垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进展

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  中图分类号 R285.5;R575 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)19-2429-04
  DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.19.21
  摘 要 目的:了解垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进展,以期为垂盆草在肝病治疗中的深入研究及应用提供参考。方法:以“垂盆草”“药理作用”“肝病”“Sedum sarmentosum Bunge”“pharmacological action”“liver disease”等为关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合检索2000年5月-2021年5月发表的相关文献,对近20年来垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进行整理归纳。结果与结论:垂盆草可通过下调丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA和蛋白表达,上调miR-124表达,从而发挥保肝降酶、抗肝损伤的作用;通过抑制TGF-β/TGF-β受体(TβR)/肿瘤抑制因子(Smad)信号通路活性以及肝星状细胞的活化,从而发挥抗肝纤维化的作用;通过参与胆汁酸的转运与合成,降低ALT、AST、ALP活性和总胆红素(TBIL)含量,从而发挥抗胆汁淤积的作用;通过抑制信号传导及转录激活因子3(STAT-3)、骨髓细胞白血病蛋白1(Mcl-1)、B细胞淋巴瘤2基因(Bcl-2)的表达,增加G1期肝癌细胞数量,从而发挥抑制肝癌细胞增殖的作用。垂盆草在临床上多以中药复方形式治疗病毒性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤、妊娠期肝病、终末期肝病及其并发症等。垂盆草具有毒副作用小、价格低廉等优点,但目前其用于治疗肝病的研究大多停留在动物或细胞实验层面,缺乏高质量临床研究。
  关键词 垂盆草;肝病;药理作用;临床应用
  近年来,肝脏疾病已成为人类死亡的主要原因之一。全世界每年约200多万人死于急性肝炎、肝硬化和肝癌等肝脏疾病[1]。据估计,中国有超过五分之一的人口受到各种肝病(包括病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等)的影响[2]。并且,中国肝病负担的激增,对全球健康具有重大影响[3]。
  天然植物的药用已遍及世界各地。目前,大约有7万种植物被证实具有药用价值[4]。垂盆草为景天科植物垂盆草Sedum sarmentosum Bunge的干燥全草[5]。在中国古代,常用垂盆草来治疗黄疸和肝炎[6]。现代药理学研究发现,垂盆草在治疗肝病方面具有独特优势,且已在临床上广泛用于治疗病毒性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤等[7-10]。基于此,笔者以“垂盆草”“药理作用”“肝病”“Sedum sarmentosum Bunge”“pharmacological action”“liver disease”等为关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合检索2000年5月-2021年5月发表的相关文献,对近20年来垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进行整理归纳,以期为垂盆草在肝病治疗中的深入研究及应用提供参考。
  1 垂盆草在肝病治疗中的药理作用
  1.1 保肝降酶、抗肝损伤
  潘金火等[7]研究发现,垂盆草中的总黄酮是其保肝降酶的重要活性成分,能显著降低小鼠的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,对肝脏具有明显的保护作用。相关研究发现,垂盆草黄酮类化合物金丝桃苷、5,4′-二羟基-8,3′-二甲氧基黄酮-3,7-二-O-β-D-葡萄糖苷在一定浓度范围内对肝细胞损伤均有显著的保护作用[11]。林远灿等[12]研究发现,垂盆草总黄酮可通过降低大鼠体内ALT、AST、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平,发挥抗肝细胞损伤和促进肝功能恢复的作用,并且其对大鼠实验性肝纤维化也表现出较好的保护作用。