精准医学的研究以及在皮肤病学中的应用

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  摘要:随着科技的进步,医学的发展,精准医学逐渐进入大众的视野;虽然精准医学被应用在各个方面,但是许多人对于精准医学的还尚未理解清楚;精准医学在皮肤病学中的应用,还需要进一步的了解和深入。
  关键词:精准医学;皮肤病
  【中图分类号】R751 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026(2021)05-208-01
  近年来,越来越多的皮肤问题出现在生活中,相应的治疗方式也应运而生,精准医学的出现慢慢改变着传统的治疗方法,使更多的人摆脱皮肤疾病的困扰,享受健康的生活。
  一、什么是精准医学?
  精准医学是一种新兴的医疗方式,通过分析个人的基因、生活环境及生活方式的差异,来实现个人化的疾病预防与治疗。精准医学不是干细胞疗法,并且远远超过遗传学。
  二、精准医学发展自过去20年的2项计划:
  1、个人化医学:最新现代21世纪的医疗保健的模式,遗传信息使用在个人化医疗保健;现代生物技术,生物医学,生物分子信息,生物医学药物和基因组诊断对个别病人的医疗决策、做法,和/或产品而量身定做的。
  个人化医学,将医药发展到包括常见个别病人遗传疾病,医学遗传学与人类遗传学研究进展已启用的遗传学影响的更详细的了解。大型合作研究专案(例如:人类基因组专案)已奠定了基础的基因在正常人的发展和生理作用的理解、揭示单核苷酸多能性(SNPs),该账户为一些个人之间的遗传变异性和使得它们能够利用全基因组关联研究(GWAS)的遗传变异和很多常见疾病的风险进行审查。
  药物基因组学是研究的由生物标志物审查的遗传变异和药物反映影响领域。这种做法的目的是定制对于个别患者增加的疗效和安全性的药物的潜在好处是最合适剂量的的药物治疗。其他好处包括减少的时间、成本和故障率的临床实验中的新药物生产使用精确的生物标志物。以基因为中心的研究也可能加快发展的新疗法。
  定制个人化药剂,一般情况下,医生有专为个别病人的配方,广大多数药物大批量生产的定制药物产品含有一个或多个药物物质的特定各自剂量。个人化医学定制个人化药剂药物产品,现在可以是一个基因生物制药调换传统做法,这些处方然后可以自订生产中配制药剂给定的病人的基因组学可能是一个因素在通知等处方的程度以及其他个人化体重、年龄、病情严重程度等方面的考虑。
  2、生物样本库:一个巨大的生物信息库,也被成为生物银行,主要是指标准化收集、处理、储存和应用健康和疾病生物体的生物大分子、细胞、组织和器官等样本(包括人体器官组织、全血、血浆、血清、生物体液或经处理过的生物样本DNA、RNA、蛋白等)以及与这些生物样本相关的临床、病理、治疗、随访、知情同意等资料及其质量控制、信息管理与应用系统。根据经济合作与发展组织(OECD)的定义,生物样本库是一种集中保存各种人类生物材料,用于疾病的临床治疗和生命科学研究的生物应用系统。
  三、为什么现在倡议精准医学?
