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摘要：目的探讨乳腺分泌型癌的临床病理特征、鉴别诊断及分子生物学特征和预后。方法对1例乳腺分泌型癌进行临床特点、影像学、大体、光镜和免疫组化进行观察并讨论。结果分泌型癌多表现为无痛性肿块；钼靶BI-RADS 4级以上；大体上肿物呈灰白分叶状，界清，类似纤维腺瘤；镜下肿瘤被胶原纤维分隔呈分叶状，由类似甲状腺滤泡的微囊构成，细胞中等大小，轻度异型，核分裂罕见；免疫组化 EMA及S100强阳性，ER、PR、HER2和肌上皮标记阴性，细胞内外分泌物AB、PAS阳性。结论分泌型癌是一种罕见、低度恶性的乳腺癌，结合形态病理学特征和免疫组化，可作出正确诊断，儿童和年轻人预后要比老年患者好。
关键词：乳腺分泌型癌；病理；诊断；免疫组化
近年来，随着乳腺癌发病率逐年升高，已经代替宫颈癌成为是女性常见最常见恶性肿瘤[1]，当中的大多数（65%左右）是非特殊类型的浸润性导管癌，而罕见类型和变异型在实际工作中很少碰到。现将我科近期遇到一例乳腺分泌型癌（Secretory carcinoma of breast，SCB），对其进行临床特点、影像学、大体、组织病理和免疫组化观察并结合文献加以分析。旨在对分泌型乳腺癌有进一步的认识，探讨乳腺分泌型癌的临床病理特征。
1 资料和方法
1.1 临床资料
患者女性，56岁，汉族，公司职员。1周前无意中发现左乳肿物，无明显压痛，局部皮肤无红肿、破溃。专科检查：左乳晕下方可触及一大小约3*3CM肿物，边界清，质硬，活动度差。术中冰冻送检，冰冻结果：考虑为浸润性乳腺癌（特殊类型）。
1.2 方法
组织经10％福尔马林固定，常规取材，石蜡包埋，4微米切片，HE染色，光镜观察，并进行AB、PAS特殊染色，免疫组化采用罗氏全自动免疫组化机器染色。
2结果
2.1 影像学检查
我院乳腺彩超示：左乳腺BI-RADS 4级，建议活检。乳腺钼靶示：左乳内侧象限结节，建议进一步检查或活检（钼靶BI-RADS 4a级）。
2.2大体
冰冻送检淡黄不规则组织一块，大小约4*4*2CM，切面灰白暗红色，分叶状，见一灰白结节，直径2.5CM，界清质中。后送乳腺根治术标本，腋窝检出淋巴结15枚。
2.3 形态学
镜检肿瘤被胶原纤维分隔呈分叶状，浸润性生长，瘤细胞中等大小，胞浆红染或透明，轻度异型，核仁明显，核分裂罕见（图1）；大部分区域形成大小不等的微囊，囊内可见嗜酸性的分泌物，部分相似于甲状腺滤泡、血管瘤或印戒细胞样，局部呈实性片状，小灶呈乳头状（图2），未见明确坏死，未见脉管癌栓及神经束膜侵犯；腋窝淋巴结15枚未见癌转移。
图1 肿瘤呈巢状形成微囊，内含分泌物（HE×200）
Fig1 The tumor with microcystic structure，contain the secretion（HE×200）
图2微囊结构与乳头状结构共存（HE×200）
Fig 2 The tumor consists of papillary and microcystic structure（HE×200）
2.4 免疫组化及特染
ER-、PR-、HER2 0、CK5/6-、P63-（图3）、Caponin-、CD10-、S100强+（图4）、EMA强+、KI67约10%、E-CD+、GCDP15+，特殊染色：AB、PAS均阳性。
图3 肿瘤肌上皮P63表达缺失（SP×100）
