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摘要：目的：对于神经节苷脂GM1对于新生儿的缺氧缺血性脑病的治疗进行评价。方法：选取新生儿患缺氧缺血性脑病的患者58例分为两组都进行综合治疗，选取29个新生儿为神经节苷脂GM1治疗组，剩余29个新生儿做为对照组，在新生儿出生三日之后进行常规的营养神经的药物治疗，并对出现神经系统异常的患者进行康复训练，治疗组还额外加用GM1神经节苷脂，观察以及记录这两组患病新生儿的恢复和临床的表现、NBNA评分、脑部的CT变化情况、CDCC评分。结果：治疗组的新生儿患者的恢复状况比对照组的患儿要好，两组的轻度、中度以及重度相比，中度的临床有效率具有显著性的差异（P<0.05）。临床的总有效率也有显著性的差异（P<0.05）。结论：运用GM1来治愈新生儿的缺氧缺血性的脑病，对神经系统的功能障碍改善效果明显，减少患儿的后遗症，没有不良反应。
关键词：新生儿缺氧缺血性脑病;神经节苷脂;NBNA评分
【中图分类号】R722 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)05-0034-011 引言
新生儿的缺氧缺血性脑病（Hypoxic iochemic encephalopathy,）是一种在围产期内由于缺氧引起的脑部缺氧和缺血状况发生的疾病，主要的临床症状是中枢神经系统发生障碍，是造成婴幼儿的神经系统障碍以及新生儿死亡的主要因素。对于新生儿的缺氧缺血性脑病的治疗，目前还没有非常健全的治疗方案，那么对于通过找有效的神经保护药物以达到减少患儿的后遗症发生的方法受到广泛关注，经过研究发现，细胞膜的主要成分中有神经节苷脂GM1，其能够对于缺氧缺血性的脑病损伤之中的细胞膜起到保护作用，抵抗EAA即兴奋性氨基酸的毒性，进而保护人体的神经系统。其次，还能够增强神经中营养因子而加快神经系统的恢复。对于本医院2012年6月到2014年6月用神经节苷脂GM1治疗新生儿的缺氧缺血性脑病，并取得了较好效果。本文就对患儿采取HIE的治疗效果进行了阐述和分析，如下所述。
2 资料和治疗方法
2.1 资料:
病例选取从2012年6月到2014年6月患缺氧缺血性脑病的新生儿做为研究对象， 选择的是在临床上能够符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》的标准，分配在实验组的有29例，其中男性患儿17例，女性患儿12例。胎龄一般为39-42周左右，新生儿出生的质量为3200-4300克，选择的新生患儿在出生后两天之内必须入院，并且要把先天性的畸形、产伤以及代谢性的疾病排除掉。再次对于脑部CT的分度标准和结果显示，轻度的患儿有36例，有两例患儿的脑叶出现了局限性的低密度区，且边界很清晰，大部分分布在额叶、其次分不在顶叶、颞叶之中。中度的患儿有十三例，多于两个的低密度区大部分分布在额叶和顶叶之中，再次为枕叶之中，但是灰白质之间的界限很模糊。重度的患儿有九例，患儿的双侧大脑半球有很大范围的低密度影，且灰质和白质之间的界限消失，脑室变的狭窄甚至消失。结果显示轻度、中度、重度的新生患儿的病例个数有部分差异，但是没有显著性的差异。
对于本医院在2012年6月到2014年6月所接收的患有缺氧缺血性脑病的患儿58例，分别随机选取29例做为加用神经节苷脂GM1治疗的实验组和对照组。实验组之中男性患儿17例，女性患儿16例。轻度症状19例，中度症状5例，重度症状5例。对照组总共有男性患儿15例，女性患儿14例。轻度症状17例，中度症状例8，重度症状4例。
2.2 治疗的方法:
