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山羊作为实验动物进行研究或手术干预的目的,其麻醉安全性越来越引起人们的兴趣。对山羊进行麻醉是具有挑战性的工作,主要副反应包括胃内容物反流、瘤胃臌胀、过多流涎、低血压、低氧血症等。麻醉前用药和全身麻醉相结合的方式称为多模式麻醉。多模式麻醉是通过联合用药的协同作用产生抗焦虑、顺利诱导和减少麻醉剂的用量,从而最大程度地减少个别药物的不良反应。在多模式麻醉中,合适麻醉药物和麻醉前药物的选择是决定其麻醉效果的关键。赛拉嗪（Xylazine,XYL）是一种α2-肾上腺素能受体激动剂,由于其良好的镇静、镇痛和肌肉松弛的特性,常被用作反刍动物多模式麻醉和镇痛。阿法沙龙（Alfaxalone）是一种相对较新的麻醉剂,具有安全性高、起效快和肌肉松弛良好的作用。腺苷（Adenosine,AD）是一种嘌呤核苷分子,通过结合脊髓A1和A2受体参与伤害性刺激引起疼痛的调节。纳布啡,17-(环丁基甲基-4,5-α-环氧吗喃-3,6-α-14-三醇,一种结构类似于氧吗啡酮的部分阿片类激动剂,是μ阿片受体的拮抗剂,同时通过激动κ-受体产生镇痛。氯胺酮是一种分离麻醉剂,由于其镇痛作用强和安全范围宽仍是小型反刍动物麻醉管理的重要组成部分。本研究采用赛拉嗪合并使用三种新型麻醉剂（阿法沙龙、腺苷和纳布啡）:XYL-Alfaxalone（XYL-ALF）、XYL-腺苷（XYL-AD）和XYL-纳布啡-氯胺酮（XNK,XYL-Nalbuphine-Ketamine）,评价其麻醉效果,以期获得适合山羊的多模式麻醉方法。1.赛拉嗪麻醉前用药对山羊阿法沙龙麻醉诱导剂量和效果的影响目的:评价麻醉前给予赛拉嗪对阿法沙龙麻醉诱导效果的影响。材料与方法:12只体重18.5±2 kg的临床健康山羊随机分为两组:阿法沙龙静脉注射（ALF组）和阿法沙龙给药（XYL-ALF组）前预先给予赛拉嗪。治疗前（基线）和给药后5、15、25和35min,对诱导麻醉效果进行评分,确定阿法沙龙的诱导剂量,并测量心肺参数和痛阈值。结果:ALF组诱导所需的阿法沙龙平均剂量大于XYL-ALF组（P＜0.001）。两组患者的舒张动脉压（DAP）、平均动脉压（MAP）或动脉收缩压（SAP）与基线相比均无显著变化,而XYL-ALF组患者的血氧饱和度（Sp O2）在5 min至25 min较低（P＜0.05）。5 min时,XYL-ALF组的痛阈值显著高于ALF组（P=0.042）。结论:术前给予赛拉嗪可减少阿法沙龙的麻醉诱导所需剂量,并产生比单用阿法沙龙更好的镇痛作用。此外,赛拉嗪和阿法沙龙的组合可成功诱导,但补充氧气以对抗赛拉嗪相关的低氧血症是必要的。2.鞘内注射腺苷可增强山羊对赛拉嗪的镇痛作用目的:研究鞘内注射赛拉嗪与单用赛拉嗪对山羊的镇痛效果、心肺和血液学效应的影响。材料和方法:采用交叉设计,将6只体重25.0±2 kg的临床健康成年山羊随机分为3组。赛拉嗪（0.05 mg/kg,IM）镇静山羊,10 min后,鞘内注射0.9%盐水（SAL组）、赛拉嗪（0.05 mg/kg,XYL组）以及赛拉嗪（0.05mg/kg）和腺苷（2000μg）（XYL-AD组）,在给予赛拉嗪镇静和鞘内注射前（基线）,以及鞘内给药后5、10、15、30、60、90、120和150 min进行镇痛评分和心肺及血液学参数的测定。结果:XYL-AD组比XYL组（13.17±1.16 min）（P=0.031）出现镇痛作用的时间早（5.83±0.98 min）。接受XYL-AD治疗的山羊完全镇痛的持续时间明显长于仅接受XYL治疗的山羊（P=0.031）（分别为63.33±5.16和47.50±5.24min）。与基线相比,XYL和XYL-AD组的心率（HR）、SAP、MAP和DAP均显著降低（P＜0.05）。与SAL组相比,XYL组的HR在10 min～150 min下降（P＜0.05）,但与XYL-AD组相反。各组间血液学参数无显著差异。结论:鞘内注射AD与赛拉嗪具有协同作用,促进山羊的镇痛作用。因此,我们的初步研究为其在临床中联合使用AD和赛拉嗪提供了支持。3.纳布啡-氯胺酮联合与氯胺酮单独用药对赛拉嗪镇静山羊的镇痛效果目的:评价纳布啡-氯胺酮联合与氯胺酮单独应用于经赛拉嗪镇静山羊的术中、术后镇痛及麻醉效果。材料和方法:将20只体重14.0±2 kg的临床健康成年雌性山羊随机分为2组。肌内注射（IM）赛拉嗪镇静（0.07 mg/kg）后,静脉注射（IV）氯胺酮（10 mg/kg）（XK组）或纳布啡（0.5 mg/kg）和氯胺酮（5 mg/kg）（XNK组）诱导麻醉。诱导后,进行左侧开腹探查术后缝合。评估术中、术后镇痛效果。在任何治疗前（S）（基线）、手术期间（TS）、手术结束时[TE（0）]和每10min记录一次心率（HR）、呼吸频率（f R）、血氧饱和度（Sp O2）和直肠温度（RT）,直到山羊自愿移动。术后镇痛情况使用改良的Unesp Botucatu羊急性复合疼痛量表（USAPS）在站立后5小时内进行评估。分别在基线、TE（0）和术后1/2、1、2、4、6、12和24h采集血液样本,用于测量血清皮质醇、葡萄糖、胰岛素和C反应蛋白（CRP）。结果:与XK组相比,XNK组的USAPS疼痛评分显著降低（P＜0.05）。此外,XNK组的诱导和恢复得分显著降低（P=0.031和0.047）。与XK组相比,XNK组在所测时间点的血清皮质醇水平均降低,术后1/2h和1 h的血清皮质醇水平差异具有统计学意义（P=0.018和0.045）。术后2、4和6 h,与XK组相比,XNK组CRP显著降低（P=0.023、0.040和0.005）。结论:与氯胺酮相比,纳布啡-氯胺酮在山羊左侧开腹手术中产生了可接受的诱导麻醉和恢复效果。纳布啡-氯胺酮组恢复速度更快、质量更好。与氯胺酮相比,纳布啡-氯胺酮的USAPS疼痛评分和皮质醇水平较低,表明纳布啡-氯胺酮山羊术后疼痛程度低于氯胺酮组山羊。