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摘要：目的：观察右佐匹克隆对焦虑症引起的失眠早期治疗的临床疗效。方法：135例焦虑症引起的失眠早期患者随机分为三组：右佐匹克隆组、奥沙西泮组、乌灵胶囊组。在服药后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）进行评定。结果：三组对焦虑引起的失眠均有治疗作用，右佐匹克隆通过快速改善入睡困难来缓解患者的焦虑状态。 结论：右佐匹克隆对治疗焦虑引起是失眠症患者疗效好，且不良反应少，對焦虑有明显的缓解作用。
关键词：失眠 焦虑症 右佐匹克隆 奥沙西泮 乌灵胶囊
The early treatment efficacy of Right Zopiclone on insomnia inducek by anxiety disorders
Zhang Haijing Wan Shukun， Duan Fei
（College of Basic Medical Sciences of Hebei University， Baoding 071000， China）
Abstract： Objective To evaluate the efficacy of Right Zopiclone in the treatment of insomnia induced by anxiety disorders. Methods 135 patients with insomnia induced by anxiety disorders were randomly divided into 3 groups： Right Zopiclone group，Oxazepam group，Wuling capsule group.We assessed the patients at 1 weeks， 2 weeks，4 weeks，8 weeks and 12 weeks before and after taking the medicine with Hamilton anxiety scale（HAMA） and Pittsburgh sleep quality index scale（PSQI）.Results All of the three groups showed therapewtic effect on anxiety patients cawsed by insomnia. Right Zopiclone can improve patients′anxiety by improving the trouble of falling asleep quickly.Conclusion Right Zopiclone showed good effect on anxiety patients cawsed by insomnia with less adverse effects.
keywords： insomnia，anxiety，Right Zopiclone，Oxazepam，Wuling Capsule
【中图分类号】R256.23 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）01-0233-02
失眠（insomnia） 是日常生活中常见的一种以睡眠障碍为主要表现的疾病，包括难以入睡、早醒、易醒、多梦、醒后不易入睡、睡眠质量差、疲乏或白天困倦、无精打采等。流行病学调查资料显示，西方国家约35. 2 %的人有不同程度的失眠，我国失眠率也高达10 %～20 %。专家估测，到2020 年全球大约有7 亿多失眠者。焦虑症在失眠前出现的占73%，与失眠同时出现的占11%[1]，而且有确切的证据表明，失眠通常增加焦虑症状。因此，失眠的成功治疗是焦虑患者治疗的一个重要方面。本文主要通过右佐匹克隆对焦虑症引起的失眠早期治疗疗效进行观察和分析，得出其应用在临床疗效中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究收集2013年11月至2014年5月，河北大学附属医院心理咨询与治疗门诊焦虑症引起失眠患者135例，其中男性56例，女性79例，年龄在26岁至72岁之间，平均年龄（46.45±16.38）。病例选择符合中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）”（CCMD-3）中焦虑症的诊断标准者在具备充分的睡眠机会和环境的前提下，发生以失眠为主的睡眠质量不满意状况，包括难以入睡、睡眠不深、多梦、醒后不易再睡、早醒，或自觉睡眠明显不足。排除标准：因焦虑症以外的其它精神疾病所致者；因各种躯体疾病、精神活性物质或其它药物所致者；其它类型睡眠障碍（如睡眠调节障碍、原发性失眠等）；短暂性或因环境变化引起者；不愿合作者。
