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【摘要】 目的：探讨青年型脑梗死与血浆同型半胱氨酸(Hcy)关系及其临床意义。方法：选取72例青年型脑梗死住院患者和52例同年龄组健康体格检查人群进行血浆Hcy、叶酸和维生素B12的测定，并进行比较。结果：青年型脑梗死组患者血浆Hcy水平明显升高，叶酸、维生素B12水平明显低于对照组〖WTBX〗(P＜0.01)〖WTBZ〗。 结论：青年型脑梗死患者血浆Hcy升高，而叶酸、维生素B12下降，高同型半胱氨酸血癥是青年型脑梗死的独立危险因素。
【关键词】 青年型脑梗死；同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12
缺血性卒中是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是导致肢体瘫痪的主要原因。随着脑血管疾病研究的不断深入，缺血性卒中的危险因素已逐渐明确，其中年龄、性别、种族被认为是不可干预的因素，高血压、糖尿病、高血脂、心脏病及吸烟酗酒已是公认并且可以干预的危险因子，但是，高血压、糖尿病等传统危险因素仅能解释约1/3脑卒中事件。近几年，同型半胱氨酸血症成为研究的一个新热点。血浆同型半胱氨酸可以引起内皮细胞受损，血管平滑肌细胞增殖，脂质过氧化和血液凝固性增高等，其与急性脑梗死尤其是青年型脑梗死关系和高血脂、糖尿病、吸烟同等重要[1]。本研究旨在分析探讨血浆同型半胱氨酸水平与青年型脑梗死的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007-10~2008-10在我院神经内科住院的急性青年脑梗死患者72例（青年脑梗死组），诊断均符合全国第4届脑血管病会议制定的标准[2]，并经头颅CT或MRI检查证实，其中男48例，女24例，年龄《45岁，病程均＜7 d。选择同期体检正常的健康者52例（对照组），其中男36例，女16例，年龄《45。所有入选者均排除既往有脑梗死、短暂性脑缺血发作、脑出血、心肌梗死、严重肝肾功能障碍、甲状腺功能障碍、肿瘤、胃部疾病、巨幼细胞性贫血、正在服用多种维生素者。2组研究对象均为北方人，其饮食生活习惯相似，年龄、性别构成等比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法 被检者均晨起空腹抽取静脉血3~5 ml，注入抗凝管中，离心分离血浆，-20℃冰箱保存待定。采用美国DP公司2000IMMULITE全自动分析仪，化学发光免疫分析法测Hcy、叶酸和维生素B12，Hcy正常参考值为5~15 μmol/L，叶酸正常参考值为3~17 μg/L，维生素B12正常参考值为174~878 μg/L。
1.3 统计学处理 应用SPSS 12.0软件，计量资料以均数±标准差表示，2组比较采用成组t 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
青年脑梗死组患者的血浆Hcy明显高于对照组，而叶酸及维生素B12则明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。
3 讨论
Hcy是一种含硫氨基酸，在体内由甲硫氨酸脱甲基代谢后生成。在血浆中，Hcy有三种形式：游离型同型半胱氨酸、双硫同型半胱氨酸和同型半胱氨酸－半胱氨酸。通常我们指的是总Hcy浓度。1969年Mcully[3]提出同型半胱氨酸可能与动脉粥样硬化有关，到目前已有相当多的资料表明高同型半胱氨酸血症不仅与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关，也是缺血性脑血管病的一个独立危险因素。血浆中高浓度的Hcy可显著增加脑梗死发病的危险性，超过40％的脑梗死患者有高Hcy血症。
高Hcy血症导致脑血管病有以下几种可能机制：（1）Hcy对血管内皮细胞的毒性作用 Hcy可能在金属离子的存在下氧化产生过氧化物及氧自由基，引起氧化应激反应，从而引起血管内皮细胞受损、脱落，导致血管内皮发生功能障碍。（2）Hcy对血管平滑肌增殖的刺激作用 ，可以导致脂质代谢紊乱，加速LDL氧化，削弱HDL保护作用。（3）Hcy对凝血机制的影响，可作为一种血栓形成剂，选择性抑制血栓调节素的表达 ，干扰内皮细胞相关的蛋白C的调节。（4）Hcy对细胞凋亡和DNA损伤的影响。目前普遍认为，高Hcy血症导致动脉粥样硬化的机制涉及血管壁、血小板和凝血因子三个方面。
叶酸和维生素B12是Hcy合成甲硫氨酸的酶，二者缺乏后，可以使血浆Hcy增高，反之，若摄入叶酸和维生素B12可以降低几乎所有人的血浆Hcy，且不管治疗前的血浆Hcy水平如何。研究表明 ，在心脑血管疾病的患者中，叶酸及维生素B12浓度的降低与Hcy水平有明显的负相关，大多数患者中维生素B6、B12也有所下降，而补充叶酸、维生素B6及维生素B12后，Hcy水平均有不同程度下降。
我们认为，定期进行体检，对血浆Hcy水平、叶酸及维生素B12水平进行检测，并结合临床进行综合分析，及时采取降低血浆Hcy水平等治疗措施，使血浆Hcy水平指标异常得以改善。总之，高同型半胱氨酸血症是青年脑梗死的独立致病因素，针对缺血性脑卒中高危人群尤其是已经发生缺血性脑卒中的青年患者应定期进行血浆同型半胱氨酸水平的检测，以利于缺血性脑卒中患者的及时监测和干预，可为缺血性脑卒中的早期诊断、治疗、及判断预后，提供依据。
参考文献
[1] Eikelboom JW,Hankey GJ,Anand SS,et al.Association between high homocysteine and ischemic stroke due to large-and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke[J] .Stroke,2000,31(5):1069-1075.
