论文部分内容阅读
【摘要】 目的：检测胃癌组织中miR-424的表达，并探讨其与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法：选取本院收治的55例胃癌患者的胃癌组织样本及相应癌旁组织，应用RT-PCR法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA表达，分析其与胃癌临床病理特征间的关系。结果：4例患者随访失败，研究实际完成51例;胃癌组织中miR-424 mRNA阳性检出率为66.67%，明显高于癌旁组织的23.53%（P<0.01）;胃癌组织中miR-424 mRNA的表达高于癌旁组织（P<0.01）;胃癌组织中miR-424 mRNA的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径无关（P>0.05），与浸润深度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P<0.01）;1年期随访发现，死亡15例，存活36例;死亡组在入院时胃癌组织中miR-424 mRNA表达高于存活组（P<0.01）。结论：miR-424 mRNA在胃癌组织中高表达，与胃癌的临床病理特征密切相关，可能是评判胃癌患者预后的有效指标。
【关键词】 miR-424; 胃癌; 临床病理特征
【Abstract】 Objective：To observe miR-424 expression of gastric cancer tissue，and investigate the relationship between miR-424 and clinicopathological parameters of gastric cancer and prognosis.Method：A total of gastric cancer tissue samples and corresponding adjacent tissues from 55 patients with gastric cancer in our hospital were selected.The expression of miR-424 in gastric cancer tissues and adjacent tissues was detected by RT-PCR，and the relationship between miR-424 and clinicopathological features of gastric cancer was analyzed.Result：4 patients failed in follow-up，and 51 patients actually completed the study.The positive rate of miR-424 in gastric cancer tissues was 66.67%，which was significantly higher than 23.53% in adjacent tissues（P<0.01）.The expression of miR-424 in gastric cancer tissues was higher than that of adjacent tissues（P<0.01）.The expression of miR-424 in gastric cancer tissues was not related to age，sex，location of tumors and diameter of tumors（P>0.05），but to depth of invasion，TNM stage，differentiation degree and lymph node metastasis（P<0.01）.One-year follow-up showed that 15 patients died and 36 survived，and the expression of miR-424 in gastric cancer tissues of the death group was higher than that of the survival group at admission（P<0.01）.Conclusion：Expression of miR-424 mRNA of gastric cancer tissues is high，closely related to clinicopathological parameters of gastric cancer，and may be the effective index for evaluating the prognosis.
【Key words】 miR-424; Gastric cancer; Clinicopathological features