Fig3 The tumor lack of myoepithelial cell expressin（SP×100）
图4S100强表达（SP×100）
Fig4 Strong positive expression of S100 protein（SP×100）
2.5 病理诊断
（左乳）符合乳腺分泌型癌。
3讨论
3.1 概述
乳腺分泌型癌（SCB）最早在1917年由Lirings报道，早期的研究均发生在3~15岁女童，故将其命名为幼年性乳腺癌。David P[2]等发现该乳腺癌发生成人更多见，甚至男性患者也有报道[3]。但SCB仅占乳腺癌的比率国外小于0.15%，国内小于0.36%[4]。病因和发病机制还未明确，Aceto等[5]报道乳腺分泌型癌的发生与感染人乳头状瘤病毒有关，是唯一发生t（12；15）平衡移位的乳腺癌，并产生ETV6-NTRK3融合基因。在2012年第四版乳腺肿瘤WHO分类中归为罕见类型和变异型乳腺癌，定义为一种罕见的、低级别、染色体易位相关性浸润癌。
3.2 临床特点
大多数发生在女性，也可见于男性，且任何年龄均可发生。病史3个月至2年，发病年龄3至75岁。约一半以上肿物位于乳晕周围，并且可以触及可活动的肿块。可单发也可多发，偶有乳头溢液或针刺样疼痛，一般境界较清楚。部分肿物质硬且活动度差，提示肿块与纤维腺瘤类似。
3.3 临床病理学特点
3.3.1 巨检
肿瘤多呈结节状，一般直径在0.5-12cm，质硬，切面灰白灰黄，通常境界清楚。
3.3.2 组织学特征
肿瘤一般具有实性、微囊、管状和囊肿型结构，或各种结构以不同比例存在，呈膨胀性生长。①微囊型：细胞内、外见大小不等的微囊，囊内含有嗜酸性分泌物，类似于甲状腺滤泡。②实性：肿瘤呈片状实性，细胞胞质呈嗜酸性，或有某些分泌小泡，有时可见含有分泌物的囊腺样腔隙。③小管型：含有分泌物的小管，细胞内外亦有微囊。④囊腔型：形成大小不等大囊腔，内含粘液。肿瘤细胞中等大小，异型性不明显，染色质细，核分裂罕见。常有两种类型细胞，一种细胞胞浆淡染丰富，内有大小不等空泡，空泡可融合成微囊性结构，腔隙内充满红染的分泌物，有的细胞呈印戒样或呈泡沫细胞样，此类细胞中等大小，有小核仁。另一种少见的细胞有丰富的红染颗粒状胞质，有明显核仁。间质常见纤维化和玻璃样变，罕见肿瘤坏死，淋巴结转移也是少见的。并且肿瘤周围可见分泌型或低级别导管原位癌。
3.3.3 免疫组化及特殊染色
EMA、S100、α-乳清蛋白常阳性。ER、PR、HER2一般阴性，三者阳性率分别为31%、15%、15%。肌上皮CK5/6、P63、Caponin、CD10通常阴性，可表达E-CD、CK8/18、SMA。分泌物PAS或AB染色、粘液卡红染色阳性。Tomo Osako[6]推荐ETV6基因重排、淀粉酶、α-乳清蛋白是诊断乳腺分泌型癌的有效方法。
3.4 鉴别诊断
分泌型癌需鉴别的疾病有：（1）富脂质癌，癌细胞胞质呈泡沫状或空泡状，细胞核通常较一致，卵圆形。胞质苏丹Ⅲ或油红O染色阳性，PAS、AB染色阴性，免疫组织化学ER、PR均阴性。（2）黏液腺癌，纤维组织分隔的黏液湖，湖内细胞可呈实性、巢状、乳头状，细胞较小无明显异型性，免疫组化表达MUC2与MUC6，ER、PR通常阳性。（3）分泌期乳腺、乳腺分泌型腺瘤，多发生在妊娠期或哺乳期妇女，腺泡上皮呈广泛的分泌改变，腔外层可见肌上皮细胞，小叶结构存在。（4）浸润性小叶癌，肿瘤常浸润边缘，弥漫散在纤维间质中，排列呈列兵式、单线样，细胞均匀一致，常有胞质黏液（PAS/AB染色阳性）但不如乳腺分泌型癌丰富。