初治前外周血白细胞总数及其亚群比值对判断上皮性卵巢癌预后的价值分析

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背景:上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer)是妇科常见的恶性肿瘤,有“沉默杀手”之称,在妇科恶性肿瘤死亡率中居首位。上皮性卵巢癌起病隐匿,早期缺乏典型的临床症状、有效的筛查手段和诊断方法,故就诊时大多数患者已处于卵巢癌的中晚期,未得到治疗的最佳时机。此外,上皮性卵巢癌具有易转移、易复发、复发后易耐药等特点[1],因此,上皮性卵巢癌的五年生存率仅为40%-45%[2]。如何改善上皮性卵巢癌患者预后,提高上皮性卵巢癌治疗效果已经成为上皮性卵巢癌治疗的棘手问题。炎症与恶性肿瘤发生、发展存在关联性,这一观点于1863年由Virchow首次肯定[3]。随着炎症与恶性肿瘤关系的研究深入,外周血白细胞亚群:中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞的计数水平及其相互间的比值与上皮性卵巢癌发生、发展及预后的关系渐明朗[4],但意见仍未统一。因此,本课题通过收集上皮性卵巢癌患者的临床、病理资料,分析白细胞总数及其亚群比值、临床病例资料,来评估各指标对判断上皮性卵巢癌患者预后的价值。目的:分析上皮性卵巢癌患者初治前外周血WBC(白细胞总数)及白细胞分类中不同亚群的比值:NLR(中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值)、MLR(单核细胞绝对值/淋巴细胞绝对值)、MNM(中性粒细胞绝对值×淋巴细胞绝对值/104)、LMR(淋巴细胞绝对值/单核细胞绝对值)与上皮性卵巢癌患者术后PFS(无进展生存期)、OS(总生存期)之间的关系,探讨初治前WBC、NLR、MLR、MNM、LMR评价上皮性卵巢癌患者预后的价值。方法:1.收集严格符合纳入标准及排除标准的108例上皮性卵巢癌患者临床、病例资料,临床资料包括:患者年龄,初治前血常规中白细胞(WBC)绝对值、中性粒细胞(Neu)绝对值、淋巴细胞(Lym)绝对值、单核细胞(Mom)绝对值,并计算中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数三者间的比值:NLR、MLR、MNM、LMR值。对纳入研究的患者生存结局进行随访,记录相应的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2.采用SPSS17.0软件对上述数据进行统计分析。输入108例患者生存随访结局:存或亡及初治前MLR、NLR、MNM、LMR、WBC值,绘制上述参数的ROC曲线(receiver operating characteristic curve),计算曲线下面积。根据约登指数(敏感度+特异度-1)最大原则确定初治前MLR、NLR、MNM、LMR、WBC值的最佳截点,根据AUC值进行五者联合诊断上皮性卵巢癌的效能分析及根据各参数的最佳截点值将纳入研究的108例患者资料分为:高MLR值组(>0.218)和低MLR值组(≤0.218)、高NLR值组(>2.36)和低NLR值组(≤2.36)、高MNM值组(>0.000202075)和低MNM值组(≤0.000202075)、高LMR值组(>2.64)和低LMR值组(≤2.64)、高WBC值组(>6.645)和低WBC值组(≤6.645),并进行高、低值组间t检验。3.根据患者生存随访结局:无进展生存期、总生存期(月),依次绘制上述参数中高、低值组及初治前年龄(>57岁vs.≤57岁)的无进展生存期、总生存期曲线,行log-rank检验单因素分析,P<0.05的参数依次纳入COX比例风险模型多因素分析,评估各高、低值组对上皮性卵巢癌患者术后的无进展生存期、总生存期的影响,寻求上述参数中影响上皮性卵巢癌患者无进展生存期、总生存期的最佳危险因素。结果:1.ROC曲线:初治前MLR、NLR、MNM、LMR、WBC的曲线下面积依次为0.566、0.547、0.610、0.563、0.621,预测上皮性卵巢癌患者术后生存时间的最佳截点依次为0.218、2.36、0.000202075、2.64、6.645,评估上皮性卵巢癌患者术后生存情况的敏感度依次为62.7%、43.4%、33.7%、89.0%、41.0%,特异度依次为60.0%、72.0%、88.0%、34.6%、84.0%。2.初治前MLR、NLR、MNM、LMR、WBC的各ROC曲线中0.557岁、初治前MLR>0.218、NLR>2.36、WBC>6.645、LMR≤2.64与上皮性卵巢癌患者术后无进展生存期存在相关性(P<0.05);而高MNM组和低MNM组无进展生存期单因素分析中差异不显著(P>0.05)。4.无进展生存期多因素分析结果:初治前MLR>0.218、LMR≤2.64、NLR>2.36是影响上皮性卵巢癌患者术后无进展生存期的危险因素(P<0.05);而WBC>6.645、初治前年龄>57岁无进展生存期多因素分析中差异无统计学意义(P>0.05)。5.总生存期单因素分析结果:初治前年龄>57岁、MLR>0.218、NLR>2.36、WBC>6.645、LMR≤2.64与上皮性卵巢癌患者术后总生存期关系密切(P<0.05);而高MNM组和低MNM组总生存期单因素分析中差异无统计学意义(P>0.05)。6.总生存期多因素分析结果:初治前年龄>57岁、MLR>0.218、LMR≤2.64为影响上皮性卵巢癌患者术后总生存期的高危因素(P<0.05);而NLR>2.36、WBC>6.645总生存期多因素分析中差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.初治前MLR>0.218对上皮性卵巢癌术后无进展生存期及总生存期有较高的预测价值。2.初治前NLR>2.36是影响上皮性卵巢癌术后无进展生存期的高危因素,对上皮性卵巢癌患者术后总生存期有一定相关性。3.初治前MNM高、低值组与上皮性卵巢癌术后无进展生存期、总生存期无相关性。4.初治前LMR≤2.64是上皮性卵巢癌术后无进展生成期及总生存期存在较高的预测价值。5.初治前WBC>6.645与上皮性卵巢癌术后无进展生存期、总生存期有一定相关性6.初治前年龄>57岁是影响上皮性卵巢癌术后总生存期的高危因素,与上皮性卵巢癌术后无进展生存期有一定相关性。
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