论文部分内容阅读
摘要：目的：探讨乳腺癌患者人类白细胞相关抗原G（HLA-G）mRNA、蛋白表達研究及临床意义。方法：选取2011年3月—2012年10月期间青海大学附属医院甲状腺乳腺外科的乳腺癌手术患者共43例乳腺癌组织及其周围非肿瘤组织（距离癌灶最远端）标本、30例乳腺增生组织样品，采用实时荧光定量PCR检测HLA-G mRNA在乳腺癌中的表达水平。分析其与乳腺癌各病理学指标的关系并探讨其临床意义。结果：⑴乳腺癌组织中HLA-G mRNA表达水平明显高于正常乳腺组织组及乳腺增生组织，差异有统计学意义（p<0.05）。（2）正常乳腺组织组及乳腺增生组织组相比HLA-G mRNA表达水平无明显统计学差异（p>0.05）。乳腺癌组HLA-G 蛋白阳性表达率显著高于正常组以及乳腺增生组，差异有统计学意义（P < 0.05）。（3）HLA-G基因与患者的病理组织分化程度、淋巴结转移、临床TNM分期有相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：HLA-G基因与乳腺癌的发生、发展相关。
关键词：乳腺癌；人类白细胞抗原-G；荧光定量PCR
HLA-G expression in breast cancer and its significance
ZHAO hai-ning，LIUzhen，CHENpeng，ZHANGxiquan，ZHANGxueyun
Surgery of Thyroid and Breast Oncology，the Affiliated Hospital of Qinghai University，Xining，Qinghai 810001
【Abstract】Objective：To investigate the HLA-G gene expression，protein expression level and clinical significances.Methods：Collected 43 surgical specimen from breast cancer patients during the surgery as well as from non carcinoma region，30 samples from hyperplasia of mammary glands，used real time PCR to measure the mRNA expression study.Used SPSS19.0 for statistical analysis and clinical significances.Results：1.the mRNA expression level in breast cancer was significantly higher than non-carcinoma region as well as hyperplasia of mammary glands（P<0.05）；2.There is no significant differences of HLA-G mRNA expression between non-carcinoma tissue and hyperplasia of mammary glands tissue（p>0.05）；HLA-G protein was significantly overexpressed in breast cancer tissue than non-carcinoma tissue and hyperplasia of mammary glands tissue（p<0.05）；3.HLA-G gene expression and protein expression were strongly correlated with the tumor of invasion，differentiation and TNM stage（P<0.05）.Conclusion：HLA-G gene plays an important role in the occur and development progress of breast cancer.
【Keywords】 breast cancer；HLA-G；Real-Time PCR