Wang等[13]研究发现,垂盆草提取物对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝损伤模型大鼠具有保护作用,其保护机制与促进核因子E2相关因子2(Nrf2)的抗氧化防御作用和抑制核因子-κB(NF-κB)的炎症反应有关。有研究发现,垂盆草煎煮液對四氯化碳诱导的肝损伤模型大鼠具有保护作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化有关[8]。林远灿等[14]研究发现,垂盆草总黄酮可有效逆转四氯化碳致大鼠肝纤维化,其作用机制与上调肝组织中肿瘤抑制因子Smad7 mRNA和蛋白的表达以及下调转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白的表达有关。李清等[15]研究发现,垂盆草提取物可通过降低肝损伤模型小鼠体内ALT、AST、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,发挥保护肝损伤的作用。Li等[16]研究发现,垂盆草醇提物可有效提高脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)诱导的急性肝损伤模型小鼠的存活率,其机制可能与上调微小RNA-124(miR-124)的表达,抑制Hedgehog和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路活性等有关。由此可知,垂盆草可通过下调ALT、AST、MDA、SOD水平以及TGF-β1 mRNA和蛋白的表达,上调miR-124表达,从而发挥保肝降酶和抗肝损伤的作用。
  1.2 抗肝纤维化
  在慢性肝病发展为肝硬化的过程中,肝纤维化是必经的一步,且肝星状细胞分化为肌成纤维细胞是纤维化形成的关键[17]。相关研究发现,垂盆草总黄酮可通过抑制B细胞淋巴瘤2(Bcl-2),促进Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白的表达,促进肝星状细胞凋亡,进而发挥抗肝纤维化的作用[18]。Lin 等[19]研究发现,垂盆草中的二氢黄酮可通过抑制TGF-β/TGF-β受体(TβR)/Smad信号通路活性,抑制上皮间充质转化,从而改善四氯化碳所致的大鼠肝纤维化。Lin等[20]研究发现,垂盆草总黄酮可显著改善大鼠肝纤维化的程度,其作用机制可能与抑制Smads通路和肝星状细胞的活化有关。由此可知,垂盆草可通过抑制TGF-β/TβR/Smad信号通路活性以及肝星状细胞的活化,从而发挥抗肝纤维化的作用。   1.3 抗胆汁淤积
  胆汁淤积是由胆汁生成障碍所造成,可使有毒的胆汁成分(包括胆盐)在细胞内滞留;若是不及时治疗,将会导致肝纤维化和肝硬化,最终致使肝功能衰竭[21]。研究发现,大多数新生儿患肝病的主要原因与肝内胆汁淤积有关[22]。向华夏等[9]通过考察胆汁流量、血清生化指标、肝组织病理学形态、胆汁酸转运蛋白和合成蛋白等指标水平研究垂盆草对胆汁淤积模型大鼠的影响。结果发现,垂盆草苷可通过参与模型大鼠胆汁酸的转运与合成,发挥抗胆汁淤积的作用。龙安予等[23]研究发现,垂盆草苷可通过降低胆汁淤积模型大鼠体内的ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(TBIL)含量,发挥抗胆汁淤积的作用。由此可知,垂盆草可通过参与胆汁酸的转运与合成,降低ALT、AST、ALP活性和TBIL含量,从而发挥抗胆汁淤积的作用。
  1.4 抑制肝癌细胞增殖
  肝细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是最常见的致命性癌症[24]。曾军英等[10]研究发现,垂盆草醇提物可通过抑制信号传导及转录激活因子3(STAT-3)信号通路和骨髓细胞白血病蛋白1(Mcl-1)、Bcl-2的表达,从而抑制肝癌细胞的增殖,最终诱导肝癌细胞凋亡。Kang等[25]利用人肝癌细胞株进行体外研究,结果发现,垂盆草生物碱粗提物在一定浓度下,可显著抑制肝癌细胞的增殖,其作用机制与增加G1期肝癌细胞数量有关。Huang等[26]研究发现,垂盆草水提物可诱导肝癌细胞凋亡。Zhang等[27]研究发现,垂盆草多糖成分可抑制人肝癌Huh-7细胞生长,提示可能具有抗肝癌作用。由此可知,垂盆草可通过抑制STAT-3、Mcl-1、Bcl-2的表达,增加G1期肝癌细胞数量,从而发挥抑制肝癌细胞增殖的作用。
  2 垂盆草的临床应用
  作为养肝降酶的中药材,垂盆草素有“保肝剂”的美誉[13]。早在我国古代,垂盆草就已用于治疗慢性病毒性肝炎[28]。垂盆草为清热解毒之药,因此也常将其视为肝病解毒的靶药[29]。目前,垂盆草在临床上应用广泛,主要以中药复方的形式治疗病毒性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤、妊娠期肝病、终末期肝病及其并发症。
