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【摘要】目的：探讨胃肠手术后继发吻合口瘘并发症的因素及乌司他丁在其治疗中的作用。方法：回顾分析从2005年6月至2011年8月我院收治的胃肠手术患者中，从随机抽取110例术后应用乌司他丁病例，110对照组。结果：对照组8例吻合口瘘，发生率7.27%，应用乌司他丁组2例，发生率1.81%，两组有显著差异（P<0.01）。结论：胃肠术后应用乌司他丁明显降低吻合口瘘的发生。
【关键词】胃肠术后；乌司他丁；吻合口瘘
吻合口瘘是胃肠外科的一个严重并发症，导致术后死亡率的升高，尽管外科技术日益升高，但术后吻合口瘘的发生率仍高达5%—15%，术后腹腔内感染，组织灌注不足，营养不良，过度应激状态等均为吻合口愈合不良因素，乌司他丁的应用起到很好的预防作用。
1临床资料
1.1一般资料从2005年6月至2011年8月我院收治的胃肠手术患者中，随机抽取110例术后应用乌司他丁病例，110例对照组.，胃癌术后40例，平均年龄55岁；腹部损伤及肿瘤至空回肠部分切除术后60例，平均年龄46岁；大肠癌术后60例，平均年龄66岁；直肠癌术后60例，平均年龄67岁；男性148人，女性72人。其中110例患者术后给予乌司他丁10万U+5%葡萄糖250ml日二次静点，对照组术后均未使用乌司他丁药。
1.2计数资料采用X2检验，剂量资料采用t检验，两组病人年龄及手术方式等受试因素经统计学处理组间无统计学差异，具有可比性（P<0.05）。
2结果
对照组8例吻合口瘘，发生率7.27%，应用乌司他丁组2例，发生率1.81%，经统计学处理：有非常显著差异（P<0, 01）。
应用乌司他丁组病例，1例是空场上段广泛性挫裂伤，腹腔污染较重，行肠切除肠吻合后第3天出现吻合口瘘，死于多脏器多功能衰竭。1例是低位肠梗阻，术中探查高位直肠癌，术中肠道冲洗后，行直肠癌根治术，术后第7天出现吻合口瘘，经抗炎，引流冲洗后治愈出院。对照组吻合口瘘3例死亡，1例是胃癌术后十二指肠残端瘘，1例是肠系膜动脉栓塞至肠坏死，行肠切除肠吻合后出现吻合口瘘，1例是升结肠癌术后出现回结肠吻合口瘘，3例病人均死于感染中毒性休克，多脏器多功能衰竭，其他5例经禁食、胃肠减压、全胃肠外营养（total parenteral nutrition，TPN），抗炎，通畅引流后治愈出院。
3讨论
乌司他丁(Ulinastatin, UTI)是一种从人尿中分离纯化的蛋白酶抑制剂，是一种分子量为67000D 的糖蛋白。由143个氨基酸残基组成，其生物利用度为100％，半衰期40min，5min达峰值。大量研究显示当人体受到感染、发热、肿瘤、妊娠、休克、手术、给予糖皮质激素等刺激时，人体尿液中UTI活性升高。进一步研究发现，在人血浆内存在较高浓度的蛋白酶抑制剂，而在机体受到严重损伤时，其被消耗，浓度明显下降，但随机体的恢复，其浓度又回升。这表明UTI可能具有抵抗外来刺激，减少外界损伤因子对机体的损伤，维持人体内环境平衡的作用。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂(UTI)，其分解形成的低分子成分也具有很强的抑制水解酶的作用【1】，预防吻合口瘘可能与以下因素有关。
3.1术后由于氧自由基、细胞因子和炎性介质等作用，可出现肠系膜血管收缩，血流量减少，肠粘膜充血水肿，肠粘膜上皮细胞受损，通透性增高，肠绒毛高度降低，从而损伤肠粘膜的屏障功能。乌司他丁能够抑制手术创伤后氧自由基及促炎性介质（TNF-α、IL-6等）的释放、抑制细菌／内毒素易位、增强氧自由基的清除，从而减轻肠通透性增高的程度，保护肠粘膜的屏障功能。
3.2手术后细胞因子激活可致使机体发生非特异性炎症、特异性免疫反应 ,其后出现全身炎症反应综合征 .乌司他丁 (ＵＴＩ尿胰蛋白酶 )可稳定溶酶体膜 ,抑制血液中多种酶活性、抑制细胞因子等炎症介质过度释放 ,保护肺功能，肝功能，肾功、抗手术侵袭及防御组织损伤 【2,3.4.5】，改善身体状况，促进局部吻合口愈合。
3.3陆志熊【6】等研究发现乌司他丁能抑制炎性细胞因子的分泌，减轻应激状态下炎症反应的发生、发展，从而减轻对重要器官功能的损害，促进机体器官功能恢复，更促进吻合口愈合。
参考文献
［1］Matsumi M，Mizobuchi S，Kaku R et a1 Changes of urinary tripsin inhibitor in blood and urine，as well as serum cytokines in living related liver transp1antation[J] Masui，2003，52(3)：251-256
［2］章雯静 乌司他丁的临床应用进展[J] 中国新药杂志，2003，12(6)：426-428
［3］田大广,李晓延,李立,朱洪,阿永俊,黄明乌司他丁对腹部手术后细胞因子及肾功能的影响[J];昆明医学院学报;2002年04期
［4］曹铭辉,陈亚进,彭书崚;乌司他丁对腹腔镜胆囊切除术病人肝功能的保护作用[J];临床麻醉学杂志;2004年06期