[2] 王新德.各类脑血管疾病诊断要点[J] .中华神经精神科杂志,1996,29(6):379.
[3] McCully KS.Vascular pathology of homoeysteineraia:implications for the pathogensis of arteriosclerosis[J] .Am J Pathol,1969,56(1):111-128.
【关键词】 青年型脑梗死；同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12
缺血性卒中是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是导致肢体瘫痪的主要原因。随着脑血管疾病研究的不断深入，缺血性卒中的危险因素已逐渐明确，其中年龄、性别、种族被认为是不可干预的因素，高血压、糖尿病、高血脂、心脏病及吸烟酗酒已是公认并且可以干预的危险因子，但是，高血压、糖尿病等传统危险因素仅能解释约1/3脑卒中事件。近几年，同型半胱氨酸血症成为研究的一个新热点。血浆同型半胱氨酸可以引起内皮细胞受损，血管平滑肌细胞增殖，脂质过氧化和血液凝固性增高等，其与急性脑梗死尤其是青年型脑梗死关系和高血脂、糖尿病、吸烟同等重要[1]。本研究旨在分析探讨血浆同型半胱氨酸水平与青年型脑梗死的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007-10~2008-10在我院神经内科住院的急性青年脑梗死患者72例（青年脑梗死组），诊断均符合全国第4届脑血管病会议制定的标准[2]，并经头颅CT或MRI检查证实，其中男48例，女24例，年龄《45岁，病程均＜7 d。选择同期体检正常的健康者52例（对照组），其中男36例，女16例，年龄《45。所有入选者均排除既往有脑梗死、短暂性脑缺血发作、脑出血、心肌梗死、严重肝肾功能障碍、甲状腺功能障碍、肿瘤、胃部疾病、巨幼细胞性贫血、正在服用多种维生素者。2组研究对象均为北方人，其饮食生活习惯相似，年龄、性别构成等比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法 被检者均晨起空腹抽取静脉血3~5 ml，注入抗凝管中，离心分离血浆，-20℃冰箱保存待定。采用美国DP公司2000IMMULITE全自动分析仪，化学发光免疫分析法测Hcy、叶酸和维生素B12，Hcy正常参考值为5~15 μmol/L，叶酸正常参考值为3~17 μg/L，维生素B12正常参考值为174~878 μg/L。
1.3 统计学处理 应用SPSS 12.0软件，计量资料以均数±标准差表示，2组比较采用成组t 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
青年脑梗死组患者的血浆Hcy明显高于对照组，而叶酸及维生素B12则明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。
3 讨论
Hcy是一种含硫氨基酸，在体内由甲硫氨酸脱甲基代谢后生成。在血浆中，Hcy有三种形式：游离型同型半胱氨酸、双硫同型半胱氨酸和同型半胱氨酸－半胱氨酸。通常我们指的是总Hcy浓度。1969年Mcully[3]提出同型半胱氨酸可能与动脉粥样硬化有关，到目前已有相当多的资料表明高同型半胱氨酸血症不仅与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关，也是缺血性脑血管病的一个独立危险因素。血浆中高浓度的Hcy可显著增加脑梗死发病的危险性，超过40％的脑梗死患者有高Hcy血症。
高Hcy血症导致脑血管病有以下几种可能机制：（1）Hcy对血管内皮细胞的毒性作用 Hcy可能在金属离子的存在下氧化产生过氧化物及氧自由基，引起氧化应激反应，从而引起血管内皮细胞受损、脱落，导致血管内皮发生功能障碍。（2）Hcy对血管平滑肌增殖的刺激作用 ，可以导致脂质代谢紊乱，加速LDL氧化，削弱HDL保护作用。（3）Hcy对凝血机制的影响，可作为一种血栓形成剂，选择性抑制血栓调节素的表达 ，干扰内皮细胞相关的蛋白C的调节。（4）Hcy对细胞凋亡和DNA损伤的影响。目前普遍认为，高Hcy血症导致动脉粥样硬化的机制涉及血管壁、血小板和凝血因子三个方面。
叶酸和维生素B12是Hcy合成甲硫氨酸的酶，二者缺乏后，可以使血浆Hcy增高，反之，若摄入叶酸和维生素B12可以降低几乎所有人的血浆Hcy，且不管治疗前的血浆Hcy水平如何。研究表明 ，在心脑血管疾病的患者中，叶酸及维生素B12浓度的降低与Hcy水平有明显的负相关，大多数患者中维生素B6、B12也有所下降，而补充叶酸、维生素B6及维生素B12后，Hcy水平均有不同程度下降。
我们认为，定期进行体检，对血浆Hcy水平、叶酸及维生素B12水平进行检测，并结合临床进行综合分析，及时采取降低血浆Hcy水平等治疗措施，使血浆Hcy水平指标异常得以改善。总之，高同型半胱氨酸血症是青年脑梗死的独立致病因素，针对缺血性脑卒中高危人群尤其是已经发生缺血性脑卒中的青年患者应定期进行血浆同型半胱氨酸水平的检测，以利于缺血性脑卒中患者的及时监测和干预，可为缺血性脑卒中的早期诊断、治疗、及判断预后，提供依据。
参考文献
[1] Eikelboom JW,Hankey GJ,Anand SS,et al.Association between high homocysteine and ischemic stroke due to large-and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke[J] .Stroke,2000,31(5):1069-1075.
[2] 王新德.各类脑血管疾病诊断要点[J] .中华神经精神科杂志,1996,29(6):379.
[3] McCully KS.Vascular pathology of homoeysteineraia:implications for the pathogensis of arteriosclerosis[J] .Am J Pathol,1969,56(1):111-128.