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【摘要】 目的：探讨国产伊曲康唑冲击疗法治疗马拉色菌毛囊炎的疗效。方法：选取2014年
5月-2016年1月本院门诊收治的马拉色菌毛囊炎患者161例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组81例和对照组80例。治疗组口服国产伊曲康唑0.2 g，2次/d，连用7 d，对照组口服伊曲康唑0.2 g，1次/d，连用14 d后改为2粒，1次/周；两组同时口服复方甘草酸苷片，2片，3次/d，连用12 d，外涂复方氯柳酊干燥后再涂曲安奈德益康唑乳膏，2次/d，连用14 d。1月为一疗程，连续3个疗程，观察治疗第1、3、6个月疗效、复发情况及不良反应发生情况。结果：治疗组治疗第1、3、6个月疗效及复发率均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：国产伊曲康唑冲击治疗马拉色菌毛囊炎安全有效，治疗有效率高、复发率低，值得临床推广应用。
【关键词】 马拉色菌毛囊炎； 国产伊曲康唑； 冲击疗法
【Abstract】 Objective：To explore the curative effect of Domestic Itraconazole pulse therapy in the treatment of Malassezia folliculitis.Method：From May 2014 to January 2016，161 cases of Malassezia folliculitis in our hospital were selected as the research objects，they were divided into 81 cases of the treatment group and 80 cases of the control group.The treatment grouporal domestic Itraconazole 0.2，Bid ×7 d，the control group oral Itraconazole 0.2，qd×14 d，later changed to 2#，qw.Two groups were treated with Compound Glycyrrhizin tablets，2#，Tid×12 d，treated with Chlorine Compound Tincture dry and then painted Triamcinolone Acetonide Econazole cream，Bid×14 d.Monthly for a course of treatment，3 consecutive courses of treatment，the curative effect after treatment 1，3，6 months，recurrence and adverse reaction conditions of two grpups were observed.Result：The curative effect of treatment 1，3，6 months and recurrence rate in the treatment group were all better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in adverse reaction rate of two groups（P>0.05）.Conclusion：Domestic Itraconazole pulse therapy in the treatment of Malassezia folliculitis is safe and effective，has advantage of high effective rate of treatment and low incidence of adverse reactions，it is worthy of clinical promotion and application.
【Key words】 Malassezia folliculitis； Domestic Itraconazole； Pulse therapy
First-author’s address：The People’s Hospital of Hechi City，Hechi 547000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.29.033
马拉色菌毛囊炎是一种常见的真菌性皮肤病，好发于胸背、颈肩、腰腹部等，感染后较顽固，临床治疗难以治愈，极易复发，严重影响了患者的美观和生活质量。此次研究对2014年5月-2016年1月本院收治的马拉色菌毛囊炎患者采用国产伊曲康唑冲击疗法治疗，取得较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年5月-2016年1月本院收治的马拉色菌毛囊炎患者161例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组81例和对照组80例。治疗组男49例，女32例；年龄15～53岁，
