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摘要：目的：探讨米非司酮治疗围绝经期难治性功能失调性子宫出血（DUB）的临床疗效。方法：将68例经病理确诊为DUB、常规刮宫及性激素治疗无明显疗效的围绝经期患者给与连续口服小剂量米非司酮。每晚睡前空腹口服米非司酮12.5mg，连服3个月，于治疗前及治疗1个月、3个月、6个月分别检验血清卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E）、和孕酮（P）值、肝肾功能及血常规，同时B超监测子宫内膜厚度（en）。月经情况随访6个月。结果：68例患者均在用药期间闭经，贫血不同程度改善。米非司酮用药后血清卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）下降不明显（P>0.05），雌二醇（E）、和孕酮（P）下降明显（P<0.05），子宫内膜明显变薄（P<0.05），监测肝肾功无影响。48例停藥后6个月无月经来潮，15例月经稀少，5例月经恢复正常。结论：米非司酮治疗围绝经期难治性功能失调性子宫出血可诱导闭经，安全有效，不易复发，但同时也具有影响内分泌功能、长期服药后耐药等缺点，但仍不失为一种简便、安全、有效的治疗方法。
关键词：米非司酮;围绝经期;功能失调;子宫出血;难治性
功能失调性子宫出血（以下简称功血）是由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血。临床上以药物治疗为主，包括止血、调整周期、促进排卵等，出血症状严重者常需刮宫等手术治疗。围绝经期功血临床上多为无排卵性功能性子宫出血，卵巢无排卵以及孕激素缺乏是本病的基本病理改变[1]。难治性（又称顽固性）功血，指经上述常规手段不能奏效且病程较长者。本文回顾分析68例难治性围绝经期功血，在辅以纠正贫血及预防感染治疗的同时采用小剂量米非司酮长期口服，同时监测治疗前后FSH、LH、E、P、B超测定子宫内膜变化，来观察治疗效果。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料： 自2008年1月～2013年12月在我院就诊并刮宫病理确诊为围绝经期功血、常规治疗包括止血、调整周期及刮宫后无明显疗效患者68例，年龄46～54岁，平均49.8岁。病程3—24个月。
1.2 方法 治疗前及治疗后1、3、6个月检查血常规、肝、肾功能，超声测子宫内膜厚度，血清性激素系列FSH、LH、E、P，所有病例均无服用米非司酮禁忌症。每晚睡前（同一时间）口服米非司酮12.5mg，每日1次，连服3个月。
1.3 统计学方法 采用t检验和χ2检验。
2 结果
米非司酮治疗前后各指标变化（平均值）
18例在服药1周内阴道流血停止，34例在服药2周内阴道流血停止，所有病例均在服药3周内阴道流血停止。停药后，随访6个月，其中48例患者直接进入绝经期，15例月经稀少，5例月经恢复正常，经量及经期均正常，13例患者服药期间有轻微潮热、出汗、心悸等。治疗前后检测肝肾功无明显变化。
3 讨论
3.1 米非司酮的作用机制 米非司酮是一种人工合成的类固醇激素，具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用[2]。它同孕激素一样都与孕激素受体有亲和力，但本身并无孕酮活性，在受体水平拮抗孕酮作用。它对下丘脑-垂体-卵巢轴各个环节均有作用。米非司酮既能作用于下丘脑抑制LHRH分泌而影响FSH、LH分泌，又能直接作用于垂体抑制FSH、LH的释放。米非司酮直接或间接作用于卵巢，使排卵延迟，诱导黄体溶解，使体内雌孕激素水平下降。作用于子宫内膜，阻滞子宫内膜发育[3]。本资料结果显示治疗后血清E2、P值均较用药前明显下降（P<0.05），也证明了米非司酮的这一作用。米非司酮对月经周期中不同时相均有干扰抑制作用。