人类白细胞抗原 -G（human leukocyte antigen G，HLA-G）属于非经典 HLA I 类分子，是机体内一个重要的免疫耐受分子。HLA-G 最早发现在母胎界面的绒毛外滋养层细胞上表达。自 Paul[1]等首次在黑色素瘤中发现 HLA-G 表达以来，多种恶性肿瘤细胞中均发现 HLA-G 异常表达。研究表明[2]，HLA-G发挥免疫抑制功能是通过和免疫细胞上的受体结合发挥作用，同时使肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视，进而使肿瘤细胞进一步生长。近年来，HLA-G与肿瘤发生，诊断和预后逐渐成为研究热点。目前现有的研究所获取的信息没能说明HLA-G分子的表达与乳腺癌临床病理指标之间有无关联。本研究收集43例乳腺癌组织及其周围非肿瘤组织（距离癌灶最远端）标本、30例乳腺增生组织样品，应用实时定量RT-PCR 技术检测标本组织中HLA-GmRNA的表达，进一步探讨乳腺癌患者的免疫遗传学变化。
1 资料与方法
1.1 研究对象2011年3月—2012年10月期间青海大学附属医院乳腺甲状腺外科的乳腺癌手术患者共40例乳腺癌组织及其周围非肿瘤组织（距离癌灶最远端）标本、30例结乳腺增生组织，其中均为女性，年龄21一68岁，平均年龄48.3士3.4岁。所有病例诊断均由术后的免疫组化病理学证实。所有病例术前均无放疗、化疗及免疫治疗史，术前均无内分泌治疗史。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集：有标本在离体后30min内迅速取材，每例标本均取癌组织，周围非肿瘤组织及乳腺增生组织0.5cm×0.5cm ×0.5cm 置于液氮罐中，置于-80℃冰箱备用。 1.2.2 试验方法 实时荧光定量PCR法检测标本组织中 HLA-GmRNA的表达。 乳腺癌组织总RNA提取按RNAiso Plus（TaKaRa公司）说明书提取，引物序列见表2。
1.2.3 HLA-G 的检测
HLA-G 的检测采用免疫组化SP法染色，SP 试剂盒购于北京索来宝科技有限公司，用兔抗人HLA-G 多克隆抗体（杭州沃森生物科技有限公司）检测HLA-G 的表达，按照说明书操作。病理确诊阳性乳腺癌切片作为阳性对照，PBS 缓冲液作为阴性对照。结果判定：以细胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性细胞，400 倍镜下计数500 个细胞，≥10%为阳性，〈10%为阴性。
1.2.3 统计分析
所有的统计分析结果均使用SPSS（版本19.0.0）完成. 使用T - 检验，Spearmen 检验，卡方检验，分析。HLA-G 与生物学、临床和病理学特征之间的联系。P < 0.05 可以认为是显著性差异。研究的生物学、临床和病理学特征包括年龄，肿瘤尺寸，或者淋巴转移，临床阶段和病理阶段.
2 结果
2.1 HLA-G mRNA在组织中的表达水平
乳腺癌组织中HLA-G mRNA表达水平明显高于周围非肿瘤组织及乳腺增生组织，差异有统计学意义（p<0.05）。周围非肿瘤组织及乳腺增生组织相比无明显统计学差异（p>0.05）。
2.2 HLA-G 蛋白表达结果 在对照的正常乳腺组织和乳腺增生组织中没有见到HLA-G表达，而在肿瘤组织中可见到HLA-G蛋白表达，肿瘤细胞胞浆内，细胞膜，周围间质均可见到阳性染色。正常组 HLA-G表达率为0%（0 /43），乳腺增生组织HLA-G表达率为0%（0/30），乳腺癌组HLA-G 蛋白阳性表达率62.8%（27 /43），乳腺癌组和对照组HLA-G 蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P < 0.05）
2.3 HLA-G表达与乳腺癌病理分期的关系
淋巴结转移组和无淋巴转移组相比，前者HLA-G蛋白阳性表达率（75%，21 /28）高于后者（46.2%，6 /15）（P < 0.05）；根据临床病理分期，Ⅰ +Ⅱ期組与Ⅲ + Ⅳ期组之间HLA-G 蛋白阳性表达率（50.0%νs70.4%）差异有统计学意义（P < 0.05）；随临床分期增加及淋巴结的转移，HLA-G蛋白阳性表达率逐渐升高（P < 0.05）。见表1。另外，HLA-G表达和患者年龄，具体病理类型，细胞分化程度无关（P > 0.05）。
3讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国占全身各种恶性肿瘤的7%～10%，年发病率为 40/10 万 -52/10 万，并且每年以 3%～8%的速度递增。乳腺癌在西方国家发病率依然很高，在美国每年就有约 1/4女性肿瘤患者死于乳腺癌，在欧美国家乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤死亡首位。了解乳腺癌细胞在发病过程中和免疫系统的发生，发展关系，对于研究乳腺癌的发病、预后、治疗均有着积极意义。