  原因在于:1、人类基因组测序的完成,其完成后的医疗包括公共卫生控制疫情,动物和植物转化医学,转化医学个人化,人类基因组的治疗。
  2、更先进的生物医药分析技术—精准医学生物库,精准医学开创了一种新的科学研究模式,其强调个人参与、数据共享、隐私保护;研究是根据以下几点展开的:促进药物基因组学发展,合适的药物以正确的剂量用于需要治疗的病人;为治疗与预防确定新的目标;测试移动装置是否有利于健康;奠定精准医学对多种疾病的科学依据。
  3、可以使用大数据集的新工具—精准医学的一个重要组成部分是利用个人的基因组信息,提供根据个人实际情况量身定制的有针对性的治疗方案。
  四、精准医学在皮肤病学中的应用
  1、皮肤疾病基因筛查和诊断——按照皮肤疾病国际评分标准,主要包括EASI-过敏性皮炎(湿疹),黑素瘤(肿瘤阶段1-5),Norman Scale-老化,PASI-银屑病等皮肤问题的诊断。
  2、现代皮肤医学治疗皮肤病——
  (1)皮肤感染性疾病的控制,常见病原体主要是细菌,真菌,病毒。例如①真菌指甲,体癣等真菌感染造成的疾病,局部应用抗真菌药物(盐酸特比萘芬,伊曲康唑,硝酸咪康唑,萘替芬酮康唑,联苯苄唑,曲安奈德益康唑等),口服抗菌药(伊曲康唑,氟康唑和伏立康唑);②单纯疱疹,带状疱疹,手足口病,病毒疹,疣等病毒感染造成的疾病,局部应用抗病毒药物(阿昔洛韦,喷昔洛韦等),口服抗病毒药物(阿昔洛韦等);③葡萄球菌皮肤感染(常见于免疫功能障碍皮肤如过敏性皮炎,银屑病,艾滋病,癌症)、脑膜炎双球菌引起的皮肤感染,局部应用抗感染药物(红霉素,夫西地酸,克拉霉素,莫匹罗星,克林霉素等),丹毒红斑(外科护理:清创术,住院治疗:抗生素-如青霉素,红霉素,头孢氨苄,止痛治疗-阿司匹林,布洛芬,酮替芬,扑热息痛等);蜂窝组织炎(抗生素治疗:左氧氟沙星和氧氟沙星,头孢菌素,阿奇霉素和克拉霉素,克林霉素,甲硝唑等)。
  (2)皮肤生物技术靶向治疗——AD发展的治疗靶点:抗-IgE,过敏原-选择性免疫疗法,免疫接种CpG基元;T细胞靶点(益生菌,降低Th2细胞因子反应,抑制T细胞活性);抗炎药(口服吡美莫司,肿瘤坏死因子抑制剂);抗菌方法增加T细胞反应(抗菌肽);炎症细胞聚集封锁(趋化因子拮抗剂,CLA抑制剂)。
  (3)皮肤细胞和组织疾病——银屑病 局部和生物治疗:甲氨蝶呤,环孢素,维生素D3衍生物(卡泊三醇),得肤宝,他克莫司;渗透配方标靶PSOR1(inhibits IL-17/IL-17RA mRNA expression)和PSOR2(inhibits IL-17and23 mRNA expression),PDE-4抑制劑;生物制剂:Secukinumab(Cosentyx)其目标是白介素17细胞因子家族的A成员,Ustekinumab(CNTO 1275 Stelara,Centocor) 它针对白介素12和白介素23.
  (4)儿童皮肤病—皮肤免疫细胞疾病,特应性遗传:湿疹(与湿疹有关的人类基因变体:OVOL1,ACTL9,IL4-KIF3A),治疗使用的过敏性皮炎药物:抗炎剂(氢化可的松乳膏1%,倍他米松),抗组胺(苯海拉明,羟嗪),免疫调节剂(环孢霉素,甲氨蝶呤,他克莫司软膏0.03%或0.1%),抗病毒药物(阿昔洛韦),抗生素(头孢菌素,青霉素,克林霉素);治疗过敏性皮炎的生物制剂:
  Dupilmab (REGN668) 是一种治疗特应性疾病的单克隆抗体,它与白介素4受体的α亚基结合(IL-4Rα),通过IL-4Rα阻塞,调节IL-4和IL-3通路的信号;奥马珠单抗:是一种重组DNA获得的人源化IgG1k单克隆抗体,专门与人类血液和组织血液中的自有免疫球蛋白结E还有膜结合形式的免疫球蛋白E表面-表达B淋巴细胞的部分结合。
  3、个人定制化生物科技抗老化项目(医学护肤)——端粒-端粒酶-抗老化治疗:TA-65,开启基因的回头键。
  4、个体化皮肤肿瘤治疗医学——皮肤T淋巴瘤 局部治疗:局部类固醇药膏,外用维甲酸,局部化疗,补骨脂素加强的光线治疗和全身电子束辐射;全身性治疗:口服类维生素A,重组α干扰素,融合毒素,单克隆抗体,单药化疗,组蛋白脱乙酰酶抑制剂和体外光分离置换法;药物治疗:抗肿瘤药,免疫调节剂,局部皮肤产品(氮芥凝胶)。
  广南皮肤专科 广东深圳 518000
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