所有的新生患儿在两天之内入院之后，全部进行新生儿的缺氧缺血性脑病（HIE）的综合治疗。包括①要维护患儿的肺部足够的通气以及换气的功能，②维持新生儿的身体各个器官的血液灌注，③维持患者的血糖的正常数值这三项支持治疗。还包括①降低患儿的颅内压力，②控制患儿发生惊厥的情况，③减少患儿脑干症状。整个治疗方案对于对照组，主要的流程有新生儿出生第三天的时候用25mg/2ml的胞二磷胆碱注射液每天静滴一次，每次的注射剂量为125mg。十天做为一个疗程。本次的实验组除了上述的措施之外还要在新生儿出生的第三天之后用规格是20mg/2ml的神经节苷脂（GM1）来治疗患儿，每次需要静滴一次，每次的剂量需要20mg，且十天做为一个疗程。对于中度和中度的HIE患儿需要用药三个疗程左右。
2.3 治疗效果的评定
2.3.1 根据临床的疗效评定:
医护人员需要每天对新生儿患者的生命体征、前囟张力、意识状态以及惊厥发作、肌张力、以及原始反射等具体情况进行检测，并且需要记录患儿的具体恢复时间，依据患儿的体征、症状和患儿的脑CT的结果来确定是否疗效显著。如果患儿在用药五天之内意识转清，患儿的肌张力恢复正常，呼吸平稳，拥抱反射、前囟张力恢复正常，抽搐能够停止，且握持反射能够引出，此外患儿双侧的瞳孔是等大等圆，新生儿在出生之后的二十八天之内的脑部CT结果正常则表明对于HIE患儿的治疗有明显的疗效；如果患儿在用药五天到十天之内的体征恢复正常，上述的症状也有所好转，并且新生儿在出生之后的二十八天之内的脑部CT结果正常则表面对于HIE的患儿的治疗有疗效；如果患儿在用药十天之后生命体征、前囟张力、抽搐等症状没有恢复正常，或者新生患儿在出生了二十八天之后的脑部CT也没有完全的恢复正常，则说明对于HIE患儿的治疗无效。
2.3.2 根据（CDCC）中国儿童的发育量表的评分:
根据中国科学院心理研究所以及中国儿童发展中心所编制的婴幼儿的智能发育量表CDCC，来对实验组和对照组组患儿在出生后的第三个月和六个月进行测定，主要测查的是心理运动的发育指数(PDI)以及智力发育指数(MDI)这两项。
2.3.3 根据（NBNA）新生儿的行为神经测定:
根据中国对于新生儿的20项行为神经的评定表征，两组患儿在出生后的第三天、第十四天以及第二十八天进行测定，并且依此评价患儿的疗效。
2.4 统计学的处理:
记录下来的所以数据都对其进行分析处理，采用的软件为SPSS11.0的统计软件包，并且用t检验计量的资料，显著性差异用P<0.05表示，非显著性差异用P<0.01来表示。
3 结果
3.1 临床的疗效结果:
根据临床效果显示，实验组中的总有效为27例，总无效为2例，总有效率为93.0%，对照组中总有效为20例，总无效为9例，总有效率为69%。实验组和对照组进行对比，具有显著性的差异P<0.05。对于两组的轻度相比，没有显著性的差异；对中度而言，具有显著性的差异，对重度而言，虽然实验组的疗效相对较好，却没有显著性的差异。
3.2 NBNA的评分结果:
HIE患儿在出后的第三天的NBNA评分，实验组和对照组进行比较没有显著性检差异即P>0.05；在出生之后的第14天及=和28天的NBNA评分结果显示，实验组的NBNA评分均大于对照组的评分，具有非常显著性的差异即P<0.01。
3.3 CDCC的评分结果:
HIE患儿在出生后的第三个月的CDCC的评分显示，本次實验组的PDI和MDI数值都比对照组的高，具有显著性的差异。患儿出生后的第六个月的评分也显示，实验组的PDI和MDI的数值远远高于对照组,两组轻度的患儿的PDI和MDI均在八十分之上，实验组的中度的患儿两数值在七十分以上，对照组的有3例低于七十分，一例低于50分，实验组的重度患儿的PDI和MDI平均低于90分，对照组的重度患儿的PDI和MDI平均都低于70分。显著性差异较大（P<0.01）。