HLA-G自1987年被首次克隆成功到现在，广大学者对其结构、功能及与疾病的关系做了深入的研究。HLA-G 具有限制性分布的特性，在生理情况下该抗原仅在胎盘绒毛膜细胞滋养层表达[3]。在我们的研究中证实，乳腺良性疾病组织和癌旁正常乳腺组织无 HLA-G表达。现已证实[4]HLA-G mRNA 或 HLA-G 蛋白在一些实体瘤中有表达[5，6，7，8]这说明在恶性肿瘤中可能表达 HLA-G。本试验利用免疫组化病理学证实HLA-G 在正常乳腺组织，乳腺增生组织中不表达，肿瘤组织中HLA-G蛋白阳性染色颗粒主要定位于肿瘤细胞胞浆内，细胞膜亦可有少量着色，周围间质亦见少量阳性染色。正常组 HLA-G 阳性表达率为0%（0 /43），乳腺增生组织HLA-G阳性表达率为）%（0/30），乳腺癌组HLA-G 蛋白阳性表达率62.8%（27 /43），乳腺癌组HLA-G 蛋白阳性表达率显著高于正常组以及乳腺增生组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
HLA一G的表达与肿瘤的诊断，病理学分化程度、临床分期、疾病的进展、都需要进一步的摸索和研究，目前这方面得到的研究结果尚处于探讨阶段。有国外研究报道HLA一G的表达水平的高低可能与肿瘤组织的大小相关[9，10]。Urosevic M等[11]在肺癌中观察到HLA一G的免疫活性与肿瘤的病理组织学分期相关。Lefebvre S[12]，Singer G[13，14，15]等研究者用免疫组化、RT一PCR等方法研究人类乳腺癌活检组织中HLA一G的表达，提示乳腺癌中HLA一G的表达水平升高[16]；同时对乳腺癌转移所致的腹水、胸水进行检测，提示HLA一G的表达水平升高[17]。但对同一乳腺癌患者肿瘤组织与癌旁组织HLA一G表达的研究，在不同乳腺癌分期中HLA一G的表达，以及HLA一G表达与乳腺癌预后之间的关系未见报道[18]。在本研究中我们发现HLA-G基因与患者的病理组织分化程度、淋巴结转移、临床TNM分期有相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。因此，HLA-G 可能在乳腺癌的转移上扮演了重要的角色。
参考文献：
[1]Pual P，Rouas-Freiss N，Khalil-Daher I，et al.HLA-G expression in
melanoma：A way for tumor cells to escape form immunosuvreillance[J」.
Porc Natl Aacd Sei USA，1998，95（8）：4510一4515.
[2] Rebmann V，Regel J，Stolke D，et al.Secretion of sHLA-G molecules in malignancies[J].Semin Cancer Biol.2003，13：371-7. [3]Brenol CV，Veit TD，Chies JA，et al. The role of the HLA-G gene and molecule on the clinical expression of rheumatologic diseases[J]. Rev Bras Reumatol.2012 Jan-Feb；52（1）：82-91.
[4]Lefebvre S，Antoine M，Uzan S，et al.Specific activation of the non-classical classⅠhistocompatibility HLA-G antigen and expression of the ILT2 in hibitory receptor in human breast cancer[J].Pathol，2002，196：266-274.
[5]Seliger B，Abken H，Ferrons S，et al.HLA-G and MIC expression in tumours and their role in anti-tumour immunity[J].Trends Immunol.2003，24；82-87.
[6]Ibrahim EC，Guerra N，Lacombe MJ，et al.Tumour-specific up-regulation of the nonclassical classⅠHLA-G antigen expression in renal carcinoma[J].Cancer Res，2001，61：6838-6845.
[7]Urosevic M，Kurrer M，Kamarashev T，et al.Human leukocyte antigen G
up-regulation in lung cancer associates with high-grade histology，human leukocyte antigen class Ⅰ loss and interleukin-10 production[J].Pathol，2001，159：817-824.
