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摘要：胃食管反流病（GERD）是指因胃及十二指肠内容物反流进入食管而引起不适症状的临床综合征。GERD的主要症状是反酸、烧心、胸痛、恶心，也可以咽喉炎、咳嗽、哮喘为首发症状。GERD的发病机制尚不明确，研究认为，胃肠动力因素是引发GERD的始动因素。食管下段括约肌（LES）功能失调，食管清除能力降低，食管粘膜对刺激的防御作用降低，胃排空延迟等。胃酸、消化酶类易对食管黏膜造成损害，可导致食管并发症。促动力药能改善LES收缩力，增强LES内压力，改善食管蠕动功能，加速胃排空，在GERD治疗中疗效显著。研究证明，促动力药与抑酸药在治疗轻度GERD上疗效相当，而在重症GERD治疗中，促动力药与抑酸药物联合比单药治疗效果更好。
关键词：促动力药物；胃食管反流病；治疗
胃食管反流病（GERD）是消化内科的一种常见病和多发病。在欧美国家地区发病率约15%～20%，在我国发病率约7%～8%[1]。GERD可分为反流性食管炎、Barrett食管、非糜烂性反流病。GERD发病是多因素作用，主要原因为食管及胃肠动力障碍。临床上常用促动力药物促食管运动，调节LES收缩性，调节胃肠动力来治疗GERD。本文主要探讨目前应用促动力药物治疗GERD的相关研究进展。
1 多巴胺受体拮抗剂
此类药物作用机理是作用于D2受体阻断多巴胺对平滑肌抑制作用，兴奋平滑肌，促进粘液分泌，加速胃排空。该类药物主要包括甲氧氯普胺、多潘立酮、依托比利。
甲氧氯普胺（胃复安）拮抗中枢及外周多巴胺受体，促食管蠕动功能，使LES内压力增高，加速胃排空。但可透过血脑屏障，长期使用可引起神经系统副作用，临床上主要用于止吐，不宜长期服用。
依托必利拮抗D2受体，促进乙酰胆碱（Ach）的释放，抑制胆碱酯酶，减少Ach的降解。临床上该药治疗GERD的报道较少。
2 5-羟色胺受体激动剂
此类药物作用于肠肌间神经丛，激活5-羟色胺（5-HT4）受体，促进Ach释放，对胆碱酯酶活性无抑制作用，不会有与抗多巴胺有关的副作用出现。该类药物作用范围广，利用度高，临床上可用于GERD、功能性消化不良、功能性便秘、功能性肠梗阻等的治疗。5-HT受体激动剂可提高LES压力，有改善食管蠕动功能，加速胃排空的功能，但临床上治疗GERD效果不显著。
莫沙必利是一类新型促胃肠动力药，是一种高选择性5-HT受体激动剂，作用于上消化道，对下消化道作用甚微。可促进胃肠运动，阻止食物及胃液反流。该类药物可激动消化道内胆碱能中间神经元和胃肠道肌间神经丛内5-HT4受体，释放Ach，促进胃肠蠕动。此外还可协调胃及十二指肠收缩运动，促进胃肠道排空，减少反流发生。另外，可使GERD患者食管对刺激的敏感度降低，缓解疼痛及反酸症状，促进食管黏膜损伤的愈合，因此，该药在临床上可用于治疗反流性食管炎。有文献报道[2]，在轻度GERD患者的治疗中，对比莫沙必利和法莫替丁的治疗效果，在减轻反酸及烧心症状和减少反流次数上，两者之间无显著性差异，因此均可用于轻度GERD的治疗，并且两种药物作用效果类似。文献报道[3]，莫沙必利联合应用抑酸剂治疗GERD效果更显著。莫沙必利无心脏及神经系统毒性，安全性好，不良反应轻微。
3 新型促动力药
依托必利阻断D2受体，抑制胆碱酯酶活性，促进Ach释放并抑制其降解，从而收缩胃肠平滑肌，促进胃肠蠕动，显著减轻GERD患者的反酸、烧心症状和发作频率。依托必利不仅增强胃肠蠕动功能，还可影响回肠收缩功能[4]。另外，该药还有微弱的抗呕吐作用。治疗剂量依托必利对中枢神经系统无影响，因此基本不引起神经毒性，不导致心脏毒性，不良反应轻微，主要为腹痛、腹泻、口干等。
替加色罗是一类5-HT4受体部分激动剂，作用于胃肠道，选择性和特异性较高。可刺激胃肠道5-HT4受体，促进胃肠蠕动，还可升高LES压力，促进胃排空。临床上主要用于治疗慢性便秘及肠易激综合征引起的便秘[5]。研究证实，替加色罗能改善食管运动功能，提高食管廓清能力，对GERD治疗有一定疗效。由于替加色罗部分激动5-HT4受体，耐药性和快速抗药反应较少出现，无多巴胺受体及毒覃碱受体亲和力，难以穿透血脑屏障，安全性良好。但最新研究表明替加色罗可引起严重心血管并发癥，故临床用药需谨慎。
