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[目 的]通过对粪便进行微生物16S rDNA测序和非靶向代谢组学分析,了解代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)合并结直肠腺瘤性息肉患者肠道微生物及代谢物的特征,探究其与MAFLD无结直肠腺瘤性息肉患者之间的差异微生物和差异代谢物可能涉及的代谢通路及潜在联系,以期为研究MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的发生发展机制、临床治疗靶点提供方向。[方法]本研究招募的研究对象来自于2020年11月至2021年8月在昆明医科大学第二附属医院消化内科就诊的MAFLD患者。纳入研究组(MAP组):MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者30例,对照组(MNAP组):MAFLD无结直肠腺瘤性息肉患者28例。于肠道准备前留取研究对象的粪便样本。采用16S rDNA测序技术对粪便进行微生物多样性分析;采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术进行非靶向代谢组学分析。收集两组研究对象的的临床一般资料、血生化指标、CAP值、LSM值、电子结肠镜检查结果及病理检查结果等资料,采用SPSS 23.0软件对进行统计学分析。[结 果]1.MAP组患者年龄显著大于MNAP组(P<0.001),MAP组SBP高于MNAP组(P<0.05)。两组间性别、BMI、WC、DBP、高血压史、2型糖尿病史、吸烟史、饮酒史、CAP、LSM、ALT、AST、ALP、γ-GGT、ALB、TG、TCHOL、HDL-C、LDL-C、TBA、UA、FPG、2hPG、INS、HOMA-IR、NGSP-HbA1c、PLT、PT、hs-CRP差异均无统计学意义(P>0.05)。2.MAP组与MNAP组在肠道微生物Alpha多样性和Beta多样性上无显著差异;MAP组中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidota)为优势菌门。两组微生物13个菌门的相对丰度均无显著差异(P>0.05)。属水平上,MAP组中观察到了 norank f Muribaculaceae 属、Eggerthella 属、UBA1819 属、FamilyXⅢAD3011group 属、毛螺菌科 UCG-001 属(LachnospiraceaeUCG--001)、螺杆菌属(Helicobacter)等12个菌属相对丰度的显著增加;韦荣氏球菌属(Veillonella)、巨球型菌属(Megasphaera)、Ruminococcusgauvreauiigroup属、颗粒链菌属(Granulicatella)等13个菌属相对丰度的显著减少(P<0.05)。3.LEfSe分析确定了 12个具有显著差异的物种为标志物种:MAP组显著富集的标志物种包括毛螺菌科NK4A136属(LachnospiraceaeNK4A136group)、norankfMuribaculaceae 属、Muribaculaceae 科、Marinifilaceae 科、Eggerthella属、毛螺菌科UCG-001属和Anaerovoracaceae科;MNAP组显著富集的标志物种为乳杆菌目(Lactobacillales)、韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)、韦荣氏球菌属、巨球型菌属和Ruminococcusgauvreauiigroup属。上述标志物种的PICRUSt2功能预测显示代谢途径、次生代谢产物的生物合成、不同环境中的微生物代谢、氨基酸的生物合成4条代谢通路的丰度值较高。4.相关性分析显示多个临床指标与差异微生物间存在相关性,包括HOMA-IR 和 2hPG 与 Mogibacterium 属、WC 与 Anaerovoracaceae 科、ALT 与Marinifilaceae 科、CAP 和 BMI 与 Ruminococcusgauvreauiigroup 属、HDL-C 与阿里松氏菌属(Allisonella)、AST 与 Eggerthellaceae 科及 Eggerthella 属、TG与 Marinifilaceae 科和 Anaeroglobus 属、TCHOL 与小杆菌属(Dialister)等。5.MAP组与MNAP组相比共鉴定到113个差异代谢物,MAP组中EPIGALLOCATECHIN、Orotidine、DCI等58个代谢物表达差异上调;紫铆因(Butein)、胆酸(Cholic acid)、Deoxyuridine、7,8-dihydro-L-Biopterin、猪胆酸(Hyocholic acid)、P-Salicylic acid、2,3-Dihydroxybenzoic acid 等 55 个代谢物表达差异下调。6.113个差异代谢物涉及脂质代谢、能量代谢、碳水化合物代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、其他次生代谢产物的生物合成等18条通路。显著富集到的(P<0.05)KEGG三级分类通路有次生胆汁酸的生物合成、类黄酮生物合成、叶酸生物合成、嘧啶代谢、苯甲酸酯降解、β-肾上腺素受体激动剂/拮抗剂、苯甲酸家族7条通路。7.差异代谢物和差异微生物相关性分析显示Anaerovoracaceae科、Marinifilaceae 科、Rikenellaceae 科与 Orotidine、N-Acetylgalactosamine、Pyridoxa-mine等24个差异代谢物呈正相关;与胆酸、猪胆酸、Palmitoyl-L-camitine、7,8-dihydro-L-Biopterin、P-Salicylic acid等25个差异代谢物呈负相关。属水平上,颤螺旋菌属、UBA1819属、萨特氏菌属、毛螺菌科UCG-001属、另枝菌属、FamilyXⅢAD3011group 属与 Orotidine、小白菊内酯(Parthenolide)、Deoxynivalenol、Goshonoside F3等31个差异代谢物呈正相关;与猪胆酸、胆酸、Palmitoyl-L-carnitine、7,8-dihydro-L-Biopterin、P-Salicylic acid、LysoPC(15:0)等27个差异代谢物呈负相关。8.MAP组中差异代谢物和差异微生物共同参与的KEGG通路主要有玉米素的生物合成、AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、肾素分泌、突触小泡循环。[结 论]1.本课题首次对MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者的肠道微生物及代谢物特征进行研究。MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者的肠道微生物以厚壁菌门、拟杆菌门为主,多个物种的相对丰度发生显著变化。肠道微生态系统的失衡可能是MAFLD患者发生结直肠腺瘤性息肉的因素之一。2.毛螺菌科 NK4A136 属、norank f Muribaculaceae 属、Muribaculaceae 科、Marinifilaceae 科、Eggerthella 属、毛螺菌科 UCG-001 属和 Anaerovoracaceae 科可作为MAFLD合并结直肠腺瘤息肉患者肠道微生物的标志物种,对MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的早期筛查及治疗靶点的研究具有参考价值。3.MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者粪便中多种代谢物发生了显著改变,差异代谢物及其所涉及的代谢通路可能成为MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉发病机制及临床治疗靶点的研究方向。4.肠道微生物可能通过影响机体的代谢途径参与MAFLD人群结直肠腺瘤性息肉的发生发展过程。