[8]Bodmer JG，Marsh SG，Albert ED，et al.Nomenclature for factors of the
HLA system，1995.Tissue Antigens，1995，46：1-18.
[9]Lefebvre S，Antoine M，Uzna S，McMasterM，Duasset J，Carosella ED：Specific activation of the non-classical class I histocompatibility
HLA-G antigen and expression of the ILTZ inhibitoy receptor inhuman breast cancer.[J].Pathol.200 2Mar；196（3）：266-74.
[10]Pangault C，Le Friec G，Caulet-Muagendre S，Lena H，Amiot L，Guilloux
V，Onno M，Fuaehet R.Lung macrophages and dendritic cells express HLA-G molecules in pulmonary diseases.Hum Immunol.2002 Feb；63（2）：83一90.
[11]Urosevic M，Willers J，Muller B，et al.HLA-G protein up-regulation in primary cutaneous lymphomas is associated with interleukin-10 expression in large cell T-cell lymphoma as and in dolent B-cell lymphomas[J].Blood，2002，99：609-617.
[12]LefebvreS，Nathalie Rouas-Freiss，Philippe Moreau，Soldano Ferrone，et al.HLA-G proteins in cancer：Do they provide tumour cells with an escape mechanism？.[J].Cancer Res.2005，65：22.
[13]Singer G，Chien-Chung Chang，Soldano Ferrone.HLA-G in melanoma：can the current controversies be solved[J].Cancer Biology，2003，13：361-369.
[14]Sophie Lefebvre，Martine Antoine，Serge Uzan，et al.Specific activation of the non-classical class Ⅰhistocompatibility HLA-G antigen and expression of the ILT2 inhibitory receptor in human breast cancer[J].Pathol，2002，196：266-274.
[15]Strickland S，Richards W.Invasion of trophoblasts.[J].Cell，1992，71：355-7.
[16]Rouas-Freiss N，Marchal RE，Kirszenbaum M，et al.The alpha domain of HLA-G1 and HLA-G2 inhibits cytotoxicity induced by natural killer cells：is HLA-G the public ligand for natural killer cell inhibitory receptors.[J].Proc Natl Acad Sci USA.1997，94：5249-54.
[17]Mcmaster MT，Librach CL，Zhou Y，et al.Human placental HLA-G expression is restricted to differential cytotrophoblasts.[J].Immunol，1995，154（8）：3771.
[18]Aracting S，Kanitakis J，Euvtard S，et al.Selective expression of HLA-G in malifnant premalignant skin specimens in kidney transplant recipients[J].Cancer.2003，106：232-235.
关键词：乳腺癌；人类白细胞抗原-G；荧光定量PCR
HLA-G expression in breast cancer and its significance
ZHAO hai-ning，LIUzhen，CHENpeng，ZHANGxiquan，ZHANGxueyun
Surgery of Thyroid and Breast Oncology，the Affiliated Hospital of Qinghai University，Xining，Qinghai 810001
【Abstract】Objective：To investigate the HLA-G gene expression，protein expression level and clinical significances.Methods：Collected 43 surgical specimen from breast cancer patients during the surgery as well as from non carcinoma region，30 samples from hyperplasia of mammary glands，used real time PCR to measure the mRNA expression study.Used SPSS19.0 for statistical analysis and clinical significances.Results：1.the mRNA expression level in breast cancer was significantly higher than non-carcinoma region as well as hyperplasia of mammary glands（P<0.05）；2.There is no significant differences of HLA-G mRNA expression between non-carcinoma tissue and hyperplasia of mammary glands tissue（p>0.05）；HLA-G protein was significantly overexpressed in breast cancer tissue than non-carcinoma tissue and hyperplasia of mammary glands tissue（p<0.05）；3.HLA-G gene expression and protein expression were strongly correlated with the tumor of invasion，differentiation and TNM stage（P<0.05）.Conclusion：HLA-G gene plays an important role in the occur and development progress of breast cancer.
