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[摘要]目的 探讨阿奇霉素联合卷曲霉素及其他抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床疗效。 方法 196例耐多药患者分为治疗组96例，对照组100例。治疗组予阿奇霉素、卷曲霉素、吡嗪酰胺、利福喷丁、左氧氟沙星，加两种药敏结果显示敏感的药物强化3个月，后3个月为巩固期，予阿奇霉素、卷曲霉素，每周3次，吡嗪酰胺、利福喷丁、左氧氟沙星3个月，加两种药敏结果显示敏感的药物。对照组予阿米卡星、吡嗪酰胺、利福喷丁、左氧氟沙星3个月，加两种药敏结果显示敏感的药物，或阿米卡星3个月，吡嗪酰胺、利福喷丁、左氧氟沙星3个月，加两种药敏结果显示敏感的药物。观察两组患者治疗前后痰菌转阴情况及X线影像变化情况。 结果 治疗6个月后，治疗组痰菌转阴率为68.1%、对照组为45.0%；X线影像：治疗组病灶吸收率为81.2%、对照组为58.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 大环内酯类药物阿奇霉素联合卷曲霉素及其他抗结核药物治疗难治耐多药结核疗效显著，安全可靠，值得临床推广。
[关键词] 阿奇霉素；卷曲霉素；抗结核药物；耐多药结核
[中图分类号] R521 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）16-75-03
196 cases of MDR-TB clinical application of macrolide and other anti-TB drug capreomycin containing
ZHAO Dongmei YANG Cheng LI Ting ZHANG Hanwen WEI SUO
Infectious Disease Prevention Hospital of Heilongjiang Province，Harbin 150500， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of azithromycin capreomycin and other anti-TB drugs for MDR-TB treatment. Methods 196 cases of multidrug-resistant patients were divided into treatment group 96 cases control group 100 cases. Treatment group program： 3 azithromycin. Capreomycin . Z. RFT. LFX + XY / 3 azithromycin . Capreomycin 3 . Z. RFT. LFX + XY； control program： 3AM. Z. RFT. LFX + XY / 3 AM3. Z. RFT. LFX + XY. Observed before and after treatment groups sputum negative situation， and the image changes to be monitored. Results There were 6 months of treatment， sputum negative rate of 68.1% in the treatment group and control group 45.0%； X -ray image changes， the absorption rate of the treatment group of lesions of 81.2%， 58.0% in the control group， the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Macrolides azithromycin and other anti-TB drug capreomycin treatment of refractory MDR-TB have significant effect and they are safe and reliable， worthy of promotion.
[Key words] Azithromycin； Capreomycin； Anti-TB drugs； MDR-TB
近年來，肺结核发病人数日渐增多，但抗结核药物治疗疗效仍不理想，且耐多药肺结核病的流行已明显影响结核病的控制进程[1]。本研究旨在寻求和建立有效的耐多药结核治疗方案及耐多药结核病的治疗管理新模式，从而达到缩短疗程、提高治愈好转率、降低病死亡率的目的。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2006年5月～2008年5月收治的耐多药结核（经痰结核分枝杆菌培养阳性，经菌种鉴定，除外非结核分枝杆菌并对2种以上抗结核药物至少包括H.R）患者196例，其中男106例，女90例，
年龄18～65岁，平均（40.5±2.7）岁。196例耐多药患者分为治疗组96例，对照组100例，两组患者的年龄、性别、病史、病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
治疗组：给予阿奇霉素（浙江普洛康裕制药有限公司，H20020338 ）0.5g，6个月，1次/d；左氧氟沙星（华润双鹤药业有限公司，H10980067）0.4g，6个月，1次/d；吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，H21022352）1.5g，6个月，1次/d；利福喷丁（四川省长征药业股份有限公司，H10940211）0.45g，6个月，3次/周；卷曲霉素（南宁中科药业有限责任公司，H20053649）0.75g，前3个月1次/d，后3个月隔日1次；加两种药敏结果显示敏感的药物强化3个月，后3个月为巩固期。 对照组给予给予阿奇霉素0.5g，前3个月1次/d，后3个月隔日1次；左氧氟沙星0.4g，3个月，1次/d；吡嗪酰胺1.5g，6个月，1次/d；利福喷丁0.45g， 6个月，3次/周；加两种药敏结果显示敏感的药物强化3个月，后3个月为巩固期。见表1。
2.3 不良反应
对造血系统产生影响：治疗组2例白细胞降低、对照组3例白细胞降低，经对症处理血细胞数很快恢复；肝功轻度异常：治疗组1例、对照组2例，经保肝治疗好转，未影响治疗；胃肠道反应：治疗组3例出现恶心、呕吐、对照组2例出现呕吐，经保护胃黏膜对症治疗好转未影响治疗。