（5）大汗腺癌，根据胞质特点分为三型。A型：胞质嗜酸，均质或颗粒状，经淀粉酶消化后PAS阳性；B型：红染胞质内有较多细小空泡，呈泡沫状；C型：胞质淡染呈细颗粒样。免疫组化GCDFP-15、AR阳性，ER和PR通常阴性但HER2阳性。（7）导管内乳头状瘤，导管上皮及间质增生，形成复杂的乳头状分支，乳头表面可见腺上皮及肌上皮细胞，肿瘤胞质红染，有顶浆分泌，但没有细胞内外PAS染色阳性的分泌物。免疫组化P63、SMA、S100等显示肌上皮成分存在。（8）转移性甲状腺滤泡，内含有胶质的完整滤泡到实性或梁状结构，可见不完整的滤泡。转移性甲状腺滤泡癌中Tg、TTF-1阳性，而PAS染色ER、PR、S-100均阴性。（9）腺样囊性癌，肿瘤常见筛状、梁-管状和实性型结构。多种细胞形态但由三种细胞组成：腺上皮、基底样细胞及肌上皮细胞，有嗜酸性胞质，形成真腺腔及假腺腔，经淀粉酶消化后PAS阳性反应。ER、PR多阴性，肌上皮细胞表达S-100。而在乳腺分泌型癌中，ER、PR多阳性，S-100弥漫性阳性。
3.5分子病理学特点
电镜显示瘤细胞胞浆内有大量的分泌空泡，内有微绒毛，细胞间通过桥粒连接。遗传学研究 Togon等[7]的研究显示，SCB具有特征性的t（12，15）平衡易位，产生ETV-6-NTRK3基因融合。Strauss等[8]研究发现，乳腺分泌型癌表达信号转导和转录激活因子STAT5a，而其他乳腺癌不表达，STAT5a表达可能与t（12；15）（p13；q25）染色体易位有关。大多数SCB是二倍体，杂合子缺乏研究发现：在P53基因定位的17P13，是浸润性导管癌和SCB存在明显差别的位点，45%的浸润性导管癌存在杂合子缺失，而SCB则没有，则说明它生长缓慢及预后良好的生物学行为[9]。但矛盾的是，SCB具有的易位与另外两种肿瘤相关（包括间叶性肿瘤）也显示上皮分化的分泌活性。
3.6 预后
SCB是低度恶性肿瘤，一般认为在儿童和<20岁年轻人预后较好[4]，Tixier H[10]认为成年女性比儿童更有侵袭性，在老年患者则呈侵袭性病程，远期复发可长达20年。对儿童乳腺分泌型癌的治疗标准还没达成共识，一般认为．如肿瘤体积小（<2cm），无淋巴结转移，通常采取肿块局部切除，成人则采取单纯乳房切除，并且进行长期随访观察。放化疗一般不是常规治疗，以避免肺纤维化，肋骨损伤及化疗后不良反应，有淋巴结转移则应考虑淋巴清扫术。但近年随着保乳手术的增加，有学者只选择放疗来治疗此癌[2]。OzgurogInt[11]等复习12l例乳腺分泌型癌，其中转移6例，死亡4例，没有儿童死亡的病例。Oberman[12]报道6例肿瘤小于2．1cm的患者，其中2例腋窝淋巴结转移，6例随访0.5-7.5年均无复发或转移。但国内有报道[13]一名18岁女性患者，行乳腺肿块切除术后，未行化疗、放疗，有一枚淋巴结转移，但很快发生双肺转移，术后11个月死亡。
综上所述，分泌型乳腺癌是一种独立类型的罕见乳腺癌，结合形态学、免疫组化及特殊染色，可做出正确诊断，免疫组化提示大多数为三阴性乳腺癌，但预后良好，尤其是年轻人和儿童。因此，是否是三阴性乳腺癌中的一种异质性疾病有待进一步研究。考虑到它的预后有比较明确的年龄特点，可以根据患者年龄选择不同的手术方式。
参考文献：
[1]范正平，梅继新，彭桂兰，等.CR钼靶X线摄影对非肿块性乳腺癌X线征象分析［Ｊ］.临床放射学杂志，2009，28（5）：728-729.