［5］钱叶本,熊奇如,耿小平;乌司他丁在肝切除中的保护作用[J];临床外科杂志;2003年03期
［6］陆志熊，洪远，姚瑜，等．乌司他丁治疗创伤后多脏器功能障碍综合征疗效评价[J]． 中华急诊医学杂志，2003，12(9)：628-629
【关键词】胃肠术后；乌司他丁；吻合口瘘
吻合口瘘是胃肠外科的一个严重并发症，导致术后死亡率的升高，尽管外科技术日益升高，但术后吻合口瘘的发生率仍高达5%—15%，术后腹腔内感染，组织灌注不足，营养不良，过度应激状态等均为吻合口愈合不良因素，乌司他丁的应用起到很好的预防作用。
1临床资料
1.1一般资料从2005年6月至2011年8月我院收治的胃肠手术患者中，随机抽取110例术后应用乌司他丁病例，110例对照组.，胃癌术后40例，平均年龄55岁；腹部损伤及肿瘤至空回肠部分切除术后60例，平均年龄46岁；大肠癌术后60例，平均年龄66岁；直肠癌术后60例，平均年龄67岁；男性148人，女性72人。其中110例患者术后给予乌司他丁10万U+5%葡萄糖250ml日二次静点，对照组术后均未使用乌司他丁药。
1.2计数资料采用X2检验，剂量资料采用t检验，两组病人年龄及手术方式等受试因素经统计学处理组间无统计学差异，具有可比性（P<0.05）。
2结果
对照组8例吻合口瘘，发生率7.27%，应用乌司他丁组2例，发生率1.81%，经统计学处理：有非常显著差异（P<0, 01）。
应用乌司他丁组病例，1例是空场上段广泛性挫裂伤，腹腔污染较重，行肠切除肠吻合后第3天出现吻合口瘘，死于多脏器多功能衰竭。1例是低位肠梗阻，术中探查高位直肠癌，术中肠道冲洗后，行直肠癌根治术，术后第7天出现吻合口瘘，经抗炎，引流冲洗后治愈出院。对照组吻合口瘘3例死亡，1例是胃癌术后十二指肠残端瘘，1例是肠系膜动脉栓塞至肠坏死，行肠切除肠吻合后出现吻合口瘘，1例是升结肠癌术后出现回结肠吻合口瘘，3例病人均死于感染中毒性休克，多脏器多功能衰竭，其他5例经禁食、胃肠减压、全胃肠外营养（total parenteral nutrition，TPN），抗炎，通畅引流后治愈出院。
3讨论
乌司他丁(Ulinastatin, UTI)是一种从人尿中分离纯化的蛋白酶抑制剂，是一种分子量为67000D 的糖蛋白。由143个氨基酸残基组成，其生物利用度为100％，半衰期40min，5min达峰值。大量研究显示当人体受到感染、发热、肿瘤、妊娠、休克、手术、给予糖皮质激素等刺激时，人体尿液中UTI活性升高。进一步研究发现，在人血浆内存在较高浓度的蛋白酶抑制剂，而在机体受到严重损伤时，其被消耗，浓度明显下降，但随机体的恢复，其浓度又回升。这表明UTI可能具有抵抗外来刺激，减少外界损伤因子对机体的损伤，维持人体内环境平衡的作用。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂(UTI)，其分解形成的低分子成分也具有很强的抑制水解酶的作用【1】，预防吻合口瘘可能与以下因素有关。
3.1术后由于氧自由基、细胞因子和炎性介质等作用，可出现肠系膜血管收缩，血流量减少，肠粘膜充血水肿，肠粘膜上皮细胞受损，通透性增高，肠绒毛高度降低，从而损伤肠粘膜的屏障功能。乌司他丁能够抑制手术创伤后氧自由基及促炎性介质（TNF-α、IL-6等）的释放、抑制细菌／内毒素易位、增强氧自由基的清除，从而减轻肠通透性增高的程度，保护肠粘膜的屏障功能。
3.2手术后细胞因子激活可致使机体发生非特异性炎症、特异性免疫反应 ,其后出现全身炎症反应综合征 .乌司他丁 (ＵＴＩ尿胰蛋白酶 )可稳定溶酶体膜 ,抑制血液中多种酶活性、抑制细胞因子等炎症介质过度释放 ,保护肺功能，肝功能，肾功、抗手术侵袭及防御组织损伤 【2,3.4.5】，改善身体状况，促进局部吻合口愈合。
3.3陆志熊【6】等研究发现乌司他丁能抑制炎性细胞因子的分泌，减轻应激状态下炎症反应的发生、发展，从而减轻对重要器官功能的损害，促进机体器官功能恢复，更促进吻合口愈合。
参考文献
［1］Matsumi M，Mizobuchi S，Kaku R et a1 Changes of urinary tripsin inhibitor in blood and urine，as well as serum cytokines in living related liver transp1antation[J] Masui，2003，52(3)：251-256
［2］章雯静 乌司他丁的临床应用进展[J] 中国新药杂志，2003，12(6)：426-428
［3］田大广,李晓延,李立,朱洪,阿永俊,黄明乌司他丁对腹部手术后细胞因子及肾功能的影响[J];昆明医学院学报;2002年04期
［4］曹铭辉,陈亚进,彭书崚;乌司他丁对腹腔镜胆囊切除术病人肝功能的保护作用[J];临床麻醉学杂志;2004年06期
［5］钱叶本,熊奇如,耿小平;乌司他丁在肝切除中的保护作用[J];临床外科杂志;2003年03期
［6］陆志熊，洪远，姚瑜，等．乌司他丁治疗创伤后多脏器功能障碍综合征疗效评价[J]． 中华急诊医学杂志，2003，12(9)：628-629