1.2 研究方法
把符合标准的135例患者随机分为三组：右佐匹克隆组、奥沙西泮组、乌灵胶囊组。其中右佐匹克隆组45例，每次服3mg，每晚服1次；奥沙西泮组45例，每次服15mg，每晚服1次；乌灵胶囊组45例，每次服3粒，每日服3次。
1.3 观察指标及疗效判断
治疗前及治疗后用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）进行评定。①HAMA总分超过29分，可能为严重焦虑；超过21分，肯定有明显焦虑；超过14分，肯定有焦虑；超过7分，可能有焦虑；如小于6分，患者就没有焦虑症状。②匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）：对入睡时间、睡眠时间、夜醒次数、多梦或噩梦、睡眠质量、困倦感、精力不足等进行定量观察及疗效评价，总分21分，大于7分作为睡眠障碍的标准。其中7-11分为轻度，12-16分为中度，17-21分为重度。
1.4 统计学处理
所有数据采用SPSS 16.0统计软件包处理，计量资料采用均数士标准差进行描述，两组均数比较t检验（方差齐）或t′检验（方差不齐），计数资料比较采用X检验或校正X2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果
表2-1 右佐匹克隆组汉密尔顿焦虑量表配对资料分析
对子 对子数 差值均值 差值均值的标准差 t P
第1周-第2周 45 26.520 8.979 20.885 0.000
第2周-第4周 45 30.040 8.335 25.486 0.000
第4周-第8周 45 1.900 1.581 8.497 0.000
第8周-第12周 45 1.000 2.000 3.536 0.001
各比较组均有差别。
表2-2 奥沙西泮组汉密尔顿焦虑量表配对资料分析
对子 对子数 差值均值 差值均值的标准差 t P
第1周-第2周 45 25.760 8.321 21.889 0.000
第2周-第4周 45 20.200 8.015 26.642 0.000
第4周-第8周 45 1.640 1.882 6.162 0.000
第8周-第12周 45 0.720 1.830 2.782 0.008
各组均有差别。
表2-3 乌灵胶囊组汉密尔顿焦虑量表配对资料分析
对子 对子数 差值均值 差值均值的标准差 t P
第1周-第2周 45 25.620 8.944 20.255 0.000
第2周-第4周 45 30.340 7.976 26.898 0.000
第4周-第8周 45 1.640 1.782 6.509 0.000
第8周-第12周 45 0.960 1.603 4.235 0.000
各组均有差别。
表2-4 失眠三组间 ）*比较的方差分析
组别 n 第1周-第2周 第1周-第4周 第4周-第8周 第8周-第12周
1 45 26.520±8.979 30.040±8.335 1.900±1.581 1.000±2.000
2 45 25.760±8.321 20.200±8.015 1.640±1.882 0.720±1.830
3 45 25.620±8.944 30.340±7.976 1.640±1.782 0.960±1.603
F 0.153 0.017 0.367 0.347
P 0.858 0.983 0.694 0.708
* -表示差值均值；Sd-表示差值均值的标准差。
数据显示：三组对焦虑引起的失眠均有治疗作用。右佐匹克隆通过快速改善入睡困难来缓解患者的焦虑状态，起效快，疗效好，但改善睡眠的时间短。奥沙西泮组能通过改善睡眠周期改善睡眠，效果好。乌灵胶囊组可以改善睡眠质量。
3 讨论