4 讨论
新生儿的HIE的发病机制和缺氧之后的神经细胞发生肿胀、死亡以及溶解相关。HIE患儿的迟发性损伤和神经元的凋亡有密切的关系，因此怎样减少神经细胞的坏死以及损伤成为了寻找治疗HIE患儿的重要因素。GM1哺乳类动物的神经组织中非常重要的神经节苷脂之一，它是唯一的可以透过血脑屏障，并且对于神经元细胞的分化、轴浆转运以及生长、再生等起着关键性作用，还能保护缺氧缺血性的脑损伤。大量的临床研表明，GM1对新生的动物因缺氧缺血所导致的脑水肿、细胞的凋亡、神经元的损伤等一些病理的变化能够起到良好的控制作用。
近年来，对于HIE患儿的治疗开始重视对于早期预防和治疗，在综合治疗之外，还在早期对患儿给予脑细胞的代谢激动剂，目的是避免HIE患儿发生神经系统的后遗症。如果脑组织发生缺氧缺血性损伤，那么外源性的GM1可以嵌入到神经细胞膜内来保持它的完整性，其次还可以防止神经细胞的凋亡，GM1能够拮抗一些兴奋性的氨基酸的神经毒性、阻止Ca2+的内流，达到减轻患儿的脑水肿症状，并且能够抑制体内的活性氧并降低因为自由基产生的对于脑细胞的损害作用。
综上所述，本实验的实验组对HIE综合治疗的基础上，加用GM1神經节苷脂在临床表现上，实验组和对照组之间轻度的患儿之间比较，没有显著性的差异。实验组和对照组的中度患儿比较，具有显著性的差异。而对两组中的重度进行比较，即使实验组的GM1有了疗效，还是没有显著性的差异。所以在常规的HIE综合治疗为基础的情况下，如果加用神经节甘脂GM1对于临床症状的减轻以及治愈率的提高方面效果显著，还能够改善患儿的神经系统的功能障碍，并减轻神经系统后遗症。所以是治疗HIE的理想方式，非常值得继续研究和推广。
参考文献
[1] 韩玉昆.新生儿缺血缺氧性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997；35：99-101.
[2] 姜毅，谷成锁.神经节甘脂GM1对新生缺氧缺血性脑损伤大鼠发育及神经行为的影响.新生儿科杂志.2003，18（4）：163-167.
[3] 吴谷盛.神经节甘脂在神经组织中的功能和作用机理[J].细胞生物学杂志，1986，8（4）：145-149.
[4] 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35（2）：99-100.
关键词：新生儿缺氧缺血性脑病;神经节苷脂;NBNA评分
【中图分类号】R722 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)05-0034-011 引言
新生儿的缺氧缺血性脑病（Hypoxic iochemic encephalopathy,）是一种在围产期内由于缺氧引起的脑部缺氧和缺血状况发生的疾病，主要的临床症状是中枢神经系统发生障碍，是造成婴幼儿的神经系统障碍以及新生儿死亡的主要因素。对于新生儿的缺氧缺血性脑病的治疗，目前还没有非常健全的治疗方案，那么对于通过找有效的神经保护药物以达到减少患儿的后遗症发生的方法受到广泛关注，经过研究发现，细胞膜的主要成分中有神经节苷脂GM1，其能够对于缺氧缺血性的脑病损伤之中的细胞膜起到保护作用，抵抗EAA即兴奋性氨基酸的毒性，进而保护人体的神经系统。其次，还能够增强神经中营养因子而加快神经系统的恢复。对于本医院2012年6月到2014年6月用神经节苷脂GM1治疗新生儿的缺氧缺血性脑病，并取得了较好效果。本文就对患儿采取HIE的治疗效果进行了阐述和分析，如下所述。
2 资料和治疗方法
2.1 资料:
