【摘 要】
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[目的]低病毒血症患者发生肝癌的风险较完全病毒学应答患者高,且随着检测灵敏度的进步,越来越多的低病毒血症患者被检出,但目前对于低病毒血症患者危险因素的研究尚少。本研究旨在了解我院普通HBVDNA检测阴性的患者,行高灵敏检测后仍为低病毒血症的比例,并分析其中抗病毒治疗≥48周患者的病毒学应答情况,以及低病毒血症患者的临床特征及危险因素,联合独立危险因素建立预测模型。以期提高临床医师对低病毒血症患者的
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[目的]低病毒血症患者发生肝癌的风险较完全病毒学应答患者高,且随着检测灵敏度的进步,越来越多的低病毒血症患者被检出,但目前对于低病毒血症患者危险因素的研究尚少。本研究旨在了解我院普通HBVDNA检测阴性的患者,行高灵敏检测后仍为低病毒血症的比例,并分析其中抗病毒治疗≥48周患者的病毒学应答情况,以及低病毒血症患者的临床特征及危险因素,联合独立危险因素建立预测模型。以期提高临床医师对低病毒血症患者的重视,为这部分患者的诊治提供一定临床参考,从而减少低病毒血症的发生,改善患者的长期预后。[方法]纳入2020年10月至2021年10月就诊昆明医科大学第二附属医院,普通血清HBVDNA检测阴性（＜500IU/ml）,且行高灵敏HBVDNA检测的慢性乙型肝炎感染患者,分析其中低病毒血症（10-499IU/ml）、极低病毒血症（10-19IU/ml）的比例,并选取其中抗病毒治疗≥48周的患者,分析病毒学应答情况,根据高灵敏检测结果,分为低病毒血症组及病毒学应答组（＜10IU/ml）,比较两组患者的临床特征、抗病毒治疗情况、血清学指标,找出相关血清学指标对高敏HBVDNA阳性的最佳预测值;收集患者治疗前的基线数据,分析其发生低病毒血症的危险因素,联合危险因素建立预测模型。使用SPSS.23.0进行相关统计学分析,P＜0.05表示差异有统计学意义。[结果]1.普通HBVDNA检测阴性（＜500IU/ml）,进一步行高灵敏HBVDNA检测的慢性乙型肝炎病毒感染患者339例,高灵敏HBVDNA检测阳性患者:56.6%（192 例）;其中 HBV DNA 20-499IU/ml:42.8%（145 例）,HBV DNA 10-19 IU/ml:13.9%（47 例）;HBVDNA＜10 IU/ml:14.2%（48 例）,HBVDNA not detected:29.2%（99 例）。2.抗病毒治疗时间≥48周的患者中,低病毒血症患者55例（45.5%）,病毒学应答者66例（54.6%）。极低水平病毒血症（HBVDNA10-19IU/ml）患者23例,占总患者的19.0%,占低病毒血症患者的41.8%。3.使用一线抗病毒药物的患者为109例（90.1%）,其中低病毒血症患者47例（43.1%）;三个一线抗病毒治疗药物:ETV、TAF、TDF的使用比例在LLV组和CVR组中差异无统计学意义（P＞0.05）。6例（5.0%）患者现仍使用非一线药物抗病毒治疗,其中低病毒血症患者5例（83.3%）;ETV转TAF 6例（5.0%）,其中低病毒血症患者1例（16.7%）。4.LLV组HBeAg阳性比例、A/G、ALT、GGT均高于CVR组,LLV组的PAB较CVR组低（P＜0.05）。其中ALT的P值＜0.0001,差异显著。5.应用ROC曲线分析,当高灵敏HBV DNA检测灵敏度为＜10IU/ml时,ALT预测高敏检测阳性的最佳截断值为:24.5U/L,曲线下面积为0.703,特异度为0.782,灵敏度为0.53。6.在非肝硬化患者中,LLV组处于进展期肝纤维化患者的比例较CVR组高（P＜0.05）,但LLV组和CVR组的肝脏硬度值差异无统计学意义（P＞0.05）,在肝硬化患者中,LLV组和CVR组的肝脏硬度值、肝脏硬度≥F3患者的比例差异均无统计学意义（P＞0.05）。7.LLV组治疗前HBeAg阳性比例、血清HBVDNA水平、ALT、ALP、GGT均高于CVR组（P＜0.05）;LLV组治疗前存在肝硬化比例低于CVR组（P＜0.05）。8.Logistic二元回归分析显示:HBeAg阳性、高基线HBVDNA水平、使用非一线药物抗病毒治疗是低病毒血症的独立危险因素。9.基线HBVDNA水平、联合基线HBVDNA、HBeAg、肝硬化、非一线药物治疗比例的预测模型对低病毒血症的发生均有一定预测价值,曲线下面积分别为:0.741、0.805,联合预测模型的预测价值更高。10.VLLV组和CVR组的年龄、性别、基线肝硬化、HBeAg阳性人数差异无统计学意义（P＞0.05）。[结 论]1.经过一线抗病毒治疗≥48周且常规HBVDNA检测阴性的CHB患者,使用高灵敏检测后仍有43.1%为低病毒血症,建议临床医师加大对这部分患者的重视。2.低病毒血症可导致轻度肝脏炎症,未发生肝硬化时,低病毒血症患者进展期肝纤维化比例较病毒学应答患者更高,但基线存在肝硬化与低病毒血症的发生并不平行。3.高基线HBV DNA水平、基线HBeAg阳性、使用非一线抗病毒药物是导致低病毒血症发生的独立危险因素,上述三者联合基线存在肝硬化构建的预测模型,对低病毒血症的发生有较好的预测价值。
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