高血压治疗进展研究

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  随着社会的发展,人口老龄化已成为全球问题。高龄高血压患者也逐渐增加,高血压患者心脑血管病风险和病死率显著高于血压正常人群。HYVET研究是第一项证实针对80岁以上高龄高血压患者进行降压治疗,不但明显减少卒中,而且显著降低总死亡率的大规模随机临床研究,为高龄高血压患者的治疗提供了重要的临床研究证据,具有里程碑意义。
  1 高血压临床表现
  1.1 头疼:部位多在后脑,并伴有恶心、呕吐等症状。若经常感到头痛,而且很剧烈,同时又恶心作呕,就可能是向恶性高血压转化的信号。
  1.2 眩晕:女性患者出现较多,可能会在突然蹲下或起立时有所感觉。
  1.3 耳鸣:双耳耳鸣,持续时间较长。
  1.4 心悸气短:高血压会导致心肌肥厚、心脏扩大、心肌梗死、心功能不全。这些都是导致心悸气短的症状。
  1.5 失眠:多为入睡困难、早醒、睡眠不踏实、易做噩梦、易惊醒。这与大脑皮质功能紊乱及自主神经功能失调有关。
  1.6 肢体麻木:常见手指、脚趾麻木或皮肤如蚁行感,手指不灵活。身体其他部位也可能出现麻木,还可能感觉异常,甚至半身不遂。
  2 高血压常见并发症
  2.1 冠心病:长期的高血压可促进动脉粥样硬化的形成和发展。冠状动脉粥样硬化会阻塞或使血管腔变狭窄,或因冠状动脉功能性改变而导致心肌缺血缺氧、坏死而引起冠心病。冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,也是严重危害人类健康的常见病。
  2.2 脑血管病:包含脑出血、脑血栓、脑梗塞、短暂性脑缺血发作。脑血管意外又称中风,其病势凶猛,且致死率极高,即使不致死,大多数也会致残,是急性脑血管病中最凶猛的一种。高血压患者血压越高,中风的发生率也就越高。高血压患者的脑动脉如果硬化到一定程度时,再加上一时的激动或过度的兴奋,如愤怒、突然事故的发生、剧烈运动等,会使血压急骤升高,脑血管破裂出血,血液便溢入血管周围的脑组织,此时,病人会立即昏迷,倾倒在地,所以俗称中风。
  2.3 高血压心脏病:高血压患者的心脏改变主要是左心室肥厚和扩大,心肌细胞肥大和间质纤维化。高血压导致心脏肥厚和扩大,称为高血压心脏病。高血压心脏病是高血压长期得不到控制的一个必然趋势,最后或者可能会因心脏肥大、心律失常、心力衰竭而影响生命安全。
  2.4 高血压脑病:主要发生在重症高血压患者中。由于过高的血压超过了脑血流的自动调节范围,脑组织因血流灌注过多而引起脑水肿。临床上以脑病的症状和体征为特点,表现为弥漫性严重头痛、呕吐、意识障碍、精神错乱,严重的甚至会昏迷和抽搐。
  2.5 高血压危象:高血压危象在高血压早期和晚期均可发生,紧张、疲劳、寒冷、突然停服降压药等诱因会导致小动脉发生强烈痉挛,导致血压急剧上升。高血压危象发生时,会出现头痛、烦躁、眩晕、恶心、呕吐、心悸、气急以及视力模糊等严重的症状。
  3 HYVET治疗高血压进展研究
  即往关于高龄高血压患者临床研究荟萃分析显示:降压治疗降低卒中危险,但增加总死亡率。HYVET为前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床研究【1】研究结果显示:与安慰剂相比,吲达帕胺缓释片与培哚普利的联合方案使这些高龄的高血压患者血压降至150/80mmHg,总死亡率降低21%,卒中减少30%,致死性卒中减少39%,心力衰竭减少64%。
  试验入选标准:年龄80或80岁以上的高血压患者,SBP 160-199mmHg,DBP 90-109mmHg,试验3年后修改为DBP的入选标准改为110mmHg以下,即单纯收缩期高血压患者可以入选。
  试验排除标准:有治疗药物禁忌证,急进性高血压.继发性高血压,过去6个月内出血性卒中,心力衰竭需要抗高血压治疗者,血肌酐>150umol/L(1.7mg/dL)血钾<3.3mmol/l或>5.5mmol/l,痛风、痴呆以及生活不能自理者。患者停用降压药并经过2个月清洗期(服用安慰剂,每天1片),符合入选和排除标准的患者随机分组,分别接受吲达帕胺缓释片1.5mg/d(治疗组)或安慰剂(安慰剂组)治疗。靶目标血压为150/80mmHg。每次随诊时如果血压未达靶目标值,治疗组加用培哚普利2mg/d,再次随诊仍未达靶目标者,培哚普利加至4mg/d.安慰剂组治疗方案同治疗组。
  随诊方法:第一年至少每3个月随诊1次,以后至少半年一次。随诊血压、目前病情、其他药物使用情况、血生化检测、血脂、血常规、心电图以及认知功能评价。
  试验主要终点:致命和非致命性卒中。
  次要终点:全因死亡、心血管死亡、心源性死亡和卒中。
  试验结果:3845例接受随机治疗(治疗组1933例,安慰剂组1912例)。积极治疗组以吲达帕胺缓释剂为基础,必要时加用培哚普利。随访2年,吲达帕胺组全因死亡率降低21%(P=0.02),脑卒中发生率减少30%(P=0.06),致命性脑卒中发生减少39%(P=0.05),心力衰竭发生率降低64%(P<0.01),心血管事件发生率降低34%(P<0.001).安全性方面:两组间血钾、血糖、血肌酐、血尿酸等各种代谢指标均无显著差异。
  以前的研究(PROGRESS和ADVANCED研究)已证实吲达帕胺可减少卒中发生率,HYVET研究结果则强化了吲达帕胺缓释片治疗高龄高血压的重要地位。HYVET研究结果则强化了吲达帕胺缓释片治疗高龄高血压的重要地位。HYVET研究使用的是小剂量吲达帕胺缓释片,该药具有噻嗪类利尿和类似钙拮抗剂舒张血管的双重作用,不影响血钾、血糖、尿酸及肌酐等代谢指标。HYVET研究告诉我们,80岁以上高龄高血压患者选择优化的降压策略(如吲达帕胺缓释片联合培哚普利)能显著减少心脑血管事件降低死亡率。该研究将为临床医生选择最佳方案治疗高龄高血压并挽救患者生命提供有力的循证医学证据,对于今后高血压指南的制定也具有重要的意义。
  参考文献
  [1]HYVET study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older.N Engl J Med,2008,358,1877-1898
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