First-author’s address：Peking University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.032
胃癌是一种最常见恶性肿瘤，患者的预后差，其致死率位居整个恶性肿瘤的第3位，对人类的健康、生存構成了严重威胁[1]。据报道早期胃癌的5年期生存率超过90%，但在进展期胃癌的5年生存率仅有5%～20%[2]，临床资料显示绝大多数胃癌患者在确诊时已属中晚期，失去了手术的时机，同时存在放化疗效的效果欠佳及不良反应重等[3]。消化道造影、胃镜是诊断胃癌的金标准，但有操作较为复杂、患者耐受差以及价格昂贵等缺点[3]。肿瘤标志物是早期确诊胃癌的有效指标，有操作便捷、创伤小、结果及时可靠等优点，但目前胃癌肿瘤标志物特异性及敏感性较差[4]。miR-424是miR-16家族成员，其基因位于染色体Xq26.3上，Xq26区域与多种肿瘤的形成、发展密切相关。研究表明，miR-424在肿瘤的发生发展、预后中发挥调节作用，而且在非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌等多种肿瘤中均有表达。然而miR-424在胃癌组织中表达的相关研究目前国内外尚鲜见报道。本研究通过逆转录PCR（RT-PCR）方法，检测miR-424 mRNA在胃癌组织中的表达情况，并探讨其和胃癌临床病理学参数及患者预后的关系。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年2月-2017年2月本院收治的55例胃癌患者的胃癌组织样本，均经病理证实为胃癌，术前均未接受放疗、化疗等辅助治疗，且有完整临床病理资料;同时取对应癌旁组织（距癌组织边缘≥5 cm）为对照组，均经病理证实为正常胃组织。本研究得到本医院医学伦理委员会同意。
1.2 方法
1.2.1 试剂与设备 逆转录试剂盒、RT-PCR试剂盒购由美国Sigma公司提供;TRIzol试剂购由碧云天生物技术研究所提供;miR-424、β-Actin引物购于上海生工生物工程有限公司。
1.2.2 RT-PCR检测胃癌及癌旁组织中miR-424 mRNA表达 具体检测方法：将冷冻的胃癌组织及癌旁周围正常组织匀浆，Trizol法提取胃癌及癌旁组织中总RNA，向RNA沉淀中加入焦炭酸二乙酯，静置于冰上30 min，置于-80 ℃保存;测定样品中RNA的纯度、浓度，取适量RNA反应物行逆转录合成cDNA（反转录程序：30 ℃反应10 min，42～60 ℃反应30 min，85℃和5 ℃分别反应5 min），采取SYBP Green premix Ex taq试剂盒检测胃癌和癌旁组织中miR-424 mRNA表达;PCR引物为miR-424上游引物：5’-gtcgtatccagtgcagggtccgaggtattcgcactgg-3’，下游引物：5’-cgaacgagcagcaattcatg-3’;β-Actin为内参照，上游引物：5’-gcgagaagatgacccaccacc-3’，下游引物：5’-atgtcacgcacgatttcctatta-3’;PCR反应体系：95 ℃预变性5 min，再行38个循环（94 ℃变性30 s，54 ℃退火45 s，72 ℃延伸30 s），72 ℃延伸反应5 min。每个组织标本重复扩增3次，PCR电泳结果采用凝胶图像扫描系统检测各电泳条带的吸光度值，计算miR-424 mRNA产物量与内参β-actin mRNA产物量比值即为本研究结果。
1.3 观察指标 （1）比较胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA阳性率。（2）比较胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA表达。（3）分析胃癌组织中miR-424 mRNA表达与患者的临床病理特征的关系。（4）对患者进行1年期随访，记录死亡病例，比较存活患者（存在组）和死亡患者（死亡组）入院时胃癌组织中miR-424 mRNA表达。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 胃癌病例筛选情况 4例患者随访失败，研究实际完成51例，其中男34例，女17例;年龄52～70岁，平均（65.03±7.40）岁，≥60岁者30例，<60岁者21例;分化程度：低分化33例，中分化11例，高分化7例;部位：贲门5例，胃体18例，幽门28例;原发肿瘤最大直径：≤5 cm者19例，>5 cm者32例;TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期28例;肿瘤浸润深度：未侵及浆膜者26例，侵及浆膜者25例;淋巴结转移：无区域淋巴结转移15例，淋巴结转移36例。
2.2 胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA检出情况 胃癌组织中miR-424 mRNA阳性检出率为66.67%（34/51），明显高于癌旁组织的23.53%（12/51），差异有统计学意义（字2=17.462，P<0.01）。