4 其他促动力药
胃动素受体激动剂可结合胃动素受体，引起胃收缩，红霉素及其衍生物属于此类。胃动素选择性作用于胃及十二指肠，可升高LES压力，促进胃排空，对GERD患者疗效较好，或与其该药物抗炎功能有联系。因红霉素有明显的胃肠道不良反应，故临床应用面较窄，主要采用静脉用药途径治疗GERD及胃轻瘫。红霉素衍生物剔除了抗生素活性，该类药物促胃肠动力作用较强，基本不具有抗菌活性。可增高LES压力，促进胃排空。但该类药物可延长心脏Q-T间期，临床应用有限。
γ-氨基丁酸受体激动剂（GABA）可显著减少GERD患者胃食管反流发作次数，减少LES一过性松弛现象，但对改善LES压力方面无影响。
GERD发病机制尚不明确，可由多因素起作用，因此，GERD需采用综合治疗策略。促动力药物尽管可缓解GERD症状，但药物的毒副作用及不确定因素较多，应统筹病情状况，根据病情程度，选择最适宜的治疗药[6]。GERD的病因复杂，治疗难度相当大，治疗上不但需要采用强抑酸剂以及促胃肠动力药物，更要重视对生活方式的改变和饮食习惯的调整。在缺乏更有效的促胃肠动力药物上市之前，对于GERD的治疗，临床上应首选更有效的质子泵抑制剂药物。现有的促胃肠动力药物只能作GERD的辅助治疗方式。
参考文献：
[1]陈胜良，许平，高玮，等.莫沙必利治疗胃食管反流病的随机、双盲、安慰剂交叉对照研究[J].胃肠病学，2008，13（10）：580-583.
[2]朱琦，刘文忠.促动力药物在胃食管反流病治疗中的研究进展[J].世界华人消化杂志，2008，16（7）：737-745.
[3]曹欣，曹大春，张哲永.莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎的临床观察[J].临床消化病杂志.2008，20（5）：279-280.
[4]许军英，侯晓华.促动力药物在治疗胃食管反流病中的作用[J]临床消化病杂志，2008，20（1）：12-13.
[5]刘爱芬.胃食管反流病的药物治疗[J].中国实用医药，2008，3（31）：161.
[6]丁黎葭，陈世耀.促动力药治疗胃食管反流病的循证评价和进展[J].胃肠病学，2009，14（10）：633-635.
关键词：促动力药物；胃食管反流病；治疗
胃食管反流病（GERD）是消化内科的一种常见病和多发病。在欧美国家地区发病率约15%～20%，在我国发病率约7%～8%[1]。GERD可分为反流性食管炎、Barrett食管、非糜烂性反流病。GERD发病是多因素作用，主要原因为食管及胃肠动力障碍。临床上常用促动力药物促食管运动，调节LES收缩性，调节胃肠动力来治疗GERD。本文主要探讨目前应用促动力药物治疗GERD的相关研究进展。
1 多巴胺受体拮抗剂
此类药物作用机理是作用于D2受体阻断多巴胺对平滑肌抑制作用，兴奋平滑肌，促进粘液分泌，加速胃排空。该类药物主要包括甲氧氯普胺、多潘立酮、依托比利。
甲氧氯普胺（胃复安）拮抗中枢及外周多巴胺受体，促食管蠕动功能，使LES内压力增高，加速胃排空。但可透过血脑屏障，长期使用可引起神经系统副作用，临床上主要用于止吐，不宜长期服用。
依托必利拮抗D2受体，促进乙酰胆碱（Ach）的释放，抑制胆碱酯酶，减少Ach的降解。临床上该药治疗GERD的报道较少。
2 5-羟色胺受体激动剂
此类药物作用于肠肌间神经丛，激活5-羟色胺（5-HT4）受体，促进Ach释放，对胆碱酯酶活性无抑制作用，不会有与抗多巴胺有关的副作用出现。该类药物作用范围广，利用度高，临床上可用于GERD、功能性消化不良、功能性便秘、功能性肠梗阻等的治疗。5-HT受体激动剂可提高LES压力，有改善食管蠕动功能，加速胃排空的功能，但临床上治疗GERD效果不显著。