3 讨论
结核病耐药给临床治疗带来很大困难，耐药治疗在临床上难以控制。就迫使我们寻求控制结核其他药物，大环内酯类药物阿奇霉素是半合成红霉素衍生物，文献报道实验室研究、试管内研究证明对敏感结核分枝杆菌有杀菌作用，它对结核分枝杆菌的MZC为1.3～10mg/L、对非结核分枝杆菌尤其对鸟型分枝杆菌感染小鼠的治疗实验表明，单独给予大环内酯类药物治疗呈显著疗效[5-9]。相当或优于利福平、乙胺丁醇。大环内酯类药物阿奇霉素的人体血桨半衰期为5.7h，肺组织深浓度远高于血浆浓度，细胞内浓度远高于细胞外浓度。因而对治疗耐药结核病疗效较好。卷曲霉素是方案中主要的杀菌剂，强抗结核活性，抑制是阻碍结核分枝杆菌蛋白的合成。而卷曲霉素对链霉素卡那霉素耐药的患者仍有疗效[10-14]。我们选择大环内脂类药物阿奇霉素、卷曲霉素联合其他抗结核药物，治疗组96例、对照组100例，治疗6个月X线影像及痰菌做观察证实获得较好的疗效。经治疗6个月察痰菌转阴率治疗组68.1%、对照组45.0%，病灶显吸收率81.2%，对照组为58.0%，差异显著（P<0.05），与唐神结[15]报道的观点是一致的，说明大环内酯类药物阿奇霉素联合卷曲霉素及其他抗结核药物治疗难治耐多药结核疗效显著，安全可靠，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 严碧涯，端木宏谨. 结核病学[M].北京：北京出版社，2003：37.
[2] 中国防痨协会基础专业委员会.结核病诊断实验室检验规程[S].北京：中国教育文化出版社，2006：46-47.
[3] 中国防痨协会.耐药结核化学指南[J].中国防痨杂志，2010，32（4）：185-186.
[4] 吴桂辉，何畏，李秀，等.耐多药肺结核76例临床特征分析[J].现代预防医学，2011，38（12）：2401.
[5] 张喜云，王璇.156例耐多药肺结核临床分析[J].临床肺科杂志，2011，16（6）：954.
[6] 王小平，顾欣荣，强福林，等.耐多药肺结核治疗的近期临床观察[J].中国防痨杂志，2010，32（12）：826-827.
[7] 贾德眷，张国才，樊玉华.含阿米卡星和含卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核的比较[J].中国防痨杂志，2006，28（5）：324-425.
[8] 陈永浩，陈志成，徐建辉.中国结核病耐药状况的综合分析[J].中国医药指南，2011，9（17）：26-28.
[9] 张春智.182例初治耐药肺结核原因分析[J].临床肺科杂志，2010，15（2）：262.
[10] 吴桂辉，何畏，李秀.耐多药肺结核76例临床特征分析[J].现代预防医学，2011，12：190-191.
[11] 生公略.耐多药结核病治疗方案的比较[J].临床肺科杂志，2009，14（1）：118.
[12] 曾海燕.左氧氟沙星联合治疗耐多药肺结核療效分析[J].中国医学创新，2011，8（12）：40-41.
[13] 朱雅娟.52例耐多药肺结核病例临床治疗分析[J].中国医疗前沿，2009，4（1）：44.
[14] 邢春娇.50例耐多药肺结核临床分析[J].河北联合大学学报（医学版），2013，15（3）：361-362.
[15] 唐神结.耐药结核病的综合治疗[J].中华临床医师杂志，2010，4（7）：916.
（收稿日期：2014-04-25）
[关键词] 阿奇霉素；卷曲霉素；抗结核药物；耐多药结核
[中图分类号] R521 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）16-75-03
196 cases of MDR-TB clinical application of macrolide and other anti-TB drug capreomycin containing
ZHAO Dongmei YANG Cheng LI Ting ZHANG Hanwen WEI SUO
Infectious Disease Prevention Hospital of Heilongjiang Province，Harbin 150500， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of azithromycin capreomycin and other anti-TB drugs for MDR-TB treatment. Methods 196 cases of multidrug-resistant patients were divided into treatment group 96 cases control group 100 cases. Treatment group program： 3 azithromycin. Capreomycin . Z. RFT. LFX + XY / 3 azithromycin . Capreomycin 3 . Z. RFT. LFX + XY； control program： 3AM. Z. RFT. LFX + XY / 3 AM3. Z. RFT. LFX + XY. Observed before and after treatment groups sputum negative situation， and the image changes to be monitored. Results There were 6 months of treatment， sputum negative rate of 68.1% in the treatment group and control group 45.0%； X -ray image changes， the absorption rate of the treatment group of lesions of 81.2%， 58.0% in the control group， the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Macrolides azithromycin and other anti-TB drug capreomycin treatment of refractory MDR-TB have significant effect and they are safe and reliable， worthy of promotion.