【Keywords】 breast cancer；HLA-G；Real-Time PCR
人类白细胞抗原 -G（human leukocyte antigen G，HLA-G）属于非经典 HLA I 类分子，是机体内一个重要的免疫耐受分子。HLA-G 最早发现在母胎界面的绒毛外滋养层细胞上表达。自 Paul[1]等首次在黑色素瘤中发现 HLA-G 表达以来，多种恶性肿瘤细胞中均发现 HLA-G 异常表达。研究表明[2]，HLA-G发挥免疫抑制功能是通过和免疫细胞上的受体结合发挥作用，同时使肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视，进而使肿瘤细胞进一步生长。近年来，HLA-G与肿瘤发生，诊断和预后逐渐成为研究热点。目前现有的研究所获取的信息没能说明HLA-G分子的表达与乳腺癌临床病理指标之间有无关联。本研究收集43例乳腺癌组织及其周围非肿瘤组织（距离癌灶最远端）标本、30例乳腺增生组织样品，应用实时定量RT-PCR 技术检测标本组织中HLA-GmRNA的表达，进一步探讨乳腺癌患者的免疫遗传学变化。
1 资料与方法
1.1 研究对象2011年3月—2012年10月期间青海大学附属医院乳腺甲状腺外科的乳腺癌手术患者共40例乳腺癌组织及其周围非肿瘤组织（距离癌灶最远端）标本、30例结乳腺增生组织，其中均为女性，年龄21一68岁，平均年龄48.3士3.4岁。所有病例诊断均由术后的免疫组化病理学证实。所有病例术前均无放疗、化疗及免疫治疗史，术前均无内分泌治疗史。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集：有标本在离体后30min内迅速取材，每例标本均取癌组织，周围非肿瘤组织及乳腺增生组织0.5cm×0.5cm ×0.5cm 置于液氮罐中，置于-80℃冰箱备用。 1.2.2 试验方法 实时荧光定量PCR法检测标本组织中 HLA-GmRNA的表达。 乳腺癌组织总RNA提取按RNAiso Plus（TaKaRa公司）说明书提取，引物序列见表2。
1.2.3 HLA-G 的检测
HLA-G 的检测采用免疫组化SP法染色，SP 试剂盒购于北京索来宝科技有限公司，用兔抗人HLA-G 多克隆抗体（杭州沃森生物科技有限公司）检测HLA-G 的表达，按照说明书操作。病理确诊阳性乳腺癌切片作为阳性对照，PBS 缓冲液作为阴性对照。结果判定：以细胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性细胞，400 倍镜下计数500 个细胞，≥10%为阳性，〈10%为阴性。
1.2.3 统计分析
所有的统计分析结果均使用SPSS（版本19.0.0）完成. 使用T - 检验，Spearmen 检验，卡方检验，分析。HLA-G 与生物学、临床和病理学特征之间的联系。P < 0.05 可以认为是显著性差异。研究的生物学、临床和病理学特征包括年龄，肿瘤尺寸，或者淋巴转移，临床阶段和病理阶段.