平均（24.97±2.12）岁；病程10 d～15年，平均（1.280±0.939）年。对照组男49例，女31例；年龄15～49岁，平均（25.12±1.98）岁；病程20 d～9年，平均（1.560±0.663）年。两组患者性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。 1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）同意接受本方案治疗并遵医嘱，肝、肾功能化验正常者；（2）服药期间未饮酒，完成整个疗程者；（3）具有典型临床症状，真菌镜检阳性者；（4）近期未口服或外用抗真菌药物者[1]。排除标准：（1）不能按时用药、定期复查及随访者；（2）有心、肺、肝、肾功能疾病者；（3）妊娠及哺乳期妇女，或半年内计划受孕者；（4）对咪唑类抗真菌药物过敏者。
1.3 方法 治疗组口服伊曲康唑胶囊（国产，商品名易启康，成都倍特药业有限公司生产，0.1 g×14粒×1盒，以下出现相同）0.1 g/粒×2粒，2次/d，连用7 d；对照组口服伊曲康唑胶囊0.1 g/粒×2粒，1次/d，连用14 d，以后改为2粒，1次/周；两组同时服用复方甘草酸苷片（西安利君制药有限公司生产，36片/盒），2片，3次/d，连用12 d，外用复方氯柳酊（2.5%氯霉素，1.6%甲硝唑，1%水杨酸），干燥后再涂曲安奈德益康唑乳膏，2次/d，连用14 d。每月为一疗程，连续3个月治疗，观察1～6个月。
1.4 疗效判定标准 根据临床皮疹及实验室检查评定疗效，分为3个级别：痊愈指临床症状、皮疹完全消退，真菌镜检阴性；显效指临床症状消退>70%，真菌镜检阴性；无效指临床症状消退<25%，真菌镜检仍为阳性。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。
1.5 观察指标 观察两组患者治疗第1、3、6个月的疗效，比较两组患者不良反应发生情况和治疗第6个月复发情况。
1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 治疗组治疗第1、3、6个月疗效均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗第6个月复发情况比较 治疗组复发率为5.19%（4/81），明显低于对照组的26.98%（3/80），比较差异有统计学意义（ 字2=7.96，P<0.05）。
2.3 两组患者不良反应发生情况 两组患者肝、肾功检查均正常，治疗组腹痛1例，腹胀、恶心2例，不良反应发生率为3.70%；对照组腹胀、头晕1例，腹胀、恶心2例，不良反应发生率为3.75%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P<0.05），6例患者均能坚持服药，未影响治疗。
3 讨论
马拉色菌毛囊炎曾称糠秕孢子菌毛囊炎，是由球形优势菌种马拉色菌引起的毛囊炎。马拉色菌是嗜脂性酵母菌属，为人体和温血动物皮肤常驻菌群之一，是一类条件致病菌[2-3]。该菌易定植于皮脂腺丰富的部位，长期共生于皮肤之上，在某些特殊情况下由孢子相转化为菌丝相并致病[4-5]。现已证实，马拉色菌毛囊炎是由马拉色菌所致，在一定条件下，马拉色菌在毛囊内大量繁殖，其脂肪分解酶将毛囊部位的甘油三脂分解成游离脂肪酸，刺激毛囊口产生较多脱屑并阻塞开口，使皮脂潴留，致毛囊扩张破裂，导致毛囊内容物释放入周围组织产生炎症反应[6]。致病需要内外因素的综合作用，外环境因素多见于温暖、潮湿的地区和季节，内环境因素多见于机体微环境改变、机体免疫力低下疾病者如艾滋病患者等多个因素[7]。此外，特殊体质者如多汗体质、皮脂腺分泌旺盛者、抗生素滥用者、滥用糖皮质激素者均能加快马拉色菌生长和繁殖，诱发和加重疾病[8-11]。临床好发于面颈、胸背、肩上臂、腹等皮脂腺丰富的部位[12]。典型皮损为半球形的炎性毛囊丘疹、斑丘疹或小脓疱，直径2～4 mm，周边有红晕，可挤出粉脂状物质，常数十至数百个散在或密集分布，间有正常皮肤，丘疹中央可间杂有小脓疱或黑色粉刺，症状可有不同程度的瘙痒[13]。该病侵犯毛囊部较深，感染后较顽固，临床上治疗方法很多，远期效果均不理想，易复发。传统疗法疗程长，依从性差，影响疗效，复发率高，伊曲康唑作用机制主要是通过抑制真菌依赖的细胞色素P450酶系的羊毛甾醇脱甲基酶活性，干扰麦角固醇的合成，从而抑制真菌细胞膜的合成而发挥作用，还可能通过诱导宿主角质形成细胞产生人类防御素的机制来发挥抗真菌效应[14]。伊曲康唑具有亲脂性，进入人体后与皮肤角质细胞亲和力强，其在皮肤组织中的浓度通常是血浓度的3～10倍，且皮肤浓度可持续数周，药效维持时间长，具有所谓“药物后效应”，即使在停药后真菌学治愈率仍可继续升高，临床症状继续改善[15-16]。伊曲康唑口服吸收效果较好，具有较高的生物利用度，治疗毛囊炎病症方面较好[17-18]。冲击疗法治疗后药物后效应尤为明显，间歇服用越多后效应期越长，停药后3～9个月仍有高于MIC的有效浓度的药物停留在靶位，治疗有效率显著高于对照组，而停药后复发率显著低于对照组，具有疗效可靠、副作用小及安全性高等优点[19-20]。