[Key words] Azithromycin； Capreomycin； Anti-TB drugs； MDR-TB
近年來，肺结核发病人数日渐增多，但抗结核药物治疗疗效仍不理想，且耐多药肺结核病的流行已明显影响结核病的控制进程[1]。本研究旨在寻求和建立有效的耐多药结核治疗方案及耐多药结核病的治疗管理新模式，从而达到缩短疗程、提高治愈好转率、降低病死亡率的目的。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2006年5月～2008年5月收治的耐多药结核（经痰结核分枝杆菌培养阳性，经菌种鉴定，除外非结核分枝杆菌并对2种以上抗结核药物至少包括H.R）患者196例，其中男106例，女90例，
年龄18～65岁，平均（40.5±2.7）岁。196例耐多药患者分为治疗组96例，对照组100例，两组患者的年龄、性别、病史、病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
治疗组：给予阿奇霉素（浙江普洛康裕制药有限公司，H20020338 ）0.5g，6个月，1次/d；左氧氟沙星（华润双鹤药业有限公司，H10980067）0.4g，6个月，1次/d；吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，H21022352）1.5g，6个月，1次/d；利福喷丁（四川省长征药业股份有限公司，H10940211）0.45g，6个月，3次/周；卷曲霉素（南宁中科药业有限责任公司，H20053649）0.75g，前3个月1次/d，后3个月隔日1次；加两种药敏结果显示敏感的药物强化3个月，后3个月为巩固期。 对照组给予给予阿奇霉素0.5g，前3个月1次/d，后3个月隔日1次；左氧氟沙星0.4g，3个月，1次/d；吡嗪酰胺1.5g，6个月，1次/d；利福喷丁0.45g， 6个月，3次/周；加两种药敏结果显示敏感的药物强化3个月，后3个月为巩固期。见表1。
2.3 不良反应
对造血系统产生影响：治疗组2例白细胞降低、对照组3例白细胞降低，经对症处理血细胞数很快恢复；肝功轻度异常：治疗组1例、对照组2例，经保肝治疗好转，未影响治疗；胃肠道反应：治疗组3例出现恶心、呕吐、对照组2例出现呕吐，经保护胃黏膜对症治疗好转未影响治疗。
3 讨论
结核病耐药给临床治疗带来很大困难，耐药治疗在临床上难以控制。就迫使我们寻求控制结核其他药物，大环内酯类药物阿奇霉素是半合成红霉素衍生物，文献报道实验室研究、试管内研究证明对敏感结核分枝杆菌有杀菌作用，它对结核分枝杆菌的MZC为1.3～10mg/L、对非结核分枝杆菌尤其对鸟型分枝杆菌感染小鼠的治疗实验表明，单独给予大环内酯类药物治疗呈显著疗效[5-9]。相当或优于利福平、乙胺丁醇。大环内酯类药物阿奇霉素的人体血桨半衰期为5.7h，肺组织深浓度远高于血浆浓度，细胞内浓度远高于细胞外浓度。因而对治疗耐药结核病疗效较好。卷曲霉素是方案中主要的杀菌剂，强抗结核活性，抑制是阻碍结核分枝杆菌蛋白的合成。而卷曲霉素对链霉素卡那霉素耐药的患者仍有疗效[10-14]。我们选择大环内脂类药物阿奇霉素、卷曲霉素联合其他抗结核药物，治疗组96例、对照组100例，治疗6个月X线影像及痰菌做观察证实获得较好的疗效。经治疗6个月察痰菌转阴率治疗组68.1%、对照组45.0%，病灶显吸收率81.2%，对照组为58.0%，差异显著（P<0.05），与唐神结[15]报道的观点是一致的，说明大环内酯类药物阿奇霉素联合卷曲霉素及其他抗结核药物治疗难治耐多药结核疗效显著，安全可靠，值得临床推广。
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[7] 贾德眷，张国才，樊玉华.含阿米卡星和含卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核的比较[J].中国防痨杂志，2006，28（5）：324-425.
[8] 陈永浩，陈志成，徐建辉.中国结核病耐药状况的综合分析[J].中国医药指南，2011，9（17）：26-28.
[9] 张春智.182例初治耐药肺结核原因分析[J].临床肺科杂志，2010，15（2）：262.
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[14] 邢春娇.50例耐多药肺结核临床分析[J].河北联合大学学报（医学版），2013，15（3）：361-362.
[15] 唐神结.耐药结核病的综合治疗[J].中华临床医师杂志，2010，4（7）：916.
（收稿日期：2014-04-25）