[2]David P，Horowitz，Charu S，et al.Secretory carcinoma of the breast：Results from the surv-ival，epidemiology and end results database[J].The Breast 21（2012）350-353.
[3]Dali L，Xiu YX.Secretory breast carcinoma：a clinicopathological and immunophenotypicstudy of 15 cases with a review of the literature[J].Modern Pathology（2011），1–9.
[4]马遇庆，杨重庆，刘冬戈．乳腺分泌性癌的临床病理和免疫组织化学分析[J]．临床与实验病理学杂志，2007，23（2）：147—150，155．
[5]Aceto GM，Soiano AR，Neuman MI，et al.High-risk human papiiioma virus infection，tumor pathophen-otypes，and BRCA1/2 and TP53 status in juveniie breastcancer[J].Breast Cancer Res Treat，2010，122（3）：671 --683.
[6]Tomo O，Kengo T，Rie H，et al.Secretory carcinoma of the breast and its histopathological mimics：value of markers for differential diagnosis[J].Histopathology 2013，63，509–519.
[7]Tognon C，Knerevich SR，Huntsman D，et al.Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human secretory breast carcinoma[J].Cancer Cell，2002，2（5）：367-376.
[8]Strauss BL，Bratthauer GL，Tavassoli FA.STATS a expression in the breast ismaintained in secretorycarcinoma，in contrast to other histologic types[J].Hum Pathol，2006，37（5）：586-592.
[9]Grabeilus F，Worm KA.ETV6-NTRK3 gene fusion in a secretory carcinoma of the breast of a male to female transsexual[J]．Breast，2005，14（1）：71—74．
[10]Tixier H，Picard A，Guiu S，et al.Long-term recurrence of secretory breast carcinoma with metasta-tic sentinel lymph nodes.Arch Gynecol Obstet 2011；283（Suppl 1）：77–78.
[11]Ozguroglu M，Tascilar K，Ilvan S，et a1.Secretory Carcinoma of the breast．Case report and rev-iew of the literature[J]．oncol，2005，68（2-3）：263～268．
[12]Oberman HA．Secretorv carcinoma of the breast in adults．Am J Surg Pathol，1980：4：465．
[13]张守成，陈剑.乳腺分泌型癌一例并文献复习[J].中外医疗.2011，33（11）：25-27.
关键词：乳腺分泌型癌；病理；诊断；免疫组化
近年来，随着乳腺癌发病率逐年升高，已经代替宫颈癌成为是女性常见最常见恶性肿瘤[1]，当中的大多数（65%左右）是非特殊类型的浸润性导管癌，而罕见类型和变异型在实际工作中很少碰到。现将我科近期遇到一例乳腺分泌型癌（Secretory carcinoma of breast，SCB），对其进行临床特点、影像学、大体、组织病理和免疫组化观察并结合文献加以分析。旨在对分泌型乳腺癌有进一步的认识，探讨乳腺分泌型癌的临床病理特征。