2.3 胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA表达比较 胃癌组织中miR-424 mRNA的表达为（0.721±0.079），高于癌旁组织的（0.311±0.034），差异有统计学意义（t=11.260，P<0.01）。
2.4 胃癌组织中miR-424 mRNA表达与胃癌病理特征的关系 胃癌组织中miR-424 mRNA的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径无关（P>0.05），与浸润深度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P<0.01），见表1。
2.5 死亡组和存活组miR-424 mRNA表达比较 1年期随访发现，死亡15例，存活36例;死亡组在入院时胃癌组织中miR-424 mRNA表达为（0.833±0.103），高于存活组的（0.609±0.07），差异有统计学意义（t=11.170，P<0.01）。
3 讨论
我国是胃癌的高发区，其发病率和死亡率均高居整个恶性肿瘤的前列。目前对胃癌形成、发展的认知不断深入，如大量肿瘤标志物的检测有助于临床诊断胃癌，但现有胃癌标志物的敏感性和特异性较差，探索新的胃癌标志物仍是提高胃癌确诊的重要医学问题[4-6]。胃癌的发生机制尚未阐明，癌基因和抑癌基因的改变是其重要调控机制，机体内这些基因的改变对胃癌的生物学行为及其预后有重要影响[7-8]。miR-16家族主要包括miR-15a/b、miR-16、miR-195、miR-424等成员，参与细胞存活、增殖及凋亡等过程，其中miR-424基因位于染色体Xq26.3，具体位置为10：133680644-133680741，与肿瘤的发生、发展、治疗预后联系密切[9]。文献[10]报道miR-424与一些恶性肿瘤的侵袭转移相关，且对不同肿瘤其侵袭转移的作用有所差异，即促进或抑制癌细胞转移。
miR-424在不同癌细胞中的作用机制不尽相同。在宫颈癌细胞中，miR-424的低表达可降低基质金属蛋白酶9活性，从而抑制细胞侵袭转移[11-12];同时宫颈癌中miR-424低表达，也可促进靶基因细胞周期检测点激酶1的表达，引起细胞周期G1/S受阻，关闭细胞分裂周期，导致细胞增殖停滞[11-12]。SOCS6有负性调控细胞因子信号通路效应，抑制miR-424表达可上调靶基因SOCS6表达，同时抑制下游ERK信号通路，促进胰腺癌细胞侵袭转移[13]。在结肠癌中，miR-424可激活mTORC2信号通路，该信号通路具有调控细胞生长的作用，促进肿瘤细胞生长[14]。肿瘤的侵袭、转移与血管新生密切相关，当原位瘤体积超过1 mm3，需刺激血管生成及通过血管通道代谢途径，以促进肿瘤生长[5]。研究发现，非小细胞肺癌患者中miR-424的表达异常，且与组织血管的增生明显相关，miR-424过表达通过促进血管增生，从而促进肿瘤细胞的侵袭、转移[15]。提示miR-424可能是胃癌发生、转移的有效分子標志。 本研究应用RT-PCR检测显示，胃癌组织中miR-424 mRNA阳性检出率为66.67%，明显高于癌旁组织的23.53%（P<0.01）;胃癌组织中miR-424 mRNA的表达高于癌旁组织（P<0.01）;胃癌组织中miR-424 mRNA的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径无关（P>0.05），与浸润深度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P<0.01）;1年期随访发现，死亡15例，存活36例;死亡组在入院时胃癌组织中miR-424 mRNA表达高于存活组（P<0.01）。上述结果从基因转录水平说明了miR-424表达可能是临床评价胃癌临床病理特征及患者治疗预后的有效指标。
综上所述，miR-424 mRNA在胃癌组织中高表达，与胃癌的分化程度等临床病理特征密切相关，进一步分析发现miR-424的过度表达与患者的预后相关，因此，检测胃癌组织中miR-424 mRNA的表达有助于胃癌的诊断及预后判断，但目前miR-424对胃癌的作用机制研究较少，利用miR-424将为临床胃癌发生发展的确诊、预后评判以及药物筛选提供新策略。
参考文献
[1] Torre L A，Bray F，Siegel R L，et al.Global caner statistics，2012[J].CA Cancer J Clin，2015，65（2）：87-108.
[2] Shah M A.Update on metastatic gastric and esophageal cancers[J].J Clin Oncol，2015，33（16）：1760-1769.
[2]周娥.血清CEA、CA125、CA199及血浆M2-PK联合检测在胃癌诊断中的价值分析[J].检验医学与临床，2016，13（16）：2360-2362.
[3]黄喜顺，邓立新，邱耀辉，等.血清PG、G-17联合CA72-4和13C UBT在早期胃癌的诊断价值[J].重庆医学，2017，46（10）：1346-1348.
