治疗前比较，FBG、2hBG、HbA1C分别下降3.08 mmol/L、4.2 mmol/L、1.6%,差异有统计学意义(P<0.05)，和格列苯脲的降血糖效果相似。格列美脲组2hC-P在治疗后有所下降，而格列苯脲组呈现升高趋势，但两组差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.对体重、血压、血脂的影响 格列美脲组患者治疗后BMI、TG、SBP、DBP均有轻度下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）。格列苯脲组患者治疗后上述指标未发现明显变化。
3.不良反应 格列美脲组有3例出现一过性低血糖症状，其中2例自行缓解，1例少量进食后缓解，发作后半小时内测血糖正常。肝肾功能及血尿常规均无异常改变。格列苯脲组有9例出现低血糖表现，其中2例有典型低血糖三联征，最低血糖达2.32 mmol/L，1例因降糖方案调整而退组。
讨论
T2DM是胰岛素分泌缺乏伴胰岛素抵抗的疾病。研究显示，T2DM β细胞功能衰竭与β细胞凋亡有关［3］。早在1955年国外学者已肯定SU的作用是通过刺激β细胞分泌胰岛素来实现的［4］。格列美脲是第三代SU类，为长效抗糖尿病药,其作用机制是通过与胰岛β细胞表面的“SU受体”（SUR）Mr 65亚单位结合,此受体与ATP敏感的K+(K+-ATP)通道相耦连，促使K+-ATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流而剌激胰岛素的分泌和释放，并抑制肝葡萄糖的合成［5］。本研究结果显示，格列美脲对T2DM患者的血糖有良好的控制作用，用药12周FBG、2hBG及HbA1c均明显下降，F-CP水平无变化，而2hC-P有轻微下降，提示格列美脲可改善T2DM患者因IR而导致的高胰岛素血症、改善胰岛素的敏感性，这是由于格列美脲与小分子受体的亲和与解离速度都较其它SU类快，该特点使格列美脲对不同血糖浓度能有较快的反应控制［5］。这和格列苯脲组治疗后2hC-P上升有明显差别。格列美脲治疗后患者体重下降，但BMI与治疗前相比无统计学意义，另外在用药过程中出现低血糖反应很少，其他副作用基本上未发现。格列美脲为长效制剂，其低血糖发生率低，不良反应轻微，较好地解决了长效降糖药物易致低血糖的问题［6］。
综上所述，格列美脲可有效改善T2DM患者的代谢紊乱状态，与其他SU类相比，具有起效快，作用半衰期长，服用方便等特点，适合作为T2DM患者的磺脲类降糖药选择用药之一。
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