1 资料和方法
1.1 临床资料
患者女性，56岁，汉族，公司职员。1周前无意中发现左乳肿物，无明显压痛，局部皮肤无红肿、破溃。专科检查：左乳晕下方可触及一大小约3*3CM肿物，边界清，质硬，活动度差。术中冰冻送检，冰冻结果：考虑为浸润性乳腺癌（特殊类型）。
1.2 方法
组织经10％福尔马林固定，常规取材，石蜡包埋，4微米切片，HE染色，光镜观察，并进行AB、PAS特殊染色，免疫组化采用罗氏全自动免疫组化机器染色。
2结果
2.1 影像学检查
我院乳腺彩超示：左乳腺BI-RADS 4级，建议活检。乳腺钼靶示：左乳内侧象限结节，建议进一步检查或活检（钼靶BI-RADS 4a级）。
2.2大体
冰冻送检淡黄不规则组织一块，大小约4*4*2CM，切面灰白暗红色，分叶状，见一灰白结节，直径2.5CM，界清质中。后送乳腺根治术标本，腋窝检出淋巴结15枚。
2.3 形态学
镜检肿瘤被胶原纤维分隔呈分叶状，浸润性生长，瘤细胞中等大小，胞浆红染或透明，轻度异型，核仁明显，核分裂罕见（图1）；大部分区域形成大小不等的微囊，囊内可见嗜酸性的分泌物，部分相似于甲状腺滤泡、血管瘤或印戒细胞样，局部呈实性片状，小灶呈乳头状（图2），未见明确坏死，未见脉管癌栓及神经束膜侵犯；腋窝淋巴结15枚未见癌转移。
图1 肿瘤呈巢状形成微囊，内含分泌物（HE×200）
Fig1 The tumor with microcystic structure，contain the secretion（HE×200）
图2微囊结构与乳头状结构共存（HE×200）
Fig 2 The tumor consists of papillary and microcystic structure（HE×200）
2.4 免疫组化及特染
ER-、PR-、HER2 0、CK5/6-、P63-（图3）、Caponin-、CD10-、S100强+（图4）、EMA强+、KI67约10%、E-CD+、GCDP15+，特殊染色：AB、PAS均阳性。
图3 肿瘤肌上皮P63表达缺失（SP×100）
Fig3 The tumor lack of myoepithelial cell expressin（SP×100）
图4S100强表达（SP×100）
Fig4 Strong positive expression of S100 protein（SP×100）
2.5 病理诊断
（左乳）符合乳腺分泌型癌。
3讨论
3.1 概述
乳腺分泌型癌（SCB）最早在1917年由Lirings报道，早期的研究均发生在3~15岁女童，故将其命名为幼年性乳腺癌。David P[2]等发现该乳腺癌发生成人更多见，甚至男性患者也有报道[3]。但SCB仅占乳腺癌的比率国外小于0.15%，国内小于0.36%[4]。病因和发病机制还未明确，Aceto等[5]报道乳腺分泌型癌的发生与感染人乳头状瘤病毒有关，是唯一发生t（12；15）平衡移位的乳腺癌，并产生ETV6-NTRK3融合基因。在2012年第四版乳腺肿瘤WHO分类中归为罕见类型和变异型乳腺癌，定义为一种罕见的、低级别、染色体易位相关性浸润癌。
3.2 临床特点
大多数发生在女性，也可见于男性，且任何年龄均可发生。病史3个月至2年，发病年龄3至75岁。约一半以上肿物位于乳晕周围，并且可以触及可活动的肿块。可单发也可多发，偶有乳头溢液或针刺样疼痛，一般境界较清楚。部分肿物质硬且活动度差，提示肿块与纤维腺瘤类似。
3.3 临床病理学特点
3.3.1 巨检
肿瘤多呈结节状，一般直径在0.5-12cm，质硬，切面灰白灰黄，通常境界清楚。
3.3.2 组织学特征
肿瘤一般具有实性、微囊、管状和囊肿型结构，或各种结构以不同比例存在，呈膨胀性生长。①微囊型：细胞内、外见大小不等的微囊，囊内含有嗜酸性分泌物，类似于甲状腺滤泡。②实性：肿瘤呈片状实性，细胞胞质呈嗜酸性，或有某些分泌小泡，有时可见含有分泌物的囊腺样腔隙。③小管型：含有分泌物的小管，细胞内外亦有微囊。④囊腔型：形成大小不等大囊腔，内含粘液。肿瘤细胞中等大小，异型性不明显，染色质细，核分裂罕见。常有两种类型细胞，一种细胞胞浆淡染丰富，内有大小不等空泡，空泡可融合成微囊性结构，腔隙内充满红染的分泌物，有的细胞呈印戒样或呈泡沫细胞样，此类细胞中等大小，有小核仁。另一种少见的细胞有丰富的红染颗粒状胞质，有明显核仁。间质常见纤维化和玻璃样变，罕见肿瘤坏死，淋巴结转移也是少见的。并且肿瘤周围可见分泌型或低级别导管原位癌。