  2.1 治疗病毒性肝炎
  病毒性肝炎可分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等。现代临床上治疗病毒性肝炎药物大多为恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、艾尔巴韦(EBR)、格拉瑞韦(GZR)、格卡瑞韦(GLE)、哌仑他韦(PIB)等[30-31]。但是由于化学药的副作用较大,故常与中药联合使用。吴文豪等[32]进行了复方垂盆草胶囊联合替诺福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床研究,结果发现,患者肝功能指标ALT、AST、总胆红素(TBIL)的水平与治疗前相比均显著降低,有效率为97.92%,表明两者联合用药可有效治疗慢性乙型病毒性肝炎。梅明友等[33]采用垂盆草复方(由垂盆草、炒白术、白茯苓、郁金等中药组成)治疗轻中度乙型病毒性肝炎,结果发现,该复方可使患者肝功能恢复正常。于庆霞等[34]通过临床研究发现,活化健肝汤(以垂盆草为主药)联合恩替卡韦分散片可通过增强患者机体的免疫功能,发挥治疗慢性乙型病毒性肝炎的作用,其有效率为88.0%。窦志良[35]进行利湿活血方(含垂盆草30 g)联合干扰素及利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床研究,结果发现,三者联合用药可明显治疗老年患者的慢性丙型病毒性肝炎,其有效率为90%。魏同中[36]研究发现,慢性丙型病毒性肝炎患者经调肝解毒汤(含垂盆草12 g)治疗后,其丙型肝炎病毒RNA检测转阴,有效率为92.86%。
  2.2 治疗脂肪性肝病
  随着人们生活水平的提高,脂肪性肝病的发病率一直处于上升趋势。目前治疗此类肝病的药物主要有降脂类、不饱和脂肪酸及磷脂类、抗氧化类、保肝降酶类等药物,但疗效并不确切[37-39]。垂盆草复方在临床上可用于治疗脂肪性肝病,且对非酒精性脂肪性肝病的治疗也具有显著疗效。宗兴政等[40]进行垂盆草联合强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究时发现,两者联合用药可有效改善患者的血脂水平及肝功能,對促进非酒精性脂肪性肝病患者病情的康复具有重要意义。包来荣[41]采用消脂益肝饮(含垂盆草10 g)治疗非酒精性脂肪性肝病,结果发现,该复方可降低患者肝纤维化、肝硬化的发生率,有效率为95.45%。赵珂佳等[42]采用垂盆草冲剂治疗患者非酒精性脂肪性肝病时发现,该冲剂疗效好、副作用小,有效率可达93.5%。张占伟等[43]通过临床研究发现,护肝祛脂汤(含垂盆草30 g)可恢复非酒精性脂肪性肝病患者的肝功能,有效率为96%。此外,黄超原等[44]研究发现,垂盆草对伴湿热蕴结证的非酒精性脂肪性肝病患者具有一定的改善作用。
  2.3 治疗药物性肝损伤
  垂盆草除在治疗脂肪性肝病方面有显著的疗效外,对于药物性肝损伤也有一定的保护和缓解作用。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺等均为治疗结核病的有效药物,但这些药物均有一定的肝毒性。王谦信等[45]研究发现,对于一些肺结核患者,在病情初期服用抗结核药物时,如果用垂盆草进行辅助治疗,会显著降低抗结核药物引起的肝损伤发生率。刘肄辉等[46]研究发现,抗结核药物引起的肝损伤患者在服用疏肝解毒方(含垂盆草20 g)免煎颗粒剂后,其症状可得到明显改善。甲氨蝶呤经肌内注射可有效治疗早期输卵管妊娠病,但却对患者肝功能造成不良影响。基于此,王楠[47]采用垂盆草颗粒剂预防甲氨蝶呤导致的肝损伤,结果发现,其有效预防率为97.7%。
  2.4 治疗妊娠期肝损伤
  垂盆草对妊娠期肝病也有一定疗效。章建娟等[48]进行垂盆草颗粒治疗孕妇妊娠期肝损伤的临床研究时发现,治疗组患者的ALT、AST水平显著低于对照组(P<0.05),总有效率可达97.5%。茅晓风[49]采用门冬氨酸钾镁联合垂盆草颗粒治疗32例肝病患者(其中包括妊娠期肝损伤患者23例)时发现,两者联合用药对妊娠期肝损伤具有良好的治疗作用。   2.5 治疗终末期肝病及其并发症
  无论是病毒性还是非病毒性肝病,如果不及时治疗,最终均将导致肝功能衰竭、肝硬化、肝癌等晚期肝病,以及腹水和胃肠道出血等各种并发症[2]。耿读海[50]进行复方蛇草丸(含垂盆草15 g)治疗肝硬化的临床研究时发现,患者肝纤维化四项[透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CIV)、LN]及肝功能均得到明显改善。杨勤龙[51]采用中药复方(含垂盆草15 g)治疗肝硬化腹水,结果发现,患者在服药后腹水去之近半,精神状态也明显好转。李惠义等[52]采用中药复方(含垂盆草20 g)治疗原发性肝癌,结果发现,患者带瘤生存期延长、生活质量提高。
