急性心肌梗死等缺血性心脏疾病是世界范围内死亡率较高的疾病之一。大部分心肌梗死是由冠状动脉阻塞导致左心室内局部缺血,触发了心肌细胞坏死和炎症的发生,继而发生纤维化增生,并伴有心室的不良重构,最终导致心力衰竭。早期干预使死亡率得到明显的降低,但是死亡的心肌细胞得不到更新,患者得到治疗后仍然伴随着心脏功能缺陷。因此,从影响心肌细胞死亡的重要因素入手寻找调控其死亡的分子机制,对于干预心肌梗后心肌可塑性调控具有非常重要的意义。两种细胞互作一直以来都是细胞生物学备受大家关注的一个领域。血管内皮细胞（VECs）和心肌细胞（MCs）在生理结构上非常接近,二者可以通过旁分泌信号以及细胞间直接接触进行交流。已有证据表明,VECs与MCs在心肌缺血乃至缺血后的重塑过程中均存在相互作用,而且发现包括细胞因子在内的一些旁分泌因子参与了 VEC对缺氧心肌的保护作用,但是VEC释放的更多其他因子还需进一步研究。鞘氨醇磷酸胆碱（Sphingosylphosphorylcholine,SPC）是一种在血液、心脏、血管、脑、免疫系统中广泛存在的鞘磷脂中间代谢产物,也存在于生物膜及细胞质中。我们之前的研究发现SPC是参与心血管疾病的关键因子,能够抑制缺氧心肌细胞凋亡,但是SPC的来源尚未搞清,SPC是否通过内皮释放从而参与对心肌的调控还需进一步研究。本论文首先建立了缺氧条件下内皮保护心肌的体外模型,检测了缺氧对心肌及内皮释放SPC的影响,发现缺氧主要促进了内皮细胞对SPC的释放;并且外泌体抑制剂可以抑制内皮细胞释放SPC,破坏内皮对心肌细胞的保护作用。说明内皮细胞可能通过外泌体的方式释放SPC来保护缺氧心肌细胞的凋亡。在之前的研究基础上,我们将SPC进行了荧光标记,观察到SPC能够进入心肌细胞,并发现SPC通过调控NR4A2来保护缺氧心肌,可能与NR4A2促进了线粒体选择性自噬受体OPTN的表达有关。目前关于调控SPC释放的报道较少,高脂与缺氧同是引发心脏疾病的重要因素,但是高脂能否诱导VEC释放SPC还未见报道。我们的研究发现高脂棕榈酸（Palmitic acid,PA）也能促进VEC中SPC的释放。而且PA与SPC均促进了内皮细胞中NR4A2的点状聚集,表明PA可能通过SPC发挥作用。另外,PA处理的心肌细胞中NR4A2的表达及核位移情况与缺氧条件下一致,但是加入SPC处理PA诱导的心肌细胞,促进了 PA诱导的心肌细胞凋亡,具体机制还有待进一步研究。本研究进而检测了急性心梗病人及肥胖病人血清中SPC的变化与内皮释放SPC的相关性。发现肥胖病人血清中SPC是升高的,但是急性心梗病人SPC水平却显著降低。PCR结果显示可能与急性心梗病人血液中促进SPC水解的自毒素水平升高有关。因此,本研究提出了缺氧及PA均能促进内皮细胞中SPC的释放,并且可能是以外泌体的方式进行释放,释放的SPC能够进入心肌细胞,在不同的细胞模型中发挥不同的作用。该研究有助于阐明内皮调控心肌细胞凋亡及自噬的分子机制,对于干预心肌梗后心脏重塑具有非常重要的意义。