【摘 要】
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研究背景和目的:乳腺癌是一种影响全世界妇女的十分常见的癌症,骨转移是疾病复发的最常见部位。乳腺癌骨转移是一种几乎不可治愈的疾病,它是世界范围内女性癌症中最常见的死亡原因之一,对个人和社会造成了重大经济损失。研究发现,来自癌细胞分泌的甲状旁腺激素相关蛋白（PTHr P）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1（IL-1）、前列腺素和集落刺激因子（CSFs）可以刺激破骨细胞分化。破骨细胞一旦被激活,就
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研究背景和目的:乳腺癌是一种影响全世界妇女的十分常见的癌症,骨转移是疾病复发的最常见部位。乳腺癌骨转移是一种几乎不可治愈的疾病,它是世界范围内女性癌症中最常见的死亡原因之一,对个人和社会造成了重大经济损失。研究发现,来自癌细胞分泌的甲状旁腺激素相关蛋白（PTHr P）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1（IL-1）、前列腺素和集落刺激因子（CSFs）可以刺激破骨细胞分化。破骨细胞一旦被激活,就会通过去除骨的矿化基质来重新吸收骨。骨吸收的增强改变了骨中的钙浓度,会进一步损害骨骼。转移部位骨的破坏使患者面临严重骨痛、骨断裂、脊柱受压和高钙血症的风险,从而导致疼痛和死亡。G（?）6983是一种非特异性PKC抑制剂,能够作用于PKCα,PKCβ,PKCγ,PKCδ和PKCζ。并且,G（?）6983对乳腺癌诱导的骨溶解的机制尚未经研究。在这项研究中,基于我们之前的发现G（?）6983抑制骨质溶解,我们将G（?）6983应用于乳腺癌诱导的小鼠骨转移模型,而且我们发现G（?）6983通过促进线粒体凋亡通路对乳腺癌的成瘤模型具有强烈的抑制作用。因此,我们的研究表明,G（?）6983对乳腺癌诱导的破骨细胞增殖分化具有潜在的抑制作用,并可能对乳腺癌骨转移的未来治疗方案提供有效的解决方法。实验方法:1.体内实验构造裸鼠乳腺癌骨转移模型,将MDA-MB-231细胞悬液注射进裸鼠胫骨干骺端,一周后不同组别的裸鼠分别隔天腹腔注射不同浓度G（?）6983或者PBS。28天后过量麻醉使小鼠致死,用X射线和Micro-CT分析小鼠胫骨的骨溶解情况。2.体外细胞实验（1）为了明确G（?）6983抑制乳腺癌诱导的破骨细胞分化的分子机制,用MTS实验测定G（?）6983对MDA-MB-231细胞增殖的影响;我们接下来运用Transwell实验分析G（?）6983对乳腺癌细胞侵袭能力的影响,用划痕实验分析G（?）6983以及G（?）6976和GF109203X对乳腺癌细胞迁移能力的影响;然后利用q RT-PCR以及蛋白质印迹实验（Western Blot）探究G（?）6983对乳腺癌细胞凋亡通路相关基因和蛋白的表达,其包括Bax、Bcl-2、Caspase 3、Caspase 9和Src,试图找到G（?）6983的作用机制。（2）为了研究G（?）6983对乳腺癌诱导的破骨细胞形成和和功能的影响,我们在动物操作间提取培养小鼠的骨髓巨噬细胞（BMMs）,用乳腺癌细胞代谢产物和RANKL诱导,并且加入不同浓度的G（?）6983进行干预,培养4～5天之后进行抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色,然后统计不同组破骨细胞数量;将BMMs接种于6孔板中过夜,形成破骨细胞后接种于羟基磷灰石涂板进行骨吸收实验;我们接下来运用Luciferase实验初步检测G（?）6983对细胞NF-κB通路的影响。结果:1.体内实验G（?）6983可以抑制裸鼠乳腺癌肿瘤生长以及癌症骨转移引起的骨溶解2.体外实验（1）G（?）6983可以抑制MDA-MB-231细胞侵袭能力和迁移能力,并且可以促进MDA-MB-231细胞线粒体凋亡通路基因和蛋白的表达。（2）G（?）6983可以抑制乳腺癌诱导的破骨细胞形成和骨吸收功能,并且在试验所选的浓度范围内对BMMs没有毒性。结论:G（?）6983可以通过促进细胞凋亡通路来减轻乳腺癌诱导的骨溶解