在社会节奏加快及竞争加剧的当下，由于压力日益增加等原因，失眠已经成为一种十分普遍的现象，失眠症患者常对失眠感到焦虑和恐惧，导致症状持续存在，影响精神状态或社会功能。失眠的临床表现为入睡困难（入睡时间超过30min）、睡眠维持障碍（整夜觉醒次数>2次）、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常小于6h），同时伴有日间功能障碍。
失眠等相关睡眠紊乱列为焦虑症的诊断标准之一，也是焦虑的一种前驱症状或危险因素。焦虑症患者睡眠障碍和焦虑情绪的产生互为因果，提高其睡眠质量有益于缓解焦虑情绪[2]。焦虑症与失眠之间有着密切联系，二者不仅相互作用，又相对独立，临床发现焦虑症患者在得到有效治疗后，其伴随的失眠症状却可以继续存在并且还能够继续恶化，除此之外还可以促使焦虑症复发[3]。
奥沙西泮属于短效苯二氮卓类药物，是多种苯二氮卓类药物的代谢产物，在人体内代谢过程简单、半衰期短、不易蓄积、受年龄及肝功能的影响较小，它是目前临床应用广泛的苯二氮卓类药物，具有抗惊厥、镇静、催眠、缓解酒精中毒等作用，对焦虑症状和失眠具有良好的作用[4]。但由于其不良反应较多，容易产生成瘾、依赖、宿醉现象，以及耐药性的产生等，影响了此类药物的使用。
右佐匹克隆是非苯二氮卓类的代表药物之一，与苯二氮卓类药物相似，通过与GABA-Bz受体复合物结合产生药理作用，但它选择性地作用于GABA-Bzl受体，不仅缩短入睡潜伏期、快速动眼睡眠潜伏期、入睡后覺醒时间，还能够维持睡眠时间，发挥良好的镇静催眠作用，同时不产生肌肉松弛、认知与精神运动损害、耐药性及药物依赖等，使总睡眠时间延长，觉醒次数减少，睡眠效率提高[5]。不良反应程度较轻且可耐受，其主要不良反应为口苦和头晕，其他如磕睡、乏力、恶心和呕吐等轻度中枢神经系统和消化系统的不良反应一般持续时间短，症状轻微，不会影响受试者的生活和功能，可自行缓解，停药后症状即可消失。
乌灵胶囊是以我国珍稀药用真菌乌灵菌经现代生物技术精制而成的纯中药制剂，主要含腺苷、多糖、甾醇类、谷氨酸、色氨酸、赖氨酸等19种氨基酸及多种维生素及微量元素等[6]。乌灵胶囊可调节和平衡中枢神经系统的兴奋和抑制，适用于治疗失眠、抑郁等。乌灵胶囊疗效好，效果持久，停药不易反弹。但是它起效稍慢，一般两到三周效果逐渐显现。
国外研究显示右佐匹克隆能有效改善睡眠，缩短睡眠潜伏期，减少入睡后觉醒次数，减少每周期夜间觉醒次数，增加睡眠时间，改善睡眠质量，且使用6个月无耐受现象[7]，从而达到了缓解焦虑的作用。国内的耐受性试验发现右佐匹克隆具有良好的镇静催眠作用，在3～15 mg/d范围内，多数受试者在30min内入睡，个别受试者15min内入睡，主要不良反应为口苦、头晕，大剂量（15mg）时有恶心、呕吐，对生命体征、血象、肝肾功能及心电图没有影响[8]，在临床是安全有效的改善焦虑引起的失眠的药物。本研究与国内外研究结果相似，证实右佐匹克隆治疗失眠具有药效佳，不良反应小等特点，通过快速改善入睡困难来缓解患者的焦虑状态。 参考文献
[1] Johnson EO， Roth J，Brcslau N.The association of insomnia with anxiety disorders and depression； exploration of the direction of risk [J].J Psychiatry Res，2006，40（8）：700-708.
[2] 何梅，周朝当.焦虑症患者睡眠状况与焦虑症状相关性研究[J].临床心身疾病杂志，2012，18（2）；160-161.
[3] Genevi veB， Helose C， Katia L， etal. Meta-analytic review of the impact of cognitive-behavior therapy for insomniaon concomitantanxiety[J ].Clinical Psychloogy Review， 2011，31（4）：638-652.
[4] 罗涛，郝伟.奥沙西伴的研究进展[J].国际精神病学杂志，2010 ， 37 （4） ：244-247
[5] 张卫华，土雪芹，付艺，等.右旋佐匹克降治療失眠症的随机双自对照研究[J].中国心理卫生杂志，2009，23（8）：579-580.
[6] 赵聪格，苏秀霞，等.乌灵胶囊临床应用的研究进展[J]. 临床合理用药，2012，2（ 5） ：135.