3.3.3 免疫组化及特殊染色
EMA、S100、α-乳清蛋白常阳性。ER、PR、HER2一般阴性，三者阳性率分别为31%、15%、15%。肌上皮CK5/6、P63、Caponin、CD10通常阴性，可表达E-CD、CK8/18、SMA。分泌物PAS或AB染色、粘液卡红染色阳性。Tomo Osako[6]推荐ETV6基因重排、淀粉酶、α-乳清蛋白是诊断乳腺分泌型癌的有效方法。
3.4 鉴别诊断
分泌型癌需鉴别的疾病有：（1）富脂质癌，癌细胞胞质呈泡沫状或空泡状，细胞核通常较一致，卵圆形。胞质苏丹Ⅲ或油红O染色阳性，PAS、AB染色阴性，免疫组织化学ER、PR均阴性。（2）黏液腺癌，纤维组织分隔的黏液湖，湖内细胞可呈实性、巢状、乳头状，细胞较小无明显异型性，免疫组化表达MUC2与MUC6，ER、PR通常阳性。（3）分泌期乳腺、乳腺分泌型腺瘤，多发生在妊娠期或哺乳期妇女，腺泡上皮呈广泛的分泌改变，腔外层可见肌上皮细胞，小叶结构存在。（4）浸润性小叶癌，肿瘤常浸润边缘，弥漫散在纤维间质中，排列呈列兵式、单线样，细胞均匀一致，常有胞质黏液（PAS/AB染色阳性）但不如乳腺分泌型癌丰富。（5）大汗腺癌，根据胞质特点分为三型。A型：胞质嗜酸，均质或颗粒状，经淀粉酶消化后PAS阳性；B型：红染胞质内有较多细小空泡，呈泡沫状；C型：胞质淡染呈细颗粒样。免疫组化GCDFP-15、AR阳性，ER和PR通常阴性但HER2阳性。（7）导管内乳头状瘤，导管上皮及间质增生，形成复杂的乳头状分支，乳头表面可见腺上皮及肌上皮细胞，肿瘤胞质红染，有顶浆分泌，但没有细胞内外PAS染色阳性的分泌物。免疫组化P63、SMA、S100等显示肌上皮成分存在。（8）转移性甲状腺滤泡，内含有胶质的完整滤泡到实性或梁状结构，可见不完整的滤泡。转移性甲状腺滤泡癌中Tg、TTF-1阳性，而PAS染色ER、PR、S-100均阴性。（9）腺样囊性癌，肿瘤常见筛状、梁-管状和实性型结构。多种细胞形态但由三种细胞组成：腺上皮、基底样细胞及肌上皮细胞，有嗜酸性胞质，形成真腺腔及假腺腔，经淀粉酶消化后PAS阳性反应。ER、PR多阴性，肌上皮细胞表达S-100。而在乳腺分泌型癌中，ER、PR多阳性，S-100弥漫性阳性。
3.5分子病理学特点
电镜显示瘤细胞胞浆内有大量的分泌空泡，内有微绒毛，细胞间通过桥粒连接。遗传学研究 Togon等[7]的研究显示，SCB具有特征性的t（12，15）平衡易位，产生ETV-6-NTRK3基因融合。Strauss等[8]研究发现，乳腺分泌型癌表达信号转导和转录激活因子STAT5a，而其他乳腺癌不表达，STAT5a表达可能与t（12；15）（p13；q25）染色体易位有关。大多数SCB是二倍体，杂合子缺乏研究发现：在P53基因定位的17P13，是浸润性导管癌和SCB存在明显差别的位点，45%的浸润性导管癌存在杂合子缺失，而SCB则没有，则说明它生长缓慢及预后良好的生物学行为[9]。但矛盾的是，SCB具有的易位与另外两种肿瘤相关（包括间叶性肿瘤）也显示上皮分化的分泌活性。
3.6 预后
SCB是低度恶性肿瘤，一般认为在儿童和<20岁年轻人预后较好[4]，Tixier H[10]认为成年女性比儿童更有侵袭性，在老年患者则呈侵袭性病程，远期复发可长达20年。对儿童乳腺分泌型癌的治疗标准还没达成共识，一般认为．如肿瘤体积小（<2cm），无淋巴结转移，通常采取肿块局部切除，成人则采取单纯乳房切除，并且进行长期随访观察。放化疗一般不是常规治疗，以避免肺纤维化，肋骨损伤及化疗后不良反应，有淋巴结转移则应考虑淋巴清扫术。但近年随着保乳手术的增加，有学者只选择放疗来治疗此癌[2]。OzgurogInt[11]等复习12l例乳腺分泌型癌，其中转移6例，死亡4例，没有儿童死亡的病例。Oberman[12]报道6例肿瘤小于2．1cm的患者，其中2例腋窝淋巴结转移，6例随访0.5-7.5年均无复发或转移。但国内有报道[13]一名18岁女性患者，行乳腺肿块切除术后，未行化疗、放疗，有一枚淋巴结转移，但很快发生双肺转移，术后11个月死亡。
