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背景三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种免疫原性最强的乳腺癌亚型,但免疫治疗在TNBC患者中的客观反应率(objective response rate,ORR)却各不相同。抑癌基因p53可通过抑制性免疫检查点配体(如程序性死亡配体-1,programmed death ligand-1,PD-L1)等与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte,CTL)进行通讯,控制CTL对癌细胞的反应,最终促进CTL诱导的肿瘤细胞死亡。目的探究PD-L1及p53在TNBC及非三阴乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,non-TNBC)中蛋白水平的表达情况;分析TNBC中PD-L1及p53 mRNA水平及蛋白水平表达的相关性;研究PD-L1及p53在TNBC中的临床意义及对预后的影响。材料与方法选择重庆医科大学病理诊断中心留存的乳腺癌标本164例,其中包含132例TNBC及32例non-TNBC。将石蜡包埋的肿瘤组织制作成数张4um厚的切片;通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测组织内PD-L1及p53在蛋白水平的表达情况并分析其表达差异;通过电子病例系统(electronic medical record,EMR)及电话回访收集TNBC病例相关的临床病理信息及生存情况。通过卡方检验分析PD-L1及p53的表达与临床病理因素间的关系;Spearman秩相关法分析二者表达之间的相关性,其中mRNA水平的相关性通过分析GEO数据集(GSE76275)获得;Kaplan-Meier曲线法分析二者表达情况与预后的关系。另外,PD-L1在肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells,TICs)及肿瘤细胞(tumor cells,TCs)中的表达被分别分析。结果IHC结果显示,TNBC组中,PD-L1在TCs及TICs中表达的阳性率分别为37.1%(49/132)及40.2%(53/132),均分别高于non-TNBC(15.6%,5/32、28.1%,9/32),但差异仅在TCs组中有统计学意义(p<0.05)。p53在TNBC TCs中表达的阳性率为68.2%(90/132),显著高于non-TNBC的46.9%(15/32,p<0.05)。TNBC中,PD-L1在TCs中的表达与肿瘤组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移状态及Ki-67指数均显著相关(p均<0.05);PD-L1在TICs中的表达仅与肿瘤组织学分级相关(p<0.05);p53的表达与肿瘤组织学分级、肿瘤大小及Ki-67指数明显相关(p均<0.05)。TNBC中蛋白水平的相关性分析显示,PD-L1在TCs中的表达、PD-L1在TICs中的表达与p53的表达均呈两两正相关;通过对GSE76275数据集中的TNBC数据进行分析显示,PD-L1与p53在mRNA水平上的表达呈负相关。生存分析显示TNBC中p53阴性组、TCs PD-L1阴性组及TICs PD-L1阴性组较其相对应阳性组均存在更长的无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总体生存期(overall survival,OS),但差异仅在TCs PD-L1组的OS及TICs PD-L1组的OS和PFS中具有边缘性统计学意义(0.05≤p<0.1)。结论本研究结果提示TNBC中PD-L1与p53有明显的相关性,且二者的表达与部分临床因素及患者预后相关。二者在蛋白水平的正相关性表明在肿瘤的发生和发展过程中PD-L1与突变型p53(mutated type p53,mtp53)可能存在某种协同效应。这些发现将为进一步研究TNBC中p53与PD-L1的关系,以及在TNBC治疗中联合应用mtp53抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂奠定基础。