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摘要：目的 ：分析阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法： 以我院2010年5月至2012年5月收治的76例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，将患者随机平均分为观察组和对照组，对照组患者接受拉米夫定治疗，观察组患者在此基础上使用阿德福韦酯治疗，对比两组患者的疗效。结果： 观察组的疗效、肝功能指标以及肝纤维化指标的差异显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论： 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著，HBV DNA水平降低速度快，患者的耐药率低。。
关键词：阿德福韦酯，拉米夫定；乙型肝炎肝硬化
乙型肝炎肝硬化是乙型肝炎的终末期病变，是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HVB）在体内不断复制导致的结果[1]。如若乙型肝炎患者未及时接受治疗或病情反复发作，患者肝内纤维组织容易发生病变，进一步降低肝脏降解能力，致使细胞外基质大量沉积，肝脏纤维化加重，并伴随形成肝再生结节，最终导致肝硬化。肝硬化程度与HVB复制程度有关，HVB复制程度越高，肝癌和肝功能衰竭几率越高，因而当前临床治疗乙型肝炎肝硬化的主要原则为抑制HVB复制程度。为此，本研究选用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗，现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
收集我院2010年5月至2012年5月收治的76例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合符合2005年中国乙肝防治指南的诊断标准[2]。其中男性42例，女性34例；最小年龄40岁，最大年龄76岁，平均年龄（51.6±3.7）岁；最短病程1.5年，最长病程3年，平均病程（1.7±0.8）年；纳入标准：失代偿期肝硬化，Child-Pugh计分不低于8分；HbsAg、抗-HBc、HbeAg均为阳性；HBV DNA ≥ 105copies/mL；TBIL<171μmoL/L。排除标准：肾功能异常患者、合并甲型、丙型、戊型肝炎病毒感染患者；HIV以及其它病毒感染患者；其它慢性疾病患者。患者被随机平均分为观察组和对照组，两组患者的性别、年龄、病程等一般资料无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法
对照组患者单独口服拉米夫定（葛兰素史克制药（苏州）有限公司产，国药准字H20030581）治疗，1次/d，100mg/次，持续服用36个月。观察组患者在此基础上服用阿德福韦酯（江苏天士力帝益药业有限公司产，国药准字H20080365），1次/d，10mg/次，持续服用36个月。两组患者使用阿德福韦酯或拉米夫定治疗期间均接受保肝、利尿、调节免疫以及其它对症治疗等常规治疗。
1.3疗效判定
根据患者的症状及相关指标进行评价，显效：症状及体征好转，ALT低于40U/L，HBV-DNA为（-）；有效：症状、体征改善，肝功ALT低于70U/L，HBV-DNA为（-）或（+）；无效：症状、体征无变化，肝功、病原学无显著变化。
1.5统计学分析
两组患者的统计数据均使用SPSS20.0统计，计量资料使用均数±标准差（x ±s）表示，计数资料使用频数和率（%）表示，计量资料使用t检验，剂量资料使用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1疗效
对照组的有效率为92.1%，对照组为71.1%，有效率差异有统计学意义（P<0.05）。
表1 疗效比较
注：*表示与对照组相比，P<0.05（X2=12.553）
2.2肝功能指标
治疗后，观察组的ALT和A/G指标与治疗前以及对照组的差异显著，差异有统计学意义。
表2 肝功能指标比较
注：#表示治疗前后相比，P<0.05；*表示观察组与对照组相比，P<0.05。
2.3肝纤维化指标
观察组治疗后的HA即LN指标与治疗前及对照组治疗后的差异显著，差异有统计学意义（P<0.05）。
表2 肝功能纤维化比较
注：#表示治疗前后相比，P<0.05；*表示观察组与对照组相比，P<0.05。
3.讨论
我国属于乙型肝炎肝硬化高发国家，据统计，我国携带HBV人数超过1亿，其中50万人死于慢性乙型肝炎肝硬化。2009年欧洲肝脏研究学会提出的慢性乙型肝炎肝硬化治疗指南指出，无论患者的ALT水平是否处于正常范围，HBV DNA检测水平低于下限值必须接受抗病毒治疗。而对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者而言，其HBV DNA水平更低，更需要接受抗病毒治疗[3]，防止病毒持续复制引起病情反复。