复方甘草酸苷既具有调节免疫的作用[21]，又可以对肝细胞进行解毒和抗毒保护肝细胞，降低伊曲康唑的副作用，对与免疫功能紊乱有关的顽固性皮肤性病效果良好，治愈率高，不良反应少[22-23]。外用药复方氯霉素酊中含有酒精、氯霉素、甲硝唑，具有杀菌和清洁皮肤作用，减少皮脂腺分泌，破坏糠秕孢子菌致病的环境，水杨酸具有加强药物渗透和杀灭或抑制真菌作用。本研究通过伊曲康唑间歇冲击疗法对81例马拉色菌毛囊炎患者的治疗观察，证实了国产伊曲康唑冲击疗法治疗马拉色菌毛囊炎的具有良好效果，其不良反应发生率仅为3.70%，冲击疗法能够增加疗效却没有增加不良反应的发生，主要不良反应是胃肠道反应，患者均能耐受，不影响继续治疗。综上所述，使用国产伊曲康唑胶囊间歇冲击疗法治疗马拉色菌毛囊炎安全有效，具有用药规则、时间短、治愈率高、复发率低、不良反应少及价格低廉等特点，值得临床推广应用。
参考文献
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（收稿日期：2016-08-29） （本文编辑：李颖）
5月-2016年1月本院门诊收治的马拉色菌毛囊炎患者161例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组81例和对照组80例。治疗组口服国产伊曲康唑0.2 g，2次/d，连用7 d，对照组口服伊曲康唑0.2 g，1次/d，连用14 d后改为2粒，1次/周；两组同时口服复方甘草酸苷片，2片，3次/d，连用12 d，外涂复方氯柳酊干燥后再涂曲安奈德益康唑乳膏，2次/d，连用14 d。1月为一疗程，连续3个疗程，观察治疗第1、3、6个月疗效、复发情况及不良反应发生情况。结果：治疗组治疗第1、3、6个月疗效及复发率均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：国产伊曲康唑冲击治疗马拉色菌毛囊炎安全有效，治疗有效率高、复发率低，值得临床推广应用。
【关键词】 马拉色菌毛囊炎； 国产伊曲康唑； 冲击疗法
【Abstract】 Objective：To explore the curative effect of Domestic Itraconazole pulse therapy in the treatment of Malassezia folliculitis.Method：From May 2014 to January 2016，161 cases of Malassezia folliculitis in our hospital were selected as the research objects，they were divided into 81 cases of the treatment group and 80 cases of the control group.The treatment grouporal domestic Itraconazole 0.2，Bid ×7 d，the control group oral Itraconazole 0.2，qd×14 d，later changed to 2#，qw.Two groups were treated with Compound Glycyrrhizin tablets，2#，Tid×12 d，treated with Chlorine Compound Tincture dry and then painted Triamcinolone Acetonide Econazole cream，Bid×14 d.Monthly for a course of treatment，3 consecutive courses of treatment，the curative effect after treatment 1，3，6 months，recurrence and adverse reaction conditions of two grpups were observed.Result：The curative effect of treatment 1，3，6 months and recurrence rate in the treatment group were all better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in adverse reaction rate of two groups（P>0.05）.Conclusion：Domestic Itraconazole pulse therapy in the treatment of Malassezia folliculitis is safe and effective，has advantage of high effective rate of treatment and low incidence of adverse reactions，it is worthy of clinical promotion and application.
