抵抗素诱导内皮细胞功能异常的研究及其机制初步探讨

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肥胖、胰岛素抵抗与动脉粥样硬化等心血管疾病密切相关。脂肪组织是活跃的内分泌器官,可分泌多种脂肪因子而影响免疫、内分泌、代谢等功能。内皮细胞功能损害是启动和促进粥样硬化损伤的基本问题。研究发现,脂肪因子不仅在胰岛素抵抗的发病中起重要作用,而且也能作为重要的血管活性因子,直接影响血管内皮细胞功能,如脂联素被证明能影响内皮细胞功能,瘦素能诱导内皮细胞内皮素-1mRNA表达。这些提示了脂肪因子可能是肥胖、胰岛素抵抗与粥样硬化性疾病之间相联系的环节之一。 抵抗素(resistin)是2001年发现的一种脂肪因子。其在体外和啮齿动物体内可抑制胰岛素介导的葡萄糖摄取,在动物模型中可导致胰岛素抵抗。抵抗素基因缺失小鼠在高脂饮食时,胰岛素敏感性得到改善,并且具有较低的空腹血糖。人类的临床研究也提示抵抗素血浆水平与肥胖具有相关关系。 依据研究目的,本课题的研究内容主要包括: 1.探讨抵抗素对HUVECsICAM-1、VCAM-1和ET-1mRNA表达的影响及其与ROS之间相互作用,以明了抵抗素对内皮细胞的直接激活作用; 2.探讨抵抗素对HUVECs内NO生成的影响及其细胞内Akt通路和AMPK通路在其中的作用; 3.探讨抵抗素对HUVECs凋亡的影响及其与ROS生成和AMPK通路的关系。
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