目的 观察雌激素补充时机对绝经模型大鼠空间学习和记忆力的影响,为绝经后雌激素补充时机的选择提供动物实验依据.方法 将40只SD大鼠行双侧卵巢切除术,建立绝经模型.术后将模型大鼠计算机随机分为早期激素补充治疗(HRT)组(n=10,术后3d予戊酸雌二醇补充治疗30 d)、早期对照组(n=10,术后3d予生理盐水30 d)、晚期HRT组(n=10,术后90 d予戊酸雌二醇补充治疗30 d)、晚期对照组(n=10,术后90 d予生理盐水30 d).对40只大鼠行Morris水迷宫实验测定行为学指标；并行MRI质子波谱成像技术扫描检测海马神经元代谢产物相关数据,包括N-乙酰基天冬氨酸(NAA)、胆碱化合物(Cho)、肌酸复合物(Cr)、肌醇(mI),并以Cr值为标准,计算NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr、NAA/mI比值.结果 (1)Morris水迷宫定位航行实验中,逃避潜伏期:早期对照组为(43±13)s,早期HRT组为(28 ±9)s,晚期对照组为(82±26)s,晚期HRT组为(48±18)s;游泳行程:早期对照组(1 404 ±238)cm,早期HRT组(878±354)cm,晚期对照组(2 411±818)cm,晚期HRT组(1 310±434)cm；绝经模型大鼠早、晚期HRT组的逃避潜伏期及游泳行程明显较早、晚期对照组短(P＜0.01).(2) Morris水迷宫空间探索实验:早期HRT组在目标象限游泳停留时间为(34.0±3.0)s,较其他各组时间长(P＜0.05).(3) MRI质子波谱成像技术检测结果:NAA/Cr:早期对照组为1.12±0.17,早期HRT组1.26±0.12,晚期对照组1.57±0.21,晚期HRT组1.38±0.28,晚期HRT组和晚期对照组的NAA/Cr高于早期HRT组和早期对照组(F=6.05,P=0.040)；早期HRT组与早期对照组、晚期HRT组与晚期对照组比较,差异无统计学意义(F=0.04,P=0.860).mI/Cr:早期对照组0.69±0.04,早期HRT组0.46±0.12,晚期对照组0.70±0.03,晚期HRT组0.75±0.08,晚期HRT组、晚期对照组与早期HRT组、早期对照组比较,差异有统计学意义(F=16.45,P=0.004),其中早期HRT组与早期对照组、晚期HRT组与晚期对照组组间差异明显(F =6.01,P=0.040),且实验干预的起始时间与是否HRT干预对mI/Cr存在交互作用(F=13.79,P=0.006),即早期HRT可使mI/Cr比值降低.Cho/Cr:早期对照组0.95±0.09,早期HRT组0.80±0.12,晚期对照组0.87±0.09,晚期HRT组0.85±0.12,各组绝经模型大鼠与神经细胞膜稳态有关的Cho均无明显变化,各组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).NAA/mI:实验干预的起始时间与是否HRT干预对NAA/mI存在交互作用(F=12.95,P=0.007),早期HRT可使NAA/mI比值升高,而晚期结果则相反.结论 HRT早期干预对改善绝经模型大鼠的空间学习和记忆力有积极作用。