【Key words】 Malassezia folliculitis； Domestic Itraconazole； Pulse therapy
First-author’s address：The People’s Hospital of Hechi City，Hechi 547000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.29.033
马拉色菌毛囊炎是一种常见的真菌性皮肤病，好发于胸背、颈肩、腰腹部等，感染后较顽固，临床治疗难以治愈，极易复发，严重影响了患者的美观和生活质量。此次研究对2014年5月-2016年1月本院收治的马拉色菌毛囊炎患者采用国产伊曲康唑冲击疗法治疗，取得较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年5月-2016年1月本院收治的马拉色菌毛囊炎患者161例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组81例和对照组80例。治疗组男49例，女32例；年龄15～53岁，
平均（24.97±2.12）岁；病程10 d～15年，平均（1.280±0.939）年。对照组男49例，女31例；年龄15～49岁，平均（25.12±1.98）岁；病程20 d～9年，平均（1.560±0.663）年。两组患者性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。 1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）同意接受本方案治疗并遵医嘱，肝、肾功能化验正常者；（2）服药期间未饮酒，完成整个疗程者；（3）具有典型临床症状，真菌镜检阳性者；（4）近期未口服或外用抗真菌药物者[1]。排除标准：（1）不能按时用药、定期复查及随访者；（2）有心、肺、肝、肾功能疾病者；（3）妊娠及哺乳期妇女，或半年内计划受孕者；（4）对咪唑类抗真菌药物过敏者。
1.3 方法 治疗组口服伊曲康唑胶囊（国产，商品名易启康，成都倍特药业有限公司生产，0.1 g×14粒×1盒，以下出现相同）0.1 g/粒×2粒，2次/d，连用7 d；对照组口服伊曲康唑胶囊0.1 g/粒×2粒，1次/d，连用14 d，以后改为2粒，1次/周；两组同时服用复方甘草酸苷片（西安利君制药有限公司生产，36片/盒），2片，3次/d，连用12 d，外用复方氯柳酊（2.5%氯霉素，1.6%甲硝唑，1%水杨酸），干燥后再涂曲安奈德益康唑乳膏，2次/d，连用14 d。每月为一疗程，连续3个月治疗，观察1～6个月。
1.4 疗效判定标准 根据临床皮疹及实验室检查评定疗效，分为3个级别：痊愈指临床症状、皮疹完全消退，真菌镜检阴性；显效指临床症状消退>70%，真菌镜检阴性；无效指临床症状消退<25%，真菌镜检仍为阳性。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。
1.5 观察指标 观察两组患者治疗第1、3、6个月的疗效，比较两组患者不良反应发生情况和治疗第6个月复发情况。
1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 治疗组治疗第1、3、6个月疗效均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗第6个月复发情况比较 治疗组复发率为5.19%（4/81），明显低于对照组的26.98%（3/80），比较差异有统计学意义（ 字2=7.96，P<0.05）。
2.3 两组患者不良反应发生情况 两组患者肝、肾功检查均正常，治疗组腹痛1例，腹胀、恶心2例，不良反应发生率为3.70%；对照组腹胀、头晕1例，腹胀、恶心2例，不良反应发生率为3.75%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P<0.05），6例患者均能坚持服药，未影响治疗。
