格列酮类药物药理学的临床研究探析

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  摘要:格列酮类药物(glitazones)在临床上又被称作为噻唑烷二酮类药物(thiazo-lidinediones,即TZD),该类药物能够针对糖尿病患者进行有效的治疗。通过了解其发展可知,格列酮类药物刚刚面世时,主要药物类型为曲格列酮(troglitazone),该药物在临床使用中被检测出对患者的肝产生严重副作用,因此停止推广;此后还有罗格列酮等药物分别上市。格列酮类药物在有效治疗患者的同时,其副作用和用药安全一直是医疗界关注的问题,本文通过分析格列酮类药物的药理学,以探究其临床使用疗效。
  关键词:格列酮药理学研究临床探析
  Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.137【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)07-0091-01
  格列酮类药物对糖尿病患者有着显著的临床治愈效果,对于目前医学界而言,研发抗糖尿病药物已经成为了热点之一。例如噻唑烷二酮类药物(也称格列酮类药物)在临床上能够作为胰岛素的增敏剂,能够通过口服的形式有效抑制糖尿病患者病情。在对Ⅱ型糖尿病的研究有了新进展后,该类药物已经逐渐被推广应用在临床治疗上,主要常用药物有如下几种:恩格列酮、罗格列酮等。
  1格列酮类药物的临床药理作用探究
  1.1格列酮类药物对脂代谢的药理影响。通过相关的实验室研究可知,格列酮类药物能够有效降低患者体内的甘油三酯、脂肪酸等物质,同时还能够提升其体内的高密度脂蛋白。而游离脂肪酸成分的变化与格列酮类药物有着直接的关联。通过对相关报道的了解可知,吡格列酮类药物能够有效改善血脂,能够将患者体内的HDL(高密度脂蛋白)含量提升12.0%以上;对于曲格列酮以及罗格列酮而言,对患者体内HDL的含量提升量约为3.0%、1.2%;吡格列酮对低密度脂蛋白有着明显的抑制作用,LDL含量下降为1.1%,而另外两种药物对于LDL的作用为提升含量,一般能够提升6.7%、11.3%。
  由对患者的临床研究可知,格列酮类药物能够降低患者体内胆固醇含量,若与其他药物联用,还能够有效减轻高血脂患者的临床症状,疗效较优。通过临床试验可知,Ⅱ型糖尿病患者在使用法格列酮药物时,用量为每天1mg、2mg、5mg以及15mg,治疗周期为84d,患者在经过治疗后,FBG有所降低,HDL有所上升,因此可知,法格列酮的治疗用量与患者血脂含量的上升、下降有直接关联。
  1.2格列酮类药物对糖代谢的药理影响。通过对该药物的动物研究可知,格列酮类药物对胰岛素的分泌没有明显的刺激作用,其主要作用体现在对胰岛素的抵抗进行优化和改善,从而明显降低患者体内血糖含量,有一定的依赖性。
  对某地150例患者进行试验,对Ⅱ型糖尿病患者行运动治疗或饮食调理,行安慰剂或吡格列酮治疗,疗程保证在84d。研究患者疗效,吡格列酮能够有效降低患者的糖化血红蛋白含量以及FBG(空腹血糖值);对于使用安慰剂的患者而言,血红蛋白未发生变化,但是空腹血糖值有明显提升。相关学者利用双盲模拟随机测试后得出,患者接受罗格列酮治疗后,FBG含量有明显的降低。
  1.3格列酮类药物抗高血压的药理作用。肥胖患者、高血压患者会出现高胰岛素血症等临床症状,高血压会引发高胰岛素血症。医学界使用格列酮类药物进行了实验,表明该类药物对高血压有着明显的改善作用。选取100例高血压患者(原发性),不服用其他降压药物,行罗格列酮口服治疗,用量为8mg/d,疗程持续4周,通过观察可知,患者在2周治疗后,收缩压有所降低,平均值为13mmHg,DBP下降平均值为9mmHg;患者在4周治疗后,收缩压有所降低,平均值为18mmHg,而DBP下降平均值为12mmHg,100例患者中,有33例患者的血压下降且趋于正常。治疗后患者并未出现副作用反应。因此可知,格列酮类药物能够对原发性高血压患者进行有效治疗(非糖尿病群体)。
  2格列酮类药物药理学作用机制探究
  格列酮类药物主要依靠PPAR-γ的激活产生作用,而PPAR-γ激活后,对胰岛素反应性基因的转录有着较好的优化和调整,上述基因直接与葡萄糖的产生、使用等环节相连,格列酮类药物通过作用,能够提升靶组织的胰岛敏感度,若患者体内的脂质属于非正常运作,那么该药物还能够起到明显的优化作用。
  3格列酮类药物的临床副作用研究以及该药物的临床合理使用方案
  格列酮类药物具有较为明显的副作用,主要有以下几种形式:患者体重明显上升、身体水肿严重。对患者行曲格列酮研究可知,150万例患者接受该药物治疗后,肝脏出现明显的毒副作用反应,因此美国FDA在2000年就已经禁止该药物在临床上的使用。若格列酮与磺酰脲类药物联合使用,患者会出现明显的低血糖症状。
  格列酮类药物还与患者体内的血浆浓度有密切关系,在用药时应注意以下几点:第一,用药期间以防患者低血糖问题出现,若患者还需要接受胰岛素治疗,那么血糖值应该严格、及时监测;第二,用药时间严格控制,格列酮类药物应该于患者用餐后半小时到1小时之内口服;第三,对于绝经前妇女而言,格列酮类药物会提升其排卵能力,因此在服药治疗期间,应该采取较为安全的避孕措施,以免意外妊娠情况出现等。
  4结束语
  综上所述,格列酮类药物能够在糖尿病的临床治疗中发挥其自身的优势,此外,还能够降低患者体内胆固醇含量、降低患者体内血糖含量、改善其高血压症状,于临床治疗而言越发重要。本文通过对格列酮类药物的临床药理学进行了多方面研究,综合讨论了该药物的优势和副作用,例如能够有效降低患者并发心血管疾病的几率、提升治愈率,稳定患者动脉硬化斑块等,为格列酮类药物在临床上的推广使用奠定了一定基础。参考文献
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