【摘 要】
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目的:探讨大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛形成中的作用。
方法:C3H/He小鼠随机分为四纽,即肿瘤组(T组)、给药组(J组)、溶媒纽(D组)和假手术组(S组)。将含2*105个纤维肉瘤细胞NC
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目的:探讨大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛形成中的作用。
方法:C3H/He小鼠随机分为四纽,即肿瘤组(T组)、给药组(J组)、溶媒纽(D组)和假手术组(S组)。将含2*105个纤维肉瘤细胞NCTC2472的最小必需培养基(α-MEM)接种到C3H/He小鼠右侧股骨远端骨髓腔制作骨癌痛模型,S组小鼠注入不含肿瘤细胞的α-MEM。所有小鼠均于接种前及接种后第5d、7d、10d、14d检测痛行为学指标,包括机械缩足阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(PWTL)。J组和D组分别于鞘内注射2μg JWH015和4%DMSO,注药体积均为5.0μl。两组于鞘内注射后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h测定痛行为学。选取接种后5 d、7 d、10 d、14 d和给药后12 h的各组小鼠提取脊髓腰膨大进行western blot检测CB2表达水平,取材均于行为学测定后进行。
结果:
1)小鼠于接种后7 d,PWMT为(1.27±0.28)g(P<0.05),此后逐渐下降,于接种后14 d达N(0.53±0.20)g,鞘内注射JWH015后6 h PWMT升高至(1.00±0.20)g(P<0.05),12 h达到高峰,PWMT为(1.40±0.39)g,48 h后逐渐衰减,72 h回复至给药前水平;小鼠于接种后10 d出现热痛敏,PWTL为(16.85±0.39)s(P<0.05),接种后14 d达N(11.45±0.67)s,鞘内注射JWH015后6 h回升至(15.71±1.87)s(P<0.05),12 h达到高峰为(18.57±2.34)s,48 h衰减至72 h回复至给药前水平。
2)Western Blot结果:从接种后第5 d开始,CB2表达水平逐渐增高。与接种后5 d CB2(0.190+0.010)相比,接种后14 d CB2水平增加到0.660±0.010(P<0.05);与D组CB2(0.903±0.006)比较,鞘内注射JWH015后12 h J组CB2的表达水平为0.510±0.010,显著降低(P<0.05)。
结论:大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛的形成中发挥重要作用。在小鼠骨癌痛的形成与维持过程中,脊髓水平CB2受体表达逐渐增加;而CB2受体表达的减少伴随骨癌痫的缓解过程。
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