3 讨论
马拉色菌毛囊炎曾称糠秕孢子菌毛囊炎，是由球形优势菌种马拉色菌引起的毛囊炎。马拉色菌是嗜脂性酵母菌属，为人体和温血动物皮肤常驻菌群之一，是一类条件致病菌[2-3]。该菌易定植于皮脂腺丰富的部位，长期共生于皮肤之上，在某些特殊情况下由孢子相转化为菌丝相并致病[4-5]。现已证实，马拉色菌毛囊炎是由马拉色菌所致，在一定条件下，马拉色菌在毛囊内大量繁殖，其脂肪分解酶将毛囊部位的甘油三脂分解成游离脂肪酸，刺激毛囊口产生较多脱屑并阻塞开口，使皮脂潴留，致毛囊扩张破裂，导致毛囊内容物释放入周围组织产生炎症反应[6]。致病需要内外因素的综合作用，外环境因素多见于温暖、潮湿的地区和季节，内环境因素多见于机体微环境改变、机体免疫力低下疾病者如艾滋病患者等多个因素[7]。此外，特殊体质者如多汗体质、皮脂腺分泌旺盛者、抗生素滥用者、滥用糖皮质激素者均能加快马拉色菌生长和繁殖，诱发和加重疾病[8-11]。临床好发于面颈、胸背、肩上臂、腹等皮脂腺丰富的部位[12]。典型皮损为半球形的炎性毛囊丘疹、斑丘疹或小脓疱，直径2～4 mm，周边有红晕，可挤出粉脂状物质，常数十至数百个散在或密集分布，间有正常皮肤，丘疹中央可间杂有小脓疱或黑色粉刺，症状可有不同程度的瘙痒[13]。该病侵犯毛囊部较深，感染后较顽固，临床上治疗方法很多，远期效果均不理想，易复发。传统疗法疗程长，依从性差，影响疗效，复发率高，伊曲康唑作用机制主要是通过抑制真菌依赖的细胞色素P450酶系的羊毛甾醇脱甲基酶活性，干扰麦角固醇的合成，从而抑制真菌细胞膜的合成而发挥作用，还可能通过诱导宿主角质形成细胞产生人类防御素的机制来发挥抗真菌效应[14]。伊曲康唑具有亲脂性，进入人体后与皮肤角质细胞亲和力强，其在皮肤组织中的浓度通常是血浓度的3～10倍，且皮肤浓度可持续数周，药效维持时间长，具有所谓“药物后效应”，即使在停药后真菌学治愈率仍可继续升高，临床症状继续改善[15-16]。伊曲康唑口服吸收效果较好，具有较高的生物利用度，治疗毛囊炎病症方面较好[17-18]。冲击疗法治疗后药物后效应尤为明显，间歇服用越多后效应期越长，停药后3～9个月仍有高于MIC的有效浓度的药物停留在靶位，治疗有效率显著高于对照组，而停药后复发率显著低于对照组，具有疗效可靠、副作用小及安全性高等优点[19-20]。复方甘草酸苷既具有调节免疫的作用[21]，又可以对肝细胞进行解毒和抗毒保护肝细胞，降低伊曲康唑的副作用，对与免疫功能紊乱有关的顽固性皮肤性病效果良好，治愈率高，不良反应少[22-23]。外用药复方氯霉素酊中含有酒精、氯霉素、甲硝唑，具有杀菌和清洁皮肤作用，减少皮脂腺分泌，破坏糠秕孢子菌致病的环境，水杨酸具有加强药物渗透和杀灭或抑制真菌作用。本研究通过伊曲康唑间歇冲击疗法对81例马拉色菌毛囊炎患者的治疗观察，证实了国产伊曲康唑冲击疗法治疗马拉色菌毛囊炎的具有良好效果，其不良反应发生率仅为3.70%，冲击疗法能够增加疗效却没有增加不良反应的发生，主要不良反应是胃肠道反应，患者均能耐受，不影响继续治疗。综上所述，使用国产伊曲康唑胶囊间歇冲击疗法治疗马拉色菌毛囊炎安全有效，具有用药规则、时间短、治愈率高、复发率低、不良反应少及价格低廉等特点，值得临床推广应用。
参考文献
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[8] Akaza N，Akamatsu H，Takeoka S，et al.Malassezia globosa tends togrow actively in summer conditions more than other cutaneous Malasse-zia species[J].J Dermatol，2012，39（7）：613-616.
[9]陈琼，张守民.伊曲康唑胶囊治疗马拉色菌毛囊炎的临床疗效观察[J].医药论坛杂志，2014，35（1）：49-50.
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（收稿日期：2016-08-29） （本文编辑：李颖）