综上所述，分泌型乳腺癌是一种独立类型的罕见乳腺癌，结合形态学、免疫组化及特殊染色，可做出正确诊断，免疫组化提示大多数为三阴性乳腺癌，但预后良好，尤其是年轻人和儿童。因此，是否是三阴性乳腺癌中的一种异质性疾病有待进一步研究。考虑到它的预后有比较明确的年龄特点，可以根据患者年龄选择不同的手术方式。
参考文献：
[1]范正平，梅继新，彭桂兰，等.CR钼靶X线摄影对非肿块性乳腺癌X线征象分析［Ｊ］.临床放射学杂志，2009，28（5）：728-729.
[2]David P，Horowitz，Charu S，et al.Secretory carcinoma of the breast：Results from the surv-ival，epidemiology and end results database[J].The Breast 21（2012）350-353.
[3]Dali L，Xiu YX.Secretory breast carcinoma：a clinicopathological and immunophenotypicstudy of 15 cases with a review of the literature[J].Modern Pathology（2011），1–9.
[4]马遇庆，杨重庆，刘冬戈．乳腺分泌性癌的临床病理和免疫组织化学分析[J]．临床与实验病理学杂志，2007，23（2）：147—150，155．
[5]Aceto GM，Soiano AR，Neuman MI，et al.High-risk human papiiioma virus infection，tumor pathophen-otypes，and BRCA1/2 and TP53 status in juveniie breastcancer[J].Breast Cancer Res Treat，2010，122（3）：671 --683.
[6]Tomo O，Kengo T，Rie H，et al.Secretory carcinoma of the breast and its histopathological mimics：value of markers for differential diagnosis[J].Histopathology 2013，63，509–519.
[7]Tognon C，Knerevich SR，Huntsman D，et al.Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human secretory breast carcinoma[J].Cancer Cell，2002，2（5）：367-376.
[8]Strauss BL，Bratthauer GL，Tavassoli FA.STATS a expression in the breast ismaintained in secretorycarcinoma，in contrast to other histologic types[J].Hum Pathol，2006，37（5）：586-592.
[9]Grabeilus F，Worm KA.ETV6-NTRK3 gene fusion in a secretory carcinoma of the breast of a male to female transsexual[J]．Breast，2005，14（1）：71—74．
[10]Tixier H，Picard A，Guiu S，et al.Long-term recurrence of secretory breast carcinoma with metasta-tic sentinel lymph nodes.Arch Gynecol Obstet 2011；283（Suppl 1）：77–78.
[11]Ozguroglu M，Tascilar K，Ilvan S，et a1.Secretory Carcinoma of the breast．Case report and rev-iew of the literature[J]．oncol，2005，68（2-3）：263～268．
[12]Oberman HA．Secretorv carcinoma of the breast in adults．Am J Surg Pathol，1980：4：465．
[13]张守成，陈剑.乳腺分泌型癌一例并文献复习[J].中外医疗.2011，33（11）：25-27.