[7] ZHANG Y.DING L TIAN Y.et al Liquid chmnatography/electrospray ionization tandan mass spectmnetry for the quantification ofmitialinide in hunan plasma validation and its application to phamacokinetic studied [J]..Biareed Chranatogr， 2008， 22（ 8）：873-878.
[8] 汪志娟.李见春.董海军.等.米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究[J].安徽医药.2009，13（9）： 1028-1031.
关键词：失眠 焦虑症 右佐匹克隆 奥沙西泮 乌灵胶囊
The early treatment efficacy of Right Zopiclone on insomnia inducek by anxiety disorders
Zhang Haijing Wan Shukun， Duan Fei
（College of Basic Medical Sciences of Hebei University， Baoding 071000， China）
Abstract： Objective To evaluate the efficacy of Right Zopiclone in the treatment of insomnia induced by anxiety disorders. Methods 135 patients with insomnia induced by anxiety disorders were randomly divided into 3 groups： Right Zopiclone group，Oxazepam group，Wuling capsule group.We assessed the patients at 1 weeks， 2 weeks，4 weeks，8 weeks and 12 weeks before and after taking the medicine with Hamilton anxiety scale（HAMA） and Pittsburgh sleep quality index scale（PSQI）.Results All of the three groups showed therapewtic effect on anxiety patients cawsed by insomnia. Right Zopiclone can improve patients′anxiety by improving the trouble of falling asleep quickly.Conclusion Right Zopiclone showed good effect on anxiety patients cawsed by insomnia with less adverse effects.
keywords： insomnia，anxiety，Right Zopiclone，Oxazepam，Wuling Capsule
【中图分类号】R256.23 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）01-0233-02
失眠（insomnia） 是日常生活中常见的一种以睡眠障碍为主要表现的疾病，包括难以入睡、早醒、易醒、多梦、醒后不易入睡、睡眠质量差、疲乏或白天困倦、无精打采等。流行病学调查资料显示，西方国家约35. 2 %的人有不同程度的失眠，我国失眠率也高达10 %～20 %。专家估测，到2020 年全球大约有7 亿多失眠者。焦虑症在失眠前出现的占73%，与失眠同时出现的占11%[1]，而且有确切的证据表明，失眠通常增加焦虑症状。因此，失眠的成功治疗是焦虑患者治疗的一个重要方面。本文主要通过右佐匹克隆对焦虑症引起的失眠早期治疗疗效进行观察和分析，得出其应用在临床疗效中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究收集2013年11月至2014年5月，河北大学附属医院心理咨询与治疗门诊焦虑症引起失眠患者135例，其中男性56例，女性79例，年龄在26岁至72岁之间，平均年龄（46.45±16.38）。病例选择符合中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）”（CCMD-3）中焦虑症的诊断标准者在具备充分的睡眠机会和环境的前提下，发生以失眠为主的睡眠质量不满意状况，包括难以入睡、睡眠不深、多梦、醒后不易再睡、早醒，或自觉睡眠明显不足。排除标准：因焦虑症以外的其它精神疾病所致者；因各种躯体疾病、精神活性物质或其它药物所致者；其它类型睡眠障碍（如睡眠调节障碍、原发性失眠等）；短暂性或因环境变化引起者；不愿合作者。
