【摘 要】
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目的本研究旨在探讨醛缩酶A（Aldolase A,ALDOA）表达水平在膀胱尿路上皮癌（bladder urothelial carcinoma,BUC）中的临床意义和相关通路。方法从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中获得膀胱癌组织和正常膀胱组织中ALDOA的表达信息及临床病理资料,分析ALDOA与膀胱尿路上皮癌临床分期、是否转移、组织学分级和预后等
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目的本研究旨在探讨醛缩酶A（Aldolase A,ALDOA）表达水平在膀胱尿路上皮癌（bladder urothelial carcinoma,BUC）中的临床意义和相关通路。方法从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中获得膀胱癌组织和正常膀胱组织中ALDOA的表达信息及临床病理资料,分析ALDOA与膀胱尿路上皮癌临床分期、是否转移、组织学分级和预后等临床病理特征的关系。采用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）方法预测ALDOA的可能机制和通路。采集2019年4月-2020年6月我院45例膀胱尿路上皮癌患者手术标本,采用免疫组化染色法及蛋白质印迹法检测其中ALDOA的表达情况,包括45例配对癌旁正常组织作为对照。比较ALDOA在膀胱尿路上皮癌与正常组织中的表达差异,进一步验证ALDOA表达与临床病理特征的相关性。结果TCGA数据分析结果显示,ALDOA在膀胱尿路上皮癌组织中表达量为16.07～16.23,中位16.13,显著高于正常膀胱组织中ALDOA表达量15.40～15.93,中位15.68,差异有统计学意义（P=0.014）,在对ALDOA的表达水平与临床病理特征的关系的分析中,ALDOA表达水平与膀胱尿路上皮癌的组织学分级存在显著相关（P=0.023）,且通过KM生存分析显示,膀胱尿路上皮癌患者中ALDOA高表达与患者不良预后显著相关（P=0.022）。在初步的临床验证中,免疫组化结果显示,膀胱尿路上皮癌组织的染色强度更高,主要表达在细胞质,正常组织中表达较低,其平均光密度值分别为0.027±0.023、0.0029±0.00064,差异有统计学意义（P<0.05）。且高级别肿瘤的平均光密度值高于低级别,差异有统计学意义。在蛋白质印迹实验的进一步定量分析中,膀胱尿路上皮癌组织的灰度值比癌旁正常组织高,则再次证明了ALDOA在肿瘤组织中的高表达。最后,基因富集分析表明,ALDOA高表达的样本中存在糖酵解、氧化磷酸化、低氧通路以及Myc等细胞代谢及增殖相关基因集。结论ALDOA在膀胱尿路上皮癌中表达上调,与膀胱尿路上皮癌的组织学分级密切相关,ALDOA高表达是预后不良因素。ALDOA可作为膀胱尿路上皮癌诊断和预测预后的生物标志物,并可能是其潜在的治疗靶点。
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