当前临床多使用拉米夫定进行治疗，拉米夫定属于双脱氧核苷类似药物，主要通过阻断合成嗜肝病毒NDA以及抑制逆转录酶活性达到阻止HBV复制的作用。拉米夫定具有起效快的特点，短时间内可显著降低HVB DNA水平。但是，拉米夫定的作用机制在于抑制HBV复制，而非杀灭HBV，导致部分免疫清除能力较差的患者的肝细胞内仍存在HBV，许多患者停药后HBV恢复并继续复制。患者长时间服用拉米夫定后容易出现耐药性，患者的远期疗效较差。因此，本研究在患者服用拉米夫定治疗的基础上使用阿德福韦酯治疗，以提高治疗效果。
阿德福韦酯是是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，属于单磷酸腺的核苷酸类似药物，作用机制为细胞酶使阿德福韦酯被磷酸化为二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦酯的活性强，可与脱氧翔安三磷酸底物结合，达到延长HBV DNA链的效果，从而抑制HBV DNA复制，降低HBV DNA。患者服用阿德福韦酯后，药物主要被肝脏吸收，从而有效发挥抑制病毒复制作用。阿德福韦酯的抗病毒作用起效更慢，耐药率低的特点，与拉米夫定无交叉耐药，可与拉米夫定联合使用。从两者的特点来看，阿德福韦酯联合拉米夫定联合治疗可达到优势互补的作用，既发挥拉米夫定起效快的特点，又体现阿德福韦酯耐药率低的优势。因此，两者联合用药的治疗效果优于拉米夫定的疗效，本文研究结果也表明联合治疗的效果更佳。本研究中，观察组的疗效、肝功能指标以及肝纤维化指标的差异显著，差异有统计学意义（P<0.05），本研究结果与国内曾凡荣[4]、孙振坤[5]等人的研究结果一致。
综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著，HBV DNA水平降低速度快，患者的耐药率低。
参考文献：
[1]吴文锋. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化15例[J]. 中国药物经济学，2013，02：232-233.
[2]毛海鹰，康涛，邱邦东，姚玲. 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效的系统评价[J]. 中国药房，2013，24：2270-2274.
[3]陈兴辉. 阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效观察[J]. 吉林医学，2012，06：1192-1193.
[4]曾凡荣，蔡胜蓝，赵文海. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察[J]. 临床和实验医学杂志，2013，22：1843-1845.
[5]孙振坤. 关于阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效研究[J]. 中国卫生产业，2014，20：15-16.
关键词：阿德福韦酯，拉米夫定；乙型肝炎肝硬化
乙型肝炎肝硬化是乙型肝炎的终末期病变，是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HVB）在体内不断复制导致的结果[1]。如若乙型肝炎患者未及时接受治疗或病情反复发作，患者肝内纤维组织容易发生病变，进一步降低肝脏降解能力，致使细胞外基质大量沉积，肝脏纤维化加重，并伴随形成肝再生结节，最终导致肝硬化。肝硬化程度与HVB复制程度有关，HVB复制程度越高，肝癌和肝功能衰竭几率越高，因而当前临床治疗乙型肝炎肝硬化的主要原则为抑制HVB复制程度。为此，本研究选用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗，现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
收集我院2010年5月至2012年5月收治的76例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合符合2005年中国乙肝防治指南的诊断标准[2]。其中男性42例，女性34例；最小年龄40岁，最大年龄76岁，平均年龄（51.6±3.7）岁；最短病程1.5年，最长病程3年，平均病程（1.7±0.8）年；纳入标准：失代偿期肝硬化，Child-Pugh计分不低于8分；HbsAg、抗-HBc、HbeAg均为阳性；HBV DNA ≥ 105copies/mL；TBIL<171μmoL/L。排除标准：肾功能异常患者、合并甲型、丙型、戊型肝炎病毒感染患者；HIV以及其它病毒感染患者；其它慢性疾病患者。患者被随机平均分为观察组和对照组，两组患者的性别、年龄、病程等一般资料无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法