病例选取从2012年6月到2014年6月患缺氧缺血性脑病的新生儿做为研究对象， 选择的是在临床上能够符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》的标准，分配在实验组的有29例，其中男性患儿17例，女性患儿12例。胎龄一般为39-42周左右，新生儿出生的质量为3200-4300克，选择的新生患儿在出生后两天之内必须入院，并且要把先天性的畸形、产伤以及代谢性的疾病排除掉。再次对于脑部CT的分度标准和结果显示，轻度的患儿有36例，有两例患儿的脑叶出现了局限性的低密度区，且边界很清晰，大部分分布在额叶、其次分不在顶叶、颞叶之中。中度的患儿有十三例，多于两个的低密度区大部分分布在额叶和顶叶之中，再次为枕叶之中，但是灰白质之间的界限很模糊。重度的患儿有九例，患儿的双侧大脑半球有很大范围的低密度影，且灰质和白质之间的界限消失，脑室变的狭窄甚至消失。结果显示轻度、中度、重度的新生患儿的病例个数有部分差异，但是没有显著性的差异。
对于本医院在2012年6月到2014年6月所接收的患有缺氧缺血性脑病的患儿58例，分别随机选取29例做为加用神经节苷脂GM1治疗的实验组和对照组。实验组之中男性患儿17例，女性患儿16例。轻度症状19例，中度症状5例，重度症状5例。对照组总共有男性患儿15例，女性患儿14例。轻度症状17例，中度症状例8，重度症状4例。
2.2 治疗的方法:
所有的新生患儿在两天之内入院之后，全部进行新生儿的缺氧缺血性脑病（HIE）的综合治疗。包括①要维护患儿的肺部足够的通气以及换气的功能，②维持新生儿的身体各个器官的血液灌注，③维持患者的血糖的正常数值这三项支持治疗。还包括①降低患儿的颅内压力，②控制患儿发生惊厥的情况，③减少患儿脑干症状。整个治疗方案对于对照组，主要的流程有新生儿出生第三天的时候用25mg/2ml的胞二磷胆碱注射液每天静滴一次，每次的注射剂量为125mg。十天做为一个疗程。本次的实验组除了上述的措施之外还要在新生儿出生的第三天之后用规格是20mg/2ml的神经节苷脂（GM1）来治疗患儿，每次需要静滴一次，每次的剂量需要20mg，且十天做为一个疗程。对于中度和中度的HIE患儿需要用药三个疗程左右。
2.3 治疗效果的评定
2.3.1 根据临床的疗效评定:
医护人员需要每天对新生儿患者的生命体征、前囟张力、意识状态以及惊厥发作、肌张力、以及原始反射等具体情况进行检测，并且需要记录患儿的具体恢复时间，依据患儿的体征、症状和患儿的脑CT的结果来确定是否疗效显著。如果患儿在用药五天之内意识转清，患儿的肌张力恢复正常，呼吸平稳，拥抱反射、前囟张力恢复正常，抽搐能够停止，且握持反射能够引出，此外患儿双侧的瞳孔是等大等圆，新生儿在出生之后的二十八天之内的脑部CT结果正常则表明对于HIE患儿的治疗有明显的疗效；如果患儿在用药五天到十天之内的体征恢复正常，上述的症状也有所好转，并且新生儿在出生之后的二十八天之内的脑部CT结果正常则表面对于HIE的患儿的治疗有疗效；如果患儿在用药十天之后生命体征、前囟张力、抽搐等症状没有恢复正常，或者新生患儿在出生了二十八天之后的脑部CT也没有完全的恢复正常，则说明对于HIE患儿的治疗无效。
2.3.2 根据（CDCC）中国儿童的发育量表的评分:
根据中国科学院心理研究所以及中国儿童发展中心所编制的婴幼儿的智能发育量表CDCC，来对实验组和对照组组患儿在出生后的第三个月和六个月进行测定，主要测查的是心理运动的发育指数(PDI)以及智力发育指数(MDI)这两项。
2.3.3 根据（NBNA）新生儿的行为神经测定:
根据中国对于新生儿的20项行为神经的评定表征，两组患儿在出生后的第三天、第十四天以及第二十八天进行测定，并且依此评价患儿的疗效。
2.4 统计学的处理:
记录下来的所以数据都对其进行分析处理，采用的软件为SPSS11.0的统计软件包，并且用t检验计量的资料，显著性差异用P<0.05表示，非显著性差异用P<0.01来表示。