  3 结语
  垂盆草作为我国传统中药,具有毒副作用小、价格低廉等优点;在治疗肝病方面,其具有保肝降酶、抗肝损伤、抗肝纤维化、抗肝内胆汁淤积、抑制肝癌细胞增殖等药理作用,临床上多以中药复方形式治疗病毒性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤、妊娠期肝病、终末期肝病及其并发症。但目前垂盆草治疗肝病的研究大多停留在动物或细胞实验层面,而临床研究方面又缺乏高质量应用证据、存在病例样本较少的问题。因此,后续开展垂盆草治疗肝脏疾病的大样本、随机对照临床研究具有十分重要的意义。
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  (收稿日期:2021-06-05 修回日期:2021-08-05)
  (编辑:唐晓莲)
  基金项目:山东省重点研发计划(重大科技创新工程)项目(No.2020CXGC010505);山东省自然科学基金面上项目(No.ZR2020MH383)
  硕士研究生。研究方向:中药新药研发。E-mail:[email protected]
  通信作者:教授,博士生导师,博士。研究方向:中药新药研发。E-mail:[email protected]
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新课改背景下,要求学生不仅要具备良好的学习能力和学习素养,同时,要具备良好的品质素养,以提高自身的综合素养。在小学体育课堂教学中,需要教师针对体育学科教学内容及教学特点,积极探究多样化教学模式,在教学中融入德育教育,以提高学生的美劳综合素养。本文就基于核心素养在小学体育课堂开展道德教育的策略进行探究,以期对提高小学体育教学水平及学生的德育品质有所增益。  素质教育理念下,要求学生实现美劳全面均衡发
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应试教育理念长期影响背景下,大部分学校对于体育学科重要教育价值并未形成正确认知,仅将体育课程视作放松学生身心的一类课程,部分教师甚至存在挤占体育课时的现象,此种教学现象的存在严重影响体育教育价值的充分发挥,阻碍学生身心健康成长,为此,教师需转变自身教学观念,并创新体育教学路径。
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随着教育的不断发展改革,课堂教学方式也在不断随着社会的发展而变化,但有一点没变,那就是在课堂中师生之间的互动教学形式,变化的只是其中的媒介。在以往学生们只学习儒家经典、四书五经,而现在无论是教学体系还是教学环境都发生了翻天覆地的变化,学习不仅仅是局限于课堂上,我们国家也越来越注重体育教育,所以应将互动运用到小学体育课堂上,增加互动,从而构建高效课堂。本文将探讨基于师生互动理念下的小学体育高效课堂的
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随着我国新课改的推行,教师要注重素质教育的落实,促使学生全面发展。小学体育教学可以让学生掌握体育知识和体育技能。通过体育教学,可以使学生的身体得到锻炼,增强学生的身体素质,同时体育教学中蕴含着丰富的心理教学元素,学生在克服困难进行体育训练的过程中可以增强学生的心理素质。在体育运动中可以缓解学生的心理压力,可以使学生处于身心放松的状态。  1 树立身心共育的教育理念  小学体育学科是一门重要的学科,
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在高职课程改革的浪潮中,体育课程作为课程教学的重要组成部分,不仅有效促进了学生身心的健康发展,还极大地推动力他们体育素养的提升。为了有效落实高职院校实用性人才的培养的目标,在体育课程教学中,我们亦应全面把握新时代的职业需求,以实用性体育课程促进学生实用性建设与发展,为社会提供实用性的知识人才。  在传统的高职院校体育教育理念的指导下,我们更注重的是对学生体质与技能的培养,而没有充分结合学生的职业需
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1 寻找篮球技术与游戏的共性,让游戏为篮球技术服务  在体育课堂中,众所周知,小学生最感兴趣的不是某一个运动项目,而是游戏。通过实际的游戏教学活动设定,组织学生参与到活动中来,学生很容易进入状态。然而小学体育课上并不能简单的只进行游戏教学,也有相应的技术动作教学要求。小学生他们活泼,富有朝气,但由于年龄小,自控能力差,集中注意的时间相对有限,所以完成单一技术动作时,小学生容易走神,由于运动能力相对
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