3.2 米非司酮对子宫内膜的作用 研究证实，子宫内膜对米非司酮非常敏感，应用米非司酮后子宫内膜多停留在增殖早中期水平，缺乏明显的周期性变化[4]。米非司酮在竞争性拮抗孕激素的同时，还有非竞争性地抗雌激素作用，起到了抑制子宫内膜增生的作用。本组资料治疗前后子宫内膜明显变薄，差异有显著性（P<0.05）。证实了米非司酮长期小剂量使用后，有确切的抑制内膜增生作用 [5]，最终导致子宫内膜萎缩、闭经。从而达到治疗更年期功血的目的。本资料中68例接受米非司酮治疗的患者服药期间均闭经，贫血症状明显改善。停药后48例绝经（70.6%），证明米非司酮对近绝经期妇女有提前闭经的作用[6]。在米非司酮对子宫肌瘤及内膜超微结构影响的观察中发现服用小剂量米非司酮即可导致闭经[7]。同时，小剂量米非司酮既可有效地抑制子宫内膜增殖，有可减少其抗糖皮质激素的不良反应及肝功能损害。少部分患者应用米非司酮后出现潮热、烦躁、盗汗等围绝经期症状，这与米非司酮引起的低雌激素反应有关，据文献报道此影响是可逆的[8]。
综上所诉，多数围绝经期功血可通过止血、调整周期等传统治疗方法治愈，但仍有少部分患者经反复出血，导致贫血，最终被迫行子宫切除术。应用小剂量米非司酮治疗围绝经期功血，显效快，疗效好，不良反应轻，而且服药方法简单，不会因偶然的药物漏服导致疗程中子宫异常出血，从而提高了患者治疗的依从性，达到良好的临床治疗效果，值得在临床广泛推广应用。
参考文献：
[1]欧阳晓霞.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血96例临床分析[J].中国当代医药，2010，17（3）：59.
[2]申秀荣.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血36例临床分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2005，21（5）：311-312.
[3]朱四军，等.RU486对下丘脑-垂体-卵巢-子宫内膜轴的功能影响[J].生殖与避孕，1995，15（4）：245 .
[4]王振国，吕秋兰.米非司酮的配伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜非典型增生50例分析.中国实用妇产科与产科杂志，2002，18（4）：233.
[5]李亚.RU-486对子宫内膜增生期的调节机制研究进展.国外医学·妇产科分册，2001，28（1）：35.
[6]程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（1）：49-50.
[7] 毕蕙，董颖，李克敏，等.米非司酮对子宫肌瘤及内膜超微结构的影响[J].中国妇产科临床，2000（4）：201-203.
[8]叶连红，任京春，王萍.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的临床观察[J].实用妇产科杂志，2004，20：155156.
关键词：米非司酮;围绝经期;功能失调;子宫出血;难治性
功能失调性子宫出血（以下简称功血）是由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血。临床上以药物治疗为主，包括止血、调整周期、促进排卵等，出血症状严重者常需刮宫等手术治疗。围绝经期功血临床上多为无排卵性功能性子宫出血，卵巢无排卵以及孕激素缺乏是本病的基本病理改变[1]。难治性（又称顽固性）功血，指经上述常规手段不能奏效且病程较长者。本文回顾分析68例难治性围绝经期功血，在辅以纠正贫血及预防感染治疗的同时采用小剂量米非司酮长期口服，同时监测治疗前后FSH、LH、E、P、B超测定子宫内膜变化，来观察治疗效果。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料： 自2008年1月～2013年12月在我院就诊并刮宫病理确诊为围绝经期功血、常规治疗包括止血、调整周期及刮宫后无明显疗效患者68例，年龄46～54岁，平均49.8岁。病程3—24个月。
1.2 方法 治疗前及治疗后1、3、6个月检查血常规、肝、肾功能，超声测子宫内膜厚度，血清性激素系列FSH、LH、E、P，所有病例均无服用米非司酮禁忌症。每晚睡前（同一时间）口服米非司酮12.5mg，每日1次，连服3个月。
1.3 统计学方法 采用t检验和χ2检验。
2 结果
米非司酮治疗前后各指标变化（平均值）
