背景缺血性脑卒中是多种因素原因引起的脑部供血不足,继发局部脑组织氧供障碍与能量代谢障碍,进而导致相应神经功能缺损的急性脑血管疾病。在现今诸多发病机制中,细胞凋亡、自由基的损伤及炎症反应等仍占主要地位。随着代谢组学技术的发展与应用,越来越多的研究显示机体代谢紊乱在患者体内起关键作用,包括糖类、脂类、氨基酸类等能量代谢。氨基酸类作为神经递质和神经调质具有特殊的神经传递功能,在相对健康的中国社区人群中,未有研究报道发病前的氨基酸水平与未来的缺血性脑卒中死亡风险的关系。目的本研究基于代谢组学检测与生物性学分析,探讨血浆氨基酸特征谱与缺血性脑卒中死亡风险的相关性,为预警脑卒中风险提供有价值的理论支持依据。方法将基线期（2003年9月～2008年2月）入组广州生物库队列研究（GBCS）,并在随访期（～2014年12）确认死亡原因为缺血性脑卒中的106名研究对象为病例组,1:1倾向评分匹配同期参加队列的106名未发生缺血性脑卒中生存患者为对照组,采用统一的标准进行问卷调查、体格检查及血液标本的收集。对入选病例的血浆样本采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）进行代谢组学检测,经数据预处理和定性、定量,以SIMCA 14.1软件,对20种常用氨基酸（包括Gly、Tyr、Lys、Arg、His、Ile、Leu、Asp、Met、Thr、Phe、Pro、Val、Cys、Trp、Ser、Glu、Ala、Asn、Gln等）进行正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）模型分析,观察模型中样本的具体分布、评估数据可靠性和预测能力,计算模型中各氨基酸的变量投影重要度（VIP）,将OPLS-DA分析的VIP≥1且P＜0.05的氨基酸判定为差异氨基酸,统计方法采用条件logistic回归模型对差异氨基酸与缺血性脑卒中死亡两者间的关系进行分析,以Enter法进入全部混杂因素,再将连续变量以四分位数分组转化分类变量分析。结果1.OPLS-DA结果显示,缺血性脑卒中组和健康对照组样品点位于图形不同的区域,具有良好的区分度。与相对健康对照组比较,缺血性脑卒中发生早期血浆中出现7个差异氨基酸,分别为L-Tyr、L-Lys、L-Ile、L-Met、L-Phe、L-Pro、L-Val。2.调整了年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、饮酒、体力活动、体质指数等潜在的混杂因素后,7种基线氨基酸水平与缺血性脑卒中死亡风险均呈负相关（趋势P均＜0.05）。与第一分位定量值相比,苯丙氨酸在第三、四分位定量值时缺血性脑卒中的死亡风险下降,OR值分别为0.20（95%CI:0.07～0.57）和0.10（95%CI:0.03～0.31）;蛋氨酸在第四分位定量值时缺血性脑卒中的死亡风险下降,OR值为0.10（95%CI:0.03～0.27）;酪氨酸在第四分位定量值时缺血性脑卒中的死亡风险下降,OR值为0.21（95%CI:0.08～0.53）;赖氨酸在第三、四分位定量值时缺血性脑卒中的死亡风险下降,OR值分别为0.17（95%CI:0.06～0.50）和0.12（95%CI:0.04～0.35）;脯氨酸在第四分位定量值时缺血性脑卒中的死亡风险下降,OR值为0.35（95%CI:0.12～0.97）;缬氨酸在第三、四分位定量值时缺血性脑卒中的死亡风险下降,OR值分别为0.28（95%CI:0.11～0.72）和0.14（95%CI:0.05～0.43）;异亮氨酸在第四分位定量值时缺血性脑卒中的死亡风险下降,OR值为0.28（95%CI:0.11～0.72）。结论1.基于GC-MS/MS技术和OPLS-DA模型,为缺血性脑卒中患者早期筛查预警提供了一种的新的研究方法;2.缺血性脑卒中发病前血浆氨基酸代谢异常,L-Tyr、L-Lys、L-Ile、L-Met、L-Phe、L-Pro、L-Val等水平增高与缺血性脑卒中死亡风险下降相关。