CD127在乙型重型肝炎患者外周血T细胞中的表达及与血清IL-2,IL-7,IL-15,SOCS-1的关系

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目的:CD127在促进T淋巴细胞发育、维持成熟T淋巴细胞内环境稳态,调节记忆性T淋巴细胞的分化和介导细胞免疫应答等方面都起着十分重要的作用。同时也是记忆性T细胞和调节性T细胞的特异性细胞表面标志。在很多病毒感染性疾病中发现CD127的表达减低,从而影响T淋巴细胞的存活及功能。T淋巴细胞对IL-7的特异性应答主要通过CD127的表达进行调控。多种细胞因子参与CD127的调节,如γc细胞因子家族成员IL-2、IL-7、IL-15等。IL-2、IL-7、IL-15可以激活JAK通路,使信号转导和转录激活因子5(STAT5)磷酸化,从而诱导抗凋亡因子BCL-2、MCL1的产生及凋亡因子Bad、Bax的灭活,为T细胞传递幸存信号。SOCS-1是一个关键的信号抑制因子,可以通过与所有JAK家族成员结合,抑制IL-2、IL-7、IL-15介导的STAT5。然而,在乙型重型肝炎患者中CD127表达状况及与疾病的关系,细胞因子IL-2、IL-7、IL-15、SOCS-1等的表达与CD127的关系目前均未见报道。为此,本课题研究乙型重型肝炎患者外周血T淋巴细胞上CD127的表达与乙型肝炎病毒载量、血清中IL-7、IL-2、IL-15、SOCS-1的表达水平等临床指标进行了系统的研究,以期为乙型重型肝炎的临床治疗提供新的理论依据和线索。方法:本研究以30例乙型重型肝炎患者,20例慢性乙肝(CHB)患者、20例健康者为研究对象,采集其外周血,用流式细胞术检测其外周血中CD4+T细胞和CD8+T细胞表面CD127百分比,全自动生化仪检测ALT、AST、TB水平,基因扩增仪检测HBV-DNA含量,ELISA法检测患者血清中IL-7、IL-2、IL-15、SOCS-1含量。结果:重型肝炎组CD4+T细胞占外周血总T细胞的比例为(29.7±6.21)%,明显低于健康对照组的(37.18%±6.48)%,差别有统计学意义(t=4.099,P<0.01)。但与CHB组的(33.08±7.25)%相比差异无统计学意义。CHB和健康者比较亦无显著差异。健康对照组、CHB组、重型肝炎组CD8+T细胞所占比例分别为(24.12±4.71)%、(30.84±8.46)%、(31.93±6.14)%,重型肝炎组、CHB组比例较健康对照组高,差别有统计学意义(t=4.821,P<0.01;t=3.10~5,P<0.01);健康对照组、CHB组、重型肝炎组CD4+CD127+T细胞所占比例分别为(28.94±5.57)%、(22.85±6.59)%、(19.99±4.70)%,重型肝炎组、CHB组比例较健康对照组低,差别有统计学意义(t=6.123,P<0.01;t=3.157,P<0.01);健康对照组、CHB组、重型肝炎组CD8+CD127+T细胞所占比例分别为(20.03±5.44)%、(17.62±3.48)%、(13.70±4.96)%,重型肝炎组与健康对照组、重型肝炎组与CHB组比较差别有统计学意义(t=4.132,P<0.01;t=2.049,P<0.05);CHB患者HBVDNA>1×10~5copies/ml组CD8+CD127+T淋巴细胞百分比比HBVDNA<1×10~5copies/ml组低,且差异具有统计学意义(t=2.326,p<0.05)。健康对照组、CHB组、重型肝炎组IL-2的含量分别为:77.36±22.27pg/ml、55.9±21.75pg/ml、44.00±17.05pg/ml。CHB组相对于健康对照组、重型肝炎组相对于CHB组、重型肝炎组相对于健康对照组均降低,且差别均有统计学意义(t=3.043,p=0.0043;t=2.217,p=0.031;t=6.067,p<0.0001);三组IL-7的含量分别为:5.461±1.766pg/ml、8.925±6.526pg/ml、9.588±8.54pg/ml。CHB组相对于健康对照组、重型肝炎组相对于健康对照组升高,且差别均有统计学意义(t=2.179,p=0.0360;t=2.019,p=0.0489);三组IL-15的含量分别为:97.22±16.32pg/ml、97.30±15.00pg/ml、103.1±36.88pg/ml。重型肝炎组相对于健康对照组和CHB组升高,但无统计学意义;三组SOCS-1的含量分别为:152.8±86.33pg/ml、43.25±8.973pg/ml、46.48±15.60pg/ml。CHB组相对于健康对照组、重型肝炎组相对于健康对照组降低,且差别均有统计学意义(t=5.649,p<0.0001;t=6.931,p<0.0001)。血清中IL-2含量与CD4+CD127+T细胞百分比成正相关,并且具有显著的统计学意义(Pearsonr=0.2795P=0.0220;Pearsonr=0.3735P=0.0016);血清中IL-7含量与CD4+CD127+T细胞、CD8+CD127+T细胞百分比成负相关,并且具有显著的统计学意义(Spearmanr=-0.2785P=0.0225;Spearmanr=-0.2611P=0.0421);血清中SOCS-1含量与CD4+CD127+T细胞、CD8+CD127+T细胞百分比不具有统计学上的相关性。结论:CD127在重型肝炎外周血T细胞表面表达降低,但与HBVDNA无相关性。重型肝炎患者血清中IL-7的含量增高,IL-2、SOCS-1的含量降低;IL-15的含量无显著改变。CD127的表达与IL-2呈正相关,与IL-7呈负相关。CD127的表达与IL-15、SOCS-1的含量无统计学相关性。据此推测,重型肝炎患者CD127的表达减低与病情相关,可导致病毒清除能力减低,以至病情迁延。
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