1.2 研究方法
把符合标准的135例患者随机分为三组：右佐匹克隆组、奥沙西泮组、乌灵胶囊组。其中右佐匹克隆组45例，每次服3mg，每晚服1次；奥沙西泮组45例，每次服15mg，每晚服1次；乌灵胶囊组45例，每次服3粒，每日服3次。
1.3 观察指标及疗效判断
治疗前及治疗后用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）进行评定。①HAMA总分超过29分，可能为严重焦虑；超过21分，肯定有明显焦虑；超过14分，肯定有焦虑；超过7分，可能有焦虑；如小于6分，患者就没有焦虑症状。②匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）：对入睡时间、睡眠时间、夜醒次数、多梦或噩梦、睡眠质量、困倦感、精力不足等进行定量观察及疗效评价，总分21分，大于7分作为睡眠障碍的标准。其中7-11分为轻度，12-16分为中度，17-21分为重度。
1.4 统计学处理
所有数据采用SPSS 16.0统计软件包处理，计量资料采用均数士标准差进行描述，两组均数比较t检验（方差齐）或t′检验（方差不齐），计数资料比较采用X检验或校正X2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果
表2-1 右佐匹克隆组汉密尔顿焦虑量表配对资料分析
对子 对子数 差值均值 差值均值的标准差 t P
第1周-第2周 45 26.520 8.979 20.885 0.000
第2周-第4周 45 30.040 8.335 25.486 0.000
第4周-第8周 45 1.900 1.581 8.497 0.000
第8周-第12周 45 1.000 2.000 3.536 0.001
各比较组均有差别。
表2-2 奥沙西泮组汉密尔顿焦虑量表配对资料分析
对子 对子数 差值均值 差值均值的标准差 t P
第1周-第2周 45 25.760 8.321 21.889 0.000
第2周-第4周 45 20.200 8.015 26.642 0.000
第4周-第8周 45 1.640 1.882 6.162 0.000
第8周-第12周 45 0.720 1.830 2.782 0.008
各组均有差别。
表2-3 乌灵胶囊组汉密尔顿焦虑量表配对资料分析
对子 对子数 差值均值 差值均值的标准差 t P
第1周-第2周 45 25.620 8.944 20.255 0.000
第2周-第4周 45 30.340 7.976 26.898 0.000
第4周-第8周 45 1.640 1.782 6.509 0.000
第8周-第12周 45 0.960 1.603 4.235 0.000
各组均有差别。
表2-4 失眠三组间 ）*比较的方差分析
组别 n 第1周-第2周 第1周-第4周 第4周-第8周 第8周-第12周
1 45 26.520±8.979 30.040±8.335 1.900±1.581 1.000±2.000
2 45 25.760±8.321 20.200±8.015 1.640±1.882 0.720±1.830
3 45 25.620±8.944 30.340±7.976 1.640±1.782 0.960±1.603
F 0.153 0.017 0.367 0.347
P 0.858 0.983 0.694 0.708
* -表示差值均值；Sd-表示差值均值的标准差。
数据显示：三组对焦虑引起的失眠均有治疗作用。右佐匹克隆通过快速改善入睡困难来缓解患者的焦虑状态，起效快，疗效好，但改善睡眠的时间短。奥沙西泮组能通过改善睡眠周期改善睡眠，效果好。乌灵胶囊组可以改善睡眠质量。
3 讨论
在社会节奏加快及竞争加剧的当下，由于压力日益增加等原因，失眠已经成为一种十分普遍的现象，失眠症患者常对失眠感到焦虑和恐惧，导致症状持续存在，影响精神状态或社会功能。失眠的临床表现为入睡困难（入睡时间超过30min）、睡眠维持障碍（整夜觉醒次数>2次）、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常小于6h），同时伴有日间功能障碍。