2 结果
2.1 HLA-G mRNA在组织中的表达水平
乳腺癌组织中HLA-G mRNA表达水平明显高于周围非肿瘤组织及乳腺增生组织，差异有统计学意义（p<0.05）。周围非肿瘤组织及乳腺增生组织相比无明显统计学差异（p>0.05）。
2.2 HLA-G 蛋白表达结果 在对照的正常乳腺组织和乳腺增生组织中没有见到HLA-G表达，而在肿瘤组织中可见到HLA-G蛋白表达，肿瘤细胞胞浆内，细胞膜，周围间质均可见到阳性染色。正常组 HLA-G表达率为0%（0 /43），乳腺增生组织HLA-G表达率为0%（0/30），乳腺癌组HLA-G 蛋白阳性表达率62.8%（27 /43），乳腺癌组和对照组HLA-G 蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P < 0.05）
2.3 HLA-G表达与乳腺癌病理分期的关系
淋巴结转移组和无淋巴转移组相比，前者HLA-G蛋白阳性表达率（75%，21 /28）高于后者（46.2%，6 /15）（P < 0.05）；根据临床病理分期，Ⅰ +Ⅱ期組与Ⅲ + Ⅳ期组之间HLA-G 蛋白阳性表达率（50.0%νs70.4%）差异有统计学意义（P < 0.05）；随临床分期增加及淋巴结的转移，HLA-G蛋白阳性表达率逐渐升高（P < 0.05）。见表1。另外，HLA-G表达和患者年龄，具体病理类型，细胞分化程度无关（P > 0.05）。
3讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国占全身各种恶性肿瘤的7%～10%，年发病率为 40/10 万 -52/10 万，并且每年以 3%～8%的速度递增。乳腺癌在西方国家发病率依然很高，在美国每年就有约 1/4女性肿瘤患者死于乳腺癌，在欧美国家乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤死亡首位。了解乳腺癌细胞在发病过程中和免疫系统的发生，发展关系，对于研究乳腺癌的发病、预后、治疗均有着积极意义。
HLA-G自1987年被首次克隆成功到现在，广大学者对其结构、功能及与疾病的关系做了深入的研究。HLA-G 具有限制性分布的特性，在生理情况下该抗原仅在胎盘绒毛膜细胞滋养层表达[3]。在我们的研究中证实，乳腺良性疾病组织和癌旁正常乳腺组织无 HLA-G表达。现已证实[4]HLA-G mRNA 或 HLA-G 蛋白在一些实体瘤中有表达[5，6，7，8]这说明在恶性肿瘤中可能表达 HLA-G。本试验利用免疫组化病理学证实HLA-G 在正常乳腺组织，乳腺增生组织中不表达，肿瘤组织中HLA-G蛋白阳性染色颗粒主要定位于肿瘤细胞胞浆内，细胞膜亦可有少量着色，周围间质亦见少量阳性染色。正常组 HLA-G 阳性表达率为0%（0 /43），乳腺增生组织HLA-G阳性表达率为）%（0/30），乳腺癌组HLA-G 蛋白阳性表达率62.8%（27 /43），乳腺癌组HLA-G 蛋白阳性表达率显著高于正常组以及乳腺增生组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
HLA一G的表达与肿瘤的诊断，病理学分化程度、临床分期、疾病的进展、都需要进一步的摸索和研究，目前这方面得到的研究结果尚处于探讨阶段。有国外研究报道HLA一G的表达水平的高低可能与肿瘤组织的大小相关[9，10]。Urosevic M等[11]在肺癌中观察到HLA一G的免疫活性与肿瘤的病理组织学分期相关。Lefebvre S[12]，Singer G[13，14，15]等研究者用免疫组化、RT一PCR等方法研究人类乳腺癌活检组织中HLA一G的表达，提示乳腺癌中HLA一G的表达水平升高[16]；同时对乳腺癌转移所致的腹水、胸水进行检测，提示HLA一G的表达水平升高[17]。但对同一乳腺癌患者肿瘤组织与癌旁组织HLA一G表达的研究，在不同乳腺癌分期中HLA一G的表达，以及HLA一G表达与乳腺癌预后之间的关系未见报道[18]。在本研究中我们发现HLA-G基因与患者的病理组织分化程度、淋巴结转移、临床TNM分期有相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。因此，HLA-G 可能在乳腺癌的转移上扮演了重要的角色。
参考文献：
[1]Pual P，Rouas-Freiss N，Khalil-Daher I，et al.HLA-G expression in
melanoma：A way for tumor cells to escape form immunosuvreillance[J」.
Porc Natl Aacd Sei USA，1998，95（8）：4510一4515.