[4]史加宁，耿小平，汪泳.胃癌患者外周血MDA、CK-18及CA72-4水平变化及临床意义[J].中国老年学杂志，2017，37（18）：4584-4586.
[5]闫位娟，吕进，江其生.miR-424与肿瘤的发生发展及其机制研究进展[J].陕西师范大学学报（自然科学版），2015，43（1）：65-69.
[6] International Union Against Cancer.TMN classification of malignant tumours[M].6th ed.New York（NY）：Wiley，2002：102.
[7] Lin Z，Zhang C，Zhang M，et al.Targeting cadherin-17 inactivates Ras/Raf/MEK/ERK signaling and inhibits cell proliferation in gastric cancer[J].PLoS One，2014，9（1）：e85296.
[8] Liu X，Yu H，Cai H，et al.Expression of CD24，p21，p53，and c-myc in alpha-fetoprotein-producing gastric cancer：Correlation with clinicopathologic characteristics and survival[J].J Surg Oncol，2014，109（8）：859-864.
[9] Aprelikova O，Yu X，Palla J，et al.The role of miR-31 and its target gene SATB2 in cancer-associated fibroblasts[J].Cell Cycle，2010，9（21）：4387-4398.
[10]刘萍，赵海苹，罗玉敏.MicroRNA-424在肿瘤发生中的作用和机制研究进展[J].中国实验动物学报，2016，24（5）：529-534.
[11] Li Y，Wang F，Xu J，et al.Progressive miRNA expression profiles in cervical carcinogenesis and identification of HPV-related target genes for miR-29[J].J Pathol，2011，224（4）：484-495.
[12] Xu J，Li Y，Wang F，et al.Suppressed miR-424 expression via upregulation of target gene Chk1 contributes to the progression of cervical cancer[J].Oncogene，2013，32（8）：976-987.
[13] Wu K，Hu G，He X，et al.MicroRNA-424-5p suppresses the expression of SOCS6 in pancreatic cancer[J].Pathol Oncol Res，2013，19（4）：739-748.
[14] Oneyama C，Kito Y，Asai R，et al.MiR-424/503-mediated Rictor upregulation promotes tumor progression[J].PLoS One，2013，8（11）：e80300.
[15] Donnem T，Fenton C G，Lonvik K，et al.MicroRNA signatures in tumor tissue related to angiogenesis in non-small cell lung cancer[J].PLoS One，2012，7（1）：e29671.
（收稿日期：2018-07-26） （本文編辑：董悦）
【关键词】 miR-424; 胃癌; 临床病理特征
【Abstract】 Objective：To observe miR-424 expression of gastric cancer tissue，and investigate the relationship between miR-424 and clinicopathological parameters of gastric cancer and prognosis.Method：A total of gastric cancer tissue samples and corresponding adjacent tissues from 55 patients with gastric cancer in our hospital were selected.The expression of miR-424 in gastric cancer tissues and adjacent tissues was detected by RT-PCR，and the relationship between miR-424 and clinicopathological features of gastric cancer was analyzed.Result：4 patients failed in follow-up，and 51 patients actually completed the study.The positive rate of miR-424 in gastric cancer tissues was 66.67%，which was significantly higher than 23.53% in adjacent tissues（P<0.01）.The expression of miR-424 in gastric cancer tissues was higher than that of adjacent tissues（P<0.01）.The expression of miR-424 in gastric cancer tissues was not related to age，sex，location of tumors and diameter of tumors（P>0.05），but to depth of invasion，TNM stage，differentiation degree and lymph node metastasis（P<0.01）.One-year follow-up showed that 15 patients died and 36 survived，and the expression of miR-424 in gastric cancer tissues of the death group was higher than that of the survival group at admission（P<0.01）.Conclusion：Expression of miR-424 mRNA of gastric cancer tissues is high，closely related to clinicopathological parameters of gastric cancer，and may be the effective index for evaluating the prognosis.