对照组患者单独口服拉米夫定（葛兰素史克制药（苏州）有限公司产，国药准字H20030581）治疗，1次/d，100mg/次，持续服用36个月。观察组患者在此基础上服用阿德福韦酯（江苏天士力帝益药业有限公司产，国药准字H20080365），1次/d，10mg/次，持续服用36个月。两组患者使用阿德福韦酯或拉米夫定治疗期间均接受保肝、利尿、调节免疫以及其它对症治疗等常规治疗。
1.3疗效判定
根据患者的症状及相关指标进行评价，显效：症状及体征好转，ALT低于40U/L，HBV-DNA为（-）；有效：症状、体征改善，肝功ALT低于70U/L，HBV-DNA为（-）或（+）；无效：症状、体征无变化，肝功、病原学无显著变化。
1.5统计学分析
两组患者的统计数据均使用SPSS20.0统计，计量资料使用均数±标准差（x ±s）表示，计数资料使用频数和率（%）表示，计量资料使用t检验，剂量资料使用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1疗效
对照组的有效率为92.1%，对照组为71.1%，有效率差异有统计学意义（P<0.05）。
表1 疗效比较
注：*表示与对照组相比，P<0.05（X2=12.553）
2.2肝功能指标
治疗后，观察组的ALT和A/G指标与治疗前以及对照组的差异显著，差异有统计学意义。
表2 肝功能指标比较
注：#表示治疗前后相比，P<0.05；*表示观察组与对照组相比，P<0.05。
2.3肝纤维化指标
观察组治疗后的HA即LN指标与治疗前及对照组治疗后的差异显著，差异有统计学意义（P<0.05）。
表2 肝功能纤维化比较
注：#表示治疗前后相比，P<0.05；*表示观察组与对照组相比，P<0.05。
3.讨论
我国属于乙型肝炎肝硬化高发国家，据统计，我国携带HBV人数超过1亿，其中50万人死于慢性乙型肝炎肝硬化。2009年欧洲肝脏研究学会提出的慢性乙型肝炎肝硬化治疗指南指出，无论患者的ALT水平是否处于正常范围，HBV DNA检测水平低于下限值必须接受抗病毒治疗。而对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者而言，其HBV DNA水平更低，更需要接受抗病毒治疗[3]，防止病毒持续复制引起病情反复。
当前临床多使用拉米夫定进行治疗，拉米夫定属于双脱氧核苷类似药物，主要通过阻断合成嗜肝病毒NDA以及抑制逆转录酶活性达到阻止HBV复制的作用。拉米夫定具有起效快的特点，短时间内可显著降低HVB DNA水平。但是，拉米夫定的作用机制在于抑制HBV复制，而非杀灭HBV，导致部分免疫清除能力较差的患者的肝细胞内仍存在HBV，许多患者停药后HBV恢复并继续复制。患者长时间服用拉米夫定后容易出现耐药性，患者的远期疗效较差。因此，本研究在患者服用拉米夫定治疗的基础上使用阿德福韦酯治疗，以提高治疗效果。
阿德福韦酯是是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，属于单磷酸腺的核苷酸类似药物，作用机制为细胞酶使阿德福韦酯被磷酸化为二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦酯的活性强，可与脱氧翔安三磷酸底物结合，达到延长HBV DNA链的效果，从而抑制HBV DNA复制，降低HBV DNA。患者服用阿德福韦酯后，药物主要被肝脏吸收，从而有效发挥抑制病毒复制作用。阿德福韦酯的抗病毒作用起效更慢，耐药率低的特点，与拉米夫定无交叉耐药，可与拉米夫定联合使用。从两者的特点来看，阿德福韦酯联合拉米夫定联合治疗可达到优势互补的作用，既发挥拉米夫定起效快的特点，又体现阿德福韦酯耐药率低的优势。因此，两者联合用药的治疗效果优于拉米夫定的疗效，本文研究结果也表明联合治疗的效果更佳。本研究中，观察组的疗效、肝功能指标以及肝纤维化指标的差异显著，差异有统计学意义（P<0.05），本研究结果与国内曾凡荣[4]、孙振坤[5]等人的研究结果一致。
综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著，HBV DNA水平降低速度快，患者的耐药率低。
参考文献：
[1]吴文锋. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化15例[J]. 中国药物经济学，2013，02：232-233.
[2]毛海鹰，康涛，邱邦东，姚玲. 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效的系统评价[J]. 中国药房，2013，24：2270-2274.
[3]陈兴辉. 阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效观察[J]. 吉林医学，2012，06：1192-1193.
[4]曾凡荣，蔡胜蓝，赵文海. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察[J]. 临床和实验医学杂志，2013，22：1843-1845.
[5]孙振坤. 关于阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效研究[J]. 中国卫生产业，2014，20：15-16.