失眠等相关睡眠紊乱列为焦虑症的诊断标准之一，也是焦虑的一种前驱症状或危险因素。焦虑症患者睡眠障碍和焦虑情绪的产生互为因果，提高其睡眠质量有益于缓解焦虑情绪[2]。焦虑症与失眠之间有着密切联系，二者不仅相互作用，又相对独立，临床发现焦虑症患者在得到有效治疗后，其伴随的失眠症状却可以继续存在并且还能够继续恶化，除此之外还可以促使焦虑症复发[3]。
奥沙西泮属于短效苯二氮卓类药物，是多种苯二氮卓类药物的代谢产物，在人体内代谢过程简单、半衰期短、不易蓄积、受年龄及肝功能的影响较小，它是目前临床应用广泛的苯二氮卓类药物，具有抗惊厥、镇静、催眠、缓解酒精中毒等作用，对焦虑症状和失眠具有良好的作用[4]。但由于其不良反应较多，容易产生成瘾、依赖、宿醉现象，以及耐药性的产生等，影响了此类药物的使用。
右佐匹克隆是非苯二氮卓类的代表药物之一，与苯二氮卓类药物相似，通过与GABA-Bz受体复合物结合产生药理作用，但它选择性地作用于GABA-Bzl受体，不仅缩短入睡潜伏期、快速动眼睡眠潜伏期、入睡后覺醒时间，还能够维持睡眠时间，发挥良好的镇静催眠作用，同时不产生肌肉松弛、认知与精神运动损害、耐药性及药物依赖等，使总睡眠时间延长，觉醒次数减少，睡眠效率提高[5]。不良反应程度较轻且可耐受，其主要不良反应为口苦和头晕，其他如磕睡、乏力、恶心和呕吐等轻度中枢神经系统和消化系统的不良反应一般持续时间短，症状轻微，不会影响受试者的生活和功能，可自行缓解，停药后症状即可消失。
乌灵胶囊是以我国珍稀药用真菌乌灵菌经现代生物技术精制而成的纯中药制剂，主要含腺苷、多糖、甾醇类、谷氨酸、色氨酸、赖氨酸等19种氨基酸及多种维生素及微量元素等[6]。乌灵胶囊可调节和平衡中枢神经系统的兴奋和抑制，适用于治疗失眠、抑郁等。乌灵胶囊疗效好，效果持久，停药不易反弹。但是它起效稍慢，一般两到三周效果逐渐显现。
国外研究显示右佐匹克隆能有效改善睡眠，缩短睡眠潜伏期，减少入睡后觉醒次数，减少每周期夜间觉醒次数，增加睡眠时间，改善睡眠质量，且使用6个月无耐受现象[7]，从而达到了缓解焦虑的作用。国内的耐受性试验发现右佐匹克隆具有良好的镇静催眠作用，在3～15 mg/d范围内，多数受试者在30min内入睡，个别受试者15min内入睡，主要不良反应为口苦、头晕，大剂量（15mg）时有恶心、呕吐，对生命体征、血象、肝肾功能及心电图没有影响[8]，在临床是安全有效的改善焦虑引起的失眠的药物。本研究与国内外研究结果相似，证实右佐匹克隆治疗失眠具有药效佳，不良反应小等特点，通过快速改善入睡困难来缓解患者的焦虑状态。 参考文献
[1] Johnson EO， Roth J，Brcslau N.The association of insomnia with anxiety disorders and depression； exploration of the direction of risk [J].J Psychiatry Res，2006，40（8）：700-708.
[2] 何梅，周朝当.焦虑症患者睡眠状况与焦虑症状相关性研究[J].临床心身疾病杂志，2012，18（2）；160-161.
[3] Genevi veB， Helose C， Katia L， etal. Meta-analytic review of the impact of cognitive-behavior therapy for insomniaon concomitantanxiety[J ].Clinical Psychloogy Review， 2011，31（4）：638-652.
[4] 罗涛，郝伟.奥沙西伴的研究进展[J].国际精神病学杂志，2010 ， 37 （4） ：244-247
[5] 张卫华，土雪芹，付艺，等.右旋佐匹克降治療失眠症的随机双自对照研究[J].中国心理卫生杂志，2009，23（8）：579-580.
[6] 赵聪格，苏秀霞，等.乌灵胶囊临床应用的研究进展[J]. 临床合理用药，2012，2（ 5） ：135.
[7] ZHANG Y.DING L TIAN Y.et al Liquid chmnatography/electrospray ionization tandan mass spectmnetry for the quantification ofmitialinide in hunan plasma validation and its application to phamacokinetic studied [J]..Biareed Chranatogr， 2008， 22（ 8）：873-878.
[8] 汪志娟.李见春.董海军.等.米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究[J].安徽医药.2009，13（9）： 1028-1031.