【Key words】 miR-424; Gastric cancer; Clinicopathological features
First-author’s address：Peking University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.032
胃癌是一种最常见恶性肿瘤，患者的预后差，其致死率位居整个恶性肿瘤的第3位，对人类的健康、生存構成了严重威胁[1]。据报道早期胃癌的5年期生存率超过90%，但在进展期胃癌的5年生存率仅有5%～20%[2]，临床资料显示绝大多数胃癌患者在确诊时已属中晚期，失去了手术的时机，同时存在放化疗效的效果欠佳及不良反应重等[3]。消化道造影、胃镜是诊断胃癌的金标准，但有操作较为复杂、患者耐受差以及价格昂贵等缺点[3]。肿瘤标志物是早期确诊胃癌的有效指标，有操作便捷、创伤小、结果及时可靠等优点，但目前胃癌肿瘤标志物特异性及敏感性较差[4]。miR-424是miR-16家族成员，其基因位于染色体Xq26.3上，Xq26区域与多种肿瘤的形成、发展密切相关。研究表明，miR-424在肿瘤的发生发展、预后中发挥调节作用，而且在非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌等多种肿瘤中均有表达。然而miR-424在胃癌组织中表达的相关研究目前国内外尚鲜见报道。本研究通过逆转录PCR（RT-PCR）方法，检测miR-424 mRNA在胃癌组织中的表达情况，并探讨其和胃癌临床病理学参数及患者预后的关系。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年2月-2017年2月本院收治的55例胃癌患者的胃癌组织样本，均经病理证实为胃癌，术前均未接受放疗、化疗等辅助治疗，且有完整临床病理资料;同时取对应癌旁组织（距癌组织边缘≥5 cm）为对照组，均经病理证实为正常胃组织。本研究得到本医院医学伦理委员会同意。
1.2 方法
1.2.1 试剂与设备 逆转录试剂盒、RT-PCR试剂盒购由美国Sigma公司提供;TRIzol试剂购由碧云天生物技术研究所提供;miR-424、β-Actin引物购于上海生工生物工程有限公司。
1.2.2 RT-PCR检测胃癌及癌旁组织中miR-424 mRNA表达 具体检测方法：将冷冻的胃癌组织及癌旁周围正常组织匀浆，Trizol法提取胃癌及癌旁组织中总RNA，向RNA沉淀中加入焦炭酸二乙酯，静置于冰上30 min，置于-80 ℃保存;测定样品中RNA的纯度、浓度，取适量RNA反应物行逆转录合成cDNA（反转录程序：30 ℃反应10 min，42～60 ℃反应30 min，85℃和5 ℃分别反应5 min），采取SYBP Green premix Ex taq试剂盒检测胃癌和癌旁组织中miR-424 mRNA表达;PCR引物为miR-424上游引物：5’-gtcgtatccagtgcagggtccgaggtattcgcactgg-3’，下游引物：5’-cgaacgagcagcaattcatg-3’;β-Actin为内参照，上游引物：5’-gcgagaagatgacccaccacc-3’，下游引物：5’-atgtcacgcacgatttcctatta-3’;PCR反应体系：95 ℃预变性5 min，再行38个循环（94 ℃变性30 s，54 ℃退火45 s，72 ℃延伸30 s），72 ℃延伸反应5 min。每个组织标本重复扩增3次，PCR电泳结果采用凝胶图像扫描系统检测各电泳条带的吸光度值，计算miR-424 mRNA产物量与内参β-actin mRNA产物量比值即为本研究结果。
1.3 观察指标 （1）比较胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA阳性率。（2）比较胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA表达。（3）分析胃癌组织中miR-424 mRNA表达与患者的临床病理特征的关系。（4）对患者进行1年期随访，记录死亡病例，比较存活患者（存在组）和死亡患者（死亡组）入院时胃癌组织中miR-424 mRNA表达。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 胃癌病例筛选情况 4例患者随访失败，研究实际完成51例，其中男34例，女17例;年龄52～70岁，平均（65.03±7.40）岁，≥60岁者30例，<60岁者21例;分化程度：低分化33例，中分化11例，高分化7例;部位：贲门5例，胃体18例，幽门28例;原发肿瘤最大直径：≤5 cm者19例，>5 cm者32例;TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期28例;肿瘤浸润深度：未侵及浆膜者26例，侵及浆膜者25例;淋巴结转移：无区域淋巴结转移15例，淋巴结转移36例。