3 结果
3.1 临床的疗效结果:
根据临床效果显示，实验组中的总有效为27例，总无效为2例，总有效率为93.0%，对照组中总有效为20例，总无效为9例，总有效率为69%。实验组和对照组进行对比，具有显著性的差异P<0.05。对于两组的轻度相比，没有显著性的差异；对中度而言，具有显著性的差异，对重度而言，虽然实验组的疗效相对较好，却没有显著性的差异。
3.2 NBNA的评分结果:
HIE患儿在出后的第三天的NBNA评分，实验组和对照组进行比较没有显著性检差异即P>0.05；在出生之后的第14天及=和28天的NBNA评分结果显示，实验组的NBNA评分均大于对照组的评分，具有非常显著性的差异即P<0.01。
3.3 CDCC的评分结果:
HIE患儿在出生后的第三个月的CDCC的评分显示，本次實验组的PDI和MDI数值都比对照组的高，具有显著性的差异。患儿出生后的第六个月的评分也显示，实验组的PDI和MDI的数值远远高于对照组,两组轻度的患儿的PDI和MDI均在八十分之上，实验组的中度的患儿两数值在七十分以上，对照组的有3例低于七十分，一例低于50分，实验组的重度患儿的PDI和MDI平均低于90分，对照组的重度患儿的PDI和MDI平均都低于70分。显著性差异较大（P<0.01）。
4 讨论
新生儿的HIE的发病机制和缺氧之后的神经细胞发生肿胀、死亡以及溶解相关。HIE患儿的迟发性损伤和神经元的凋亡有密切的关系，因此怎样减少神经细胞的坏死以及损伤成为了寻找治疗HIE患儿的重要因素。GM1哺乳类动物的神经组织中非常重要的神经节苷脂之一，它是唯一的可以透过血脑屏障，并且对于神经元细胞的分化、轴浆转运以及生长、再生等起着关键性作用，还能保护缺氧缺血性的脑损伤。大量的临床研表明，GM1对新生的动物因缺氧缺血所导致的脑水肿、细胞的凋亡、神经元的损伤等一些病理的变化能够起到良好的控制作用。
近年来，对于HIE患儿的治疗开始重视对于早期预防和治疗，在综合治疗之外，还在早期对患儿给予脑细胞的代谢激动剂，目的是避免HIE患儿发生神经系统的后遗症。如果脑组织发生缺氧缺血性损伤，那么外源性的GM1可以嵌入到神经细胞膜内来保持它的完整性，其次还可以防止神经细胞的凋亡，GM1能够拮抗一些兴奋性的氨基酸的神经毒性、阻止Ca2+的内流，达到减轻患儿的脑水肿症状，并且能够抑制体内的活性氧并降低因为自由基产生的对于脑细胞的损害作用。
综上所述，本实验的实验组对HIE综合治疗的基础上，加用GM1神經节苷脂在临床表现上，实验组和对照组之间轻度的患儿之间比较，没有显著性的差异。实验组和对照组的中度患儿比较，具有显著性的差异。而对两组中的重度进行比较，即使实验组的GM1有了疗效，还是没有显著性的差异。所以在常规的HIE综合治疗为基础的情况下，如果加用神经节甘脂GM1对于临床症状的减轻以及治愈率的提高方面效果显著，还能够改善患儿的神经系统的功能障碍，并减轻神经系统后遗症。所以是治疗HIE的理想方式，非常值得继续研究和推广。
参考文献
[1] 韩玉昆.新生儿缺血缺氧性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997；35：99-101.
[2] 姜毅，谷成锁.神经节甘脂GM1对新生缺氧缺血性脑损伤大鼠发育及神经行为的影响.新生儿科杂志.2003，18（4）：163-167.
[3] 吴谷盛.神经节甘脂在神经组织中的功能和作用机理[J].细胞生物学杂志，1986，8（4）：145-149.
[4] 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35（2）：99-100.