莫沙必利是一类新型促胃肠动力药，是一种高选择性5-HT受体激动剂，作用于上消化道，对下消化道作用甚微。可促进胃肠运动，阻止食物及胃液反流。该类药物可激动消化道内胆碱能中间神经元和胃肠道肌间神经丛内5-HT4受体，释放Ach，促进胃肠蠕动。此外还可协调胃及十二指肠收缩运动，促进胃肠道排空，减少反流发生。另外，可使GERD患者食管对刺激的敏感度降低，缓解疼痛及反酸症状，促进食管黏膜损伤的愈合，因此，该药在临床上可用于治疗反流性食管炎。有文献报道[2]，在轻度GERD患者的治疗中，对比莫沙必利和法莫替丁的治疗效果，在减轻反酸及烧心症状和减少反流次数上，两者之间无显著性差异，因此均可用于轻度GERD的治疗，并且两种药物作用效果类似。文献报道[3]，莫沙必利联合应用抑酸剂治疗GERD效果更显著。莫沙必利无心脏及神经系统毒性，安全性好，不良反应轻微。
3 新型促动力药
依托必利阻断D2受体，抑制胆碱酯酶活性，促进Ach释放并抑制其降解，从而收缩胃肠平滑肌，促进胃肠蠕动，显著减轻GERD患者的反酸、烧心症状和发作频率。依托必利不仅增强胃肠蠕动功能，还可影响回肠收缩功能[4]。另外，该药还有微弱的抗呕吐作用。治疗剂量依托必利对中枢神经系统无影响，因此基本不引起神经毒性，不导致心脏毒性，不良反应轻微，主要为腹痛、腹泻、口干等。
替加色罗是一类5-HT4受体部分激动剂，作用于胃肠道，选择性和特异性较高。可刺激胃肠道5-HT4受体，促进胃肠蠕动，还可升高LES压力，促进胃排空。临床上主要用于治疗慢性便秘及肠易激综合征引起的便秘[5]。研究证实，替加色罗能改善食管运动功能，提高食管廓清能力，对GERD治疗有一定疗效。由于替加色罗部分激动5-HT4受体，耐药性和快速抗药反应较少出现，无多巴胺受体及毒覃碱受体亲和力，难以穿透血脑屏障，安全性良好。但最新研究表明替加色罗可引起严重心血管并发癥，故临床用药需谨慎。
4 其他促动力药
胃动素受体激动剂可结合胃动素受体，引起胃收缩，红霉素及其衍生物属于此类。胃动素选择性作用于胃及十二指肠，可升高LES压力，促进胃排空，对GERD患者疗效较好，或与其该药物抗炎功能有联系。因红霉素有明显的胃肠道不良反应，故临床应用面较窄，主要采用静脉用药途径治疗GERD及胃轻瘫。红霉素衍生物剔除了抗生素活性，该类药物促胃肠动力作用较强，基本不具有抗菌活性。可增高LES压力，促进胃排空。但该类药物可延长心脏Q-T间期，临床应用有限。
γ-氨基丁酸受体激动剂（GABA）可显著减少GERD患者胃食管反流发作次数，减少LES一过性松弛现象，但对改善LES压力方面无影响。
GERD发病机制尚不明确，可由多因素起作用，因此，GERD需采用综合治疗策略。促动力药物尽管可缓解GERD症状，但药物的毒副作用及不确定因素较多，应统筹病情状况，根据病情程度，选择最适宜的治疗药[6]。GERD的病因复杂，治疗难度相当大，治疗上不但需要采用强抑酸剂以及促胃肠动力药物，更要重视对生活方式的改变和饮食习惯的调整。在缺乏更有效的促胃肠动力药物上市之前，对于GERD的治疗，临床上应首选更有效的质子泵抑制剂药物。现有的促胃肠动力药物只能作GERD的辅助治疗方式。
参考文献：
[1]陈胜良，许平，高玮，等.莫沙必利治疗胃食管反流病的随机、双盲、安慰剂交叉对照研究[J].胃肠病学，2008，13（10）：580-583.
[2]朱琦，刘文忠.促动力药物在胃食管反流病治疗中的研究进展[J].世界华人消化杂志，2008，16（7）：737-745.
[3]曹欣，曹大春，张哲永.莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎的临床观察[J].临床消化病杂志.2008，20（5）：279-280.
[4]许军英，侯晓华.促动力药物在治疗胃食管反流病中的作用[J]临床消化病杂志，2008，20（1）：12-13.
[5]刘爱芬.胃食管反流病的药物治疗[J].中国实用医药，2008，3（31）：161.
[6]丁黎葭，陈世耀.促动力药治疗胃食管反流病的循证评价和进展[J].胃肠病学，2009，14（10）：633-635.