2.2 胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA检出情况 胃癌组织中miR-424 mRNA阳性检出率为66.67%（34/51），明显高于癌旁组织的23.53%（12/51），差异有统计学意义（字2=17.462，P<0.01）。
2.3 胃癌组织和癌旁组织中miR-424 mRNA表达比较 胃癌组织中miR-424 mRNA的表达为（0.721±0.079），高于癌旁组织的（0.311±0.034），差异有统计学意义（t=11.260，P<0.01）。
2.4 胃癌组织中miR-424 mRNA表达与胃癌病理特征的关系 胃癌组织中miR-424 mRNA的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径无关（P>0.05），与浸润深度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P<0.01），见表1。
2.5 死亡组和存活组miR-424 mRNA表达比较 1年期随访发现，死亡15例，存活36例;死亡组在入院时胃癌组织中miR-424 mRNA表达为（0.833±0.103），高于存活组的（0.609±0.07），差异有统计学意义（t=11.170，P<0.01）。
3 讨论
我国是胃癌的高发区，其发病率和死亡率均高居整个恶性肿瘤的前列。目前对胃癌形成、发展的认知不断深入，如大量肿瘤标志物的检测有助于临床诊断胃癌，但现有胃癌标志物的敏感性和特异性较差，探索新的胃癌标志物仍是提高胃癌确诊的重要医学问题[4-6]。胃癌的发生机制尚未阐明，癌基因和抑癌基因的改变是其重要调控机制，机体内这些基因的改变对胃癌的生物学行为及其预后有重要影响[7-8]。miR-16家族主要包括miR-15a/b、miR-16、miR-195、miR-424等成员，参与细胞存活、增殖及凋亡等过程，其中miR-424基因位于染色体Xq26.3，具体位置为10：133680644-133680741，与肿瘤的发生、发展、治疗预后联系密切[9]。文献[10]报道miR-424与一些恶性肿瘤的侵袭转移相关，且对不同肿瘤其侵袭转移的作用有所差异，即促进或抑制癌细胞转移。
miR-424在不同癌细胞中的作用机制不尽相同。在宫颈癌细胞中，miR-424的低表达可降低基质金属蛋白酶9活性，从而抑制细胞侵袭转移[11-12];同时宫颈癌中miR-424低表达，也可促进靶基因细胞周期检测点激酶1的表达，引起细胞周期G1/S受阻，关闭细胞分裂周期，导致细胞增殖停滞[11-12]。SOCS6有负性调控细胞因子信号通路效应，抑制miR-424表达可上调靶基因SOCS6表达，同时抑制下游ERK信号通路，促进胰腺癌细胞侵袭转移[13]。在结肠癌中，miR-424可激活mTORC2信号通路，该信号通路具有调控细胞生长的作用，促进肿瘤细胞生长[14]。肿瘤的侵袭、转移与血管新生密切相关，当原位瘤体积超过1 mm3，需刺激血管生成及通过血管通道代谢途径，以促进肿瘤生长[5]。研究发现，非小细胞肺癌患者中miR-424的表达异常，且与组织血管的增生明显相关，miR-424过表达通过促进血管增生，从而促进肿瘤细胞的侵袭、转移[15]。提示miR-424可能是胃癌发生、转移的有效分子標志。 本研究应用RT-PCR检测显示，胃癌组织中miR-424 mRNA阳性检出率为66.67%，明显高于癌旁组织的23.53%（P<0.01）;胃癌组织中miR-424 mRNA的表达高于癌旁组织（P<0.01）;胃癌组织中miR-424 mRNA的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径无关（P>0.05），与浸润深度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P<0.01）;1年期随访发现，死亡15例，存活36例;死亡组在入院时胃癌组织中miR-424 mRNA表达高于存活组（P<0.01）。上述结果从基因转录水平说明了miR-424表达可能是临床评价胃癌临床病理特征及患者治疗预后的有效指标。
综上所述，miR-424 mRNA在胃癌组织中高表达，与胃癌的分化程度等临床病理特征密切相关，进一步分析发现miR-424的过度表达与患者的预后相关，因此，检测胃癌组织中miR-424 mRNA的表达有助于胃癌的诊断及预后判断，但目前miR-424对胃癌的作用机制研究较少，利用miR-424将为临床胃癌发生发展的确诊、预后评判以及药物筛选提供新策略。
参考文献
[1] Torre L A，Bray F，Siegel R L，et al.Global caner statistics，2012[J].CA Cancer J Clin，2015，65（2）：87-108.