[2] Rebmann V，Regel J，Stolke D，et al.Secretion of sHLA-G molecules in malignancies[J].Semin Cancer Biol.2003，13：371-7. [3]Brenol CV，Veit TD，Chies JA，et al. The role of the HLA-G gene and molecule on the clinical expression of rheumatologic diseases[J]. Rev Bras Reumatol.2012 Jan-Feb；52（1）：82-91.
[4]Lefebvre S，Antoine M，Uzan S，et al.Specific activation of the non-classical classⅠhistocompatibility HLA-G antigen and expression of the ILT2 in hibitory receptor in human breast cancer[J].Pathol，2002，196：266-274.
[5]Seliger B，Abken H，Ferrons S，et al.HLA-G and MIC expression in tumours and their role in anti-tumour immunity[J].Trends Immunol.2003，24；82-87.
[6]Ibrahim EC，Guerra N，Lacombe MJ，et al.Tumour-specific up-regulation of the nonclassical classⅠHLA-G antigen expression in renal carcinoma[J].Cancer Res，2001，61：6838-6845.
[7]Urosevic M，Kurrer M，Kamarashev T，et al.Human leukocyte antigen G
up-regulation in lung cancer associates with high-grade histology，human leukocyte antigen class Ⅰ loss and interleukin-10 production[J].Pathol，2001，159：817-824.
[8]Bodmer JG，Marsh SG，Albert ED，et al.Nomenclature for factors of the
HLA system，1995.Tissue Antigens，1995，46：1-18.
[9]Lefebvre S，Antoine M，Uzna S，McMasterM，Duasset J，Carosella ED：Specific activation of the non-classical class I histocompatibility
HLA-G antigen and expression of the ILTZ inhibitoy receptor inhuman breast cancer.[J].Pathol.200 2Mar；196（3）：266-74.
[10]Pangault C，Le Friec G，Caulet-Muagendre S，Lena H，Amiot L，Guilloux
V，Onno M，Fuaehet R.Lung macrophages and dendritic cells express HLA-G molecules in pulmonary diseases.Hum Immunol.2002 Feb；63（2）：83一90.
[11]Urosevic M，Willers J，Muller B，et al.HLA-G protein up-regulation in primary cutaneous lymphomas is associated with interleukin-10 expression in large cell T-cell lymphoma as and in dolent B-cell lymphomas[J].Blood，2002，99：609-617.
[12]LefebvreS，Nathalie Rouas-Freiss，Philippe Moreau，Soldano Ferrone，et al.HLA-G proteins in cancer：Do they provide tumour cells with an escape mechanism？.[J].Cancer Res.2005，65：22.
[13]Singer G，Chien-Chung Chang，Soldano Ferrone.HLA-G in melanoma：can the current controversies be solved[J].Cancer Biology，2003，13：361-369.
[14]Sophie Lefebvre，Martine Antoine，Serge Uzan，et al.Specific activation of the non-classical class Ⅰhistocompatibility HLA-G antigen and expression of the ILT2 inhibitory receptor in human breast cancer[J].Pathol，2002，196：266-274.
[15]Strickland S，Richards W.Invasion of trophoblasts.[J].Cell，1992，71：355-7.
[16]Rouas-Freiss N，Marchal RE，Kirszenbaum M，et al.The alpha domain of HLA-G1 and HLA-G2 inhibits cytotoxicity induced by natural killer cells：is HLA-G the public ligand for natural killer cell inhibitory receptors.[J].Proc Natl Acad Sci USA.1997，94：5249-54.
[17]Mcmaster MT，Librach CL，Zhou Y，et al.Human placental HLA-G expression is restricted to differential cytotrophoblasts.[J].Immunol，1995，154（8）：3771.
[18]Aracting S，Kanitakis J，Euvtard S，et al.Selective expression of HLA-G in malifnant premalignant skin specimens in kidney transplant recipients[J].Cancer.2003，106：232-235.