目的:甲状腺功能与精神疾病的发病密切相关,但是由于混杂因素与反向因果关系的影响,两者之间的因果关系尚不清楚。本研究基于孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）分析方法,探讨甲状腺功能遗传决定因素与精神分裂症、重度抑郁障碍和双相情感障碍三种精神疾病之间的因果关系。方法:本研究选取6项甲状腺功能相关指标作为暴露因素,包括参考范围内游离甲状腺素（Free Thyroxine,FT4）水平、游离三碘甲状腺原氨酸（Free Triiodothyronine,FT3）:FT4比值、促甲状腺激素（Thyrotropin,TSH）水平、甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid peroxidase antibodies,TPOAb）浓度、甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症。利用大规模全基因组关联研究（Genome-wide association study,GWAS）,分别选取与6项甲状腺功能指标显著关联的单核苷酸多态性位点（Single nucleotide polymorphism,SNP）作为遗传工具变量。基于精神疾病遗传学协会（Psychiatric Genomics Consortium,PGC）的精神疾病GWAS数据,提取遗传工具变量与三种精神疾病的关联程度,包括精神分裂症（35476例患者和46839名健康对照）、双相情感障碍（41,917例患者和371,549名健康对照）和重度抑郁障碍（59851例患者和113154名健康对照）。随后,采用两样本MR分析评估6项甲状腺功能指标与3种精神疾病患病风险之间的因果关系,包括采用逆方差加权（Inverse variance weighted,IVW）分析、加权中位数（Weighted median）法、MR-Egger回归、MR多效性残差和离群值（MR-Pleiotropy Residual Sum and Outlier,MR-PRESSO）。采用多重敏感性分析检验工具变量的异质性和水平多效性。结果:遗传工作变量所预测的FT4水平与双相情感障碍患病风险显著相关（OR=0.89,P=0.005）,并通过多重检验校正。为进一步验证该研究结果,采用MR-Egger回归和加权中位数法进行补充分析,结果发现一致效应值方向。敏感性检验中显示不存在显著的水平多效性（P＞0.05）,异质性分析结果表明也不存在显著异质性（P＞0.05）。遗传决定的甲状腺功能指标与重度抑郁障碍或者精神分裂症均无显著的因果关系（P＞0.05）。结论:本研究发现较高的FT4水平可以显著降低双相情感障碍的患病风险,提示检测甲状腺功能相关指标在双相情感障碍预防和诊断中的重要性,同时支持左旋甲状腺素（Levothyroxine,L-T4）是辅助治疗双相情感障碍的有效措施。