[2] Shah M A.Update on metastatic gastric and esophageal cancers[J].J Clin Oncol，2015，33（16）：1760-1769.
[2]周娥.血清CEA、CA125、CA199及血浆M2-PK联合检测在胃癌诊断中的价值分析[J].检验医学与临床，2016，13（16）：2360-2362.
[3]黄喜顺，邓立新，邱耀辉，等.血清PG、G-17联合CA72-4和13C UBT在早期胃癌的诊断价值[J].重庆医学，2017，46（10）：1346-1348.
[4]史加宁，耿小平，汪泳.胃癌患者外周血MDA、CK-18及CA72-4水平变化及临床意义[J].中国老年学杂志，2017，37（18）：4584-4586.
[5]闫位娟，吕进，江其生.miR-424与肿瘤的发生发展及其机制研究进展[J].陕西师范大学学报（自然科学版），2015，43（1）：65-69.
[6] International Union Against Cancer.TMN classification of malignant tumours[M].6th ed.New York（NY）：Wiley，2002：102.
[7] Lin Z，Zhang C，Zhang M，et al.Targeting cadherin-17 inactivates Ras/Raf/MEK/ERK signaling and inhibits cell proliferation in gastric cancer[J].PLoS One，2014，9（1）：e85296.
[8] Liu X，Yu H，Cai H，et al.Expression of CD24，p21，p53，and c-myc in alpha-fetoprotein-producing gastric cancer：Correlation with clinicopathologic characteristics and survival[J].J Surg Oncol，2014，109（8）：859-864.
[9] Aprelikova O，Yu X，Palla J，et al.The role of miR-31 and its target gene SATB2 in cancer-associated fibroblasts[J].Cell Cycle，2010，9（21）：4387-4398.
[10]刘萍，赵海苹，罗玉敏.MicroRNA-424在肿瘤发生中的作用和机制研究进展[J].中国实验动物学报，2016，24（5）：529-534.
[11] Li Y，Wang F，Xu J，et al.Progressive miRNA expression profiles in cervical carcinogenesis and identification of HPV-related target genes for miR-29[J].J Pathol，2011，224（4）：484-495.
[12] Xu J，Li Y，Wang F，et al.Suppressed miR-424 expression via upregulation of target gene Chk1 contributes to the progression of cervical cancer[J].Oncogene，2013，32（8）：976-987.
[13] Wu K，Hu G，He X，et al.MicroRNA-424-5p suppresses the expression of SOCS6 in pancreatic cancer[J].Pathol Oncol Res，2013，19（4）：739-748.
[14] Oneyama C，Kito Y，Asai R，et al.MiR-424/503-mediated Rictor upregulation promotes tumor progression[J].PLoS One，2013，8（11）：e80300.
[15] Donnem T，Fenton C G，Lonvik K，et al.MicroRNA signatures in tumor tissue related to angiogenesis in non-small cell lung cancer[J].PLoS One，2012，7（1）：e29671.
（收稿日期：2018-07-26） （本文編辑：董悦）