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目的:研究HIF-1α、VEGF和PTEN蛋白在子宫内膜异位症中的表达及其调节,可以从血管形成方面进一步探究它们在子宫内膜异位症发生发展的作用和意义,进一步了解子宫内膜异位症的病理过程和发病机制,并指导临床治疗。
方法:应用免疫组化二步法对子宫内膜异位症和正常子宫内膜组织HIF-1α、VEGF和PTEN蛋白的表达进行研究,结合病例的治疗、复发及受孕情况进行分析。卵巢巧克力囊肿58例,子宫腺肌症20例:子宫内膜异位症患者子宫在位内膜标本25例;正常子宫内膜20例作为对照组。采用SPSS13.0统计软件进行数据处理,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.HIF-1α蛋白在子宫内膜异位症患者的异位、在位内膜和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为80.77%、60.00%和25.00%;行×列表X2检验三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);各分泌期内膜的HIF-1α蛋白阳性表达率均高于增生期内膜,在子宫内膜异位症异位、在位内膜中分泌期和增生期HIF-1α蛋白表达相比差异有统计学意义(