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目的:腱-骨界面的修复过程一般都是疤痕组织的形成,无法恢复到天然的形态及结构,也很难达到理想的生物力学强度效果。随着对天然腱-骨结构的微观解析,界面结构与其功能的紧密联系的重要性也愈加突显,模仿天然组织结构的组成来改善受损组织的再生修复策略成为了组织工程新的选择。磷酸钙液态前驱体（Ca P-PILP）,一种数纳米尺度的矿化材料,可作为基元实现精确的仿生矿化,从而实现肌腱-骨界面的仿生重构。意义:本
目的:研究HIV-1感染经ART治疗患者血浆外泌体WNT信号通路m RNA差异表达,对比分析HIV-1感染经ART治疗患者与健康对照者血浆外泌体WNT信号通路m RNA的表达,了解HIV-1感染经ART治疗患者血浆外泌体WNT信号通路相关调控基因和相关功能基因种类、数量变化规律,寻找具有特征性的差异分子,为早诊断、早治疗、清除病毒储存库在内的多种策略提供侯选指标,为了解和早日攻克艾滋病以及其它相关
研究背景和目的:炎症性骨溶解发生的主要原因是炎性细胞因子的产生如IL-1β、IL-6和TNFα等。这些炎性因子可以刺激破骨细胞的募集和激活,致使它的骨吸收功能增强,从而引发骨代谢平衡紊乱。破骨细胞作为唯一可以发挥骨基质吸收功能的细胞,在炎症性骨溶解的发生机理中极其重要。深入认识破骨细胞吸收骨骼的机制以及调节其分化和活性的细胞因子可提供基于机制或细胞因子的潜在治疗靶点,以预防炎症性骨丢失。尽管目前的
目的:脊柱结核是一种慢性传染病,从发病到诊断的时间可能从几周到几年不等。其表现取决于几个因素,包括疾病的严重程度和持续时间,以及是否存在并发症。另外,脊柱结核可导致脊柱侧弯畸形和永久性神经功能障碍等严重的健康后果,它是导致瘫痪的常见原因,严重影响患者的生存和疾病预后。给现代社会带来巨大的负担。因此,改善脊柱结核的治疗,帮助提高患者的生活质量仍然是一个挑战,值得关注。方法:本研究采用液相色谱-串联质
研究背景和目的:破骨细胞的过度形成和活化可导致多种溶骨性病变,如炎症诱导的骨破坏、骨质疏松、Peget’s病、肿瘤骨溶解等。骨稳态是一个动态的过程,参与其动态平衡调节过程的包括两大主要角色,即从骨髓间充质祖细胞分化来的成骨细胞介导骨形成和源自造血干细胞的破骨细胞介导骨吸收。而如今临床针对破骨细胞骨溶解的药物基本上都不是靶向药,有很多不明确的副作用,因此应用也不是很广泛,对此研发针对破骨细胞骨溶解副
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背景:OA（osteoarthritis,骨关节炎）是一种慢性退行性病变,其发病机制至今尚不明确,早期多为滑膜的病变,而滑膜病变是一种炎性反应。而Chemerin是近年发现的一种来自于脂肪组织趋化因子,可特异性与G蛋白偶联受体Chem R23结合,对巨噬细胞及树突状细胞有趋化作用。在既往有研究证明Chemerin可刺激白细胞向炎症部位迁移,从而增加滑膜细胞的炎性反应,这样的研究结果提示Chemer
研究背景及目的:神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）起源于胚胎时期外胚层的神经嵴干细胞。其中,肾上腺源性神经母细胞瘤所占的比例最高,是小儿外科及泌尿外科恶性程度较高,患者生存预后较差的实体肿瘤。目前的神经母细胞瘤的良恶性评估以MYCN基因的高表达程度为重要的参考指标。MYCN高表达神经母细胞瘤的高恶性机制目前已有较多的研究对其进行了阐述。然而,与之相对应的,MYCN低表达的神经母细胞瘤
目的:骨转移是肿瘤转移中的常见事件,伴随医疗水平提高,肿瘤患者的生存时间延长,骨转移的发病率相应增高,约75%的乳腺癌患者发生骨转移,伴随骨痛,高钙血症、病理性骨破坏、脊髓压迫、骨髓再生功能不全等并发症,严重影响病人的生存质量。现存治疗转移药物地诺单抗存在价格昂贵及诱发自发性椎体骨折的问题,寻找一种理想的抑制骨转移药物是有必要的。天然产物（Natural products,NPs）中的提取物葛根素
背景:糖尿病是全世界范围内的主要慢性疾病之一,目前发病人数超过4.25亿。糖尿病的主要并发症之一是糖尿病足（Diabetic foot,DF）,在全球糖尿病人群的每年发病率为6.3%,而糖尿病患者一生中发生足部溃疡（Diabetic foot ulcer,DFU）的风险达25%。因而,目前重度糖尿病足并无有效的治疗方法,最后的结局往往是截肢甚至死亡,给患者和社会带来沉重的负担。寻找和研究治疗重度糖