18例在服药1周内阴道流血停止，34例在服药2周内阴道流血停止，所有病例均在服药3周内阴道流血停止。停药后，随访6个月，其中48例患者直接进入绝经期，15例月经稀少，5例月经恢复正常，经量及经期均正常，13例患者服药期间有轻微潮热、出汗、心悸等。治疗前后检测肝肾功无明显变化。
3 讨论
3.1 米非司酮的作用机制 米非司酮是一种人工合成的类固醇激素，具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用[2]。它同孕激素一样都与孕激素受体有亲和力，但本身并无孕酮活性，在受体水平拮抗孕酮作用。它对下丘脑-垂体-卵巢轴各个环节均有作用。米非司酮既能作用于下丘脑抑制LHRH分泌而影响FSH、LH分泌，又能直接作用于垂体抑制FSH、LH的释放。米非司酮直接或间接作用于卵巢，使排卵延迟，诱导黄体溶解，使体内雌孕激素水平下降。作用于子宫内膜，阻滞子宫内膜发育[3]。本资料结果显示治疗后血清E2、P值均较用药前明显下降（P<0.05），也证明了米非司酮的这一作用。米非司酮对月经周期中不同时相均有干扰抑制作用。
3.2 米非司酮对子宫内膜的作用 研究证实，子宫内膜对米非司酮非常敏感，应用米非司酮后子宫内膜多停留在增殖早中期水平，缺乏明显的周期性变化[4]。米非司酮在竞争性拮抗孕激素的同时，还有非竞争性地抗雌激素作用，起到了抑制子宫内膜增生的作用。本组资料治疗前后子宫内膜明显变薄，差异有显著性（P<0.05）。证实了米非司酮长期小剂量使用后，有确切的抑制内膜增生作用 [5]，最终导致子宫内膜萎缩、闭经。从而达到治疗更年期功血的目的。本资料中68例接受米非司酮治疗的患者服药期间均闭经，贫血症状明显改善。停药后48例绝经（70.6%），证明米非司酮对近绝经期妇女有提前闭经的作用[6]。在米非司酮对子宫肌瘤及内膜超微结构影响的观察中发现服用小剂量米非司酮即可导致闭经[7]。同时，小剂量米非司酮既可有效地抑制子宫内膜增殖，有可减少其抗糖皮质激素的不良反应及肝功能损害。少部分患者应用米非司酮后出现潮热、烦躁、盗汗等围绝经期症状，这与米非司酮引起的低雌激素反应有关，据文献报道此影响是可逆的[8]。
综上所诉，多数围绝经期功血可通过止血、调整周期等传统治疗方法治愈，但仍有少部分患者经反复出血，导致贫血，最终被迫行子宫切除术。应用小剂量米非司酮治疗围绝经期功血，显效快，疗效好，不良反应轻，而且服药方法简单，不会因偶然的药物漏服导致疗程中子宫异常出血，从而提高了患者治疗的依从性，达到良好的临床治疗效果，值得在临床广泛推广应用。
参考文献：
[1]欧阳晓霞.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血96例临床分析[J].中国当代医药，2010，17（3）：59.
[2]申秀荣.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血36例临床分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2005，21（5）：311-312.
[3]朱四军，等.RU486对下丘脑-垂体-卵巢-子宫内膜轴的功能影响[J].生殖与避孕，1995，15（4）：245 .
[4]王振国，吕秋兰.米非司酮的配伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜非典型增生50例分析.中国实用妇产科与产科杂志，2002，18（4）：233.
[5]李亚.RU-486对子宫内膜增生期的调节机制研究进展.国外医学·妇产科分册，2001，28（1）：35.
[6]程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（1）：49-50.
[7] 毕蕙，董颖，李克敏，等.米非司酮对子宫肌瘤及内膜超微结构的影响[J].中国妇产科临床，2000（4）：201-203.
[8]叶连红，任京春，王萍.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的临床观察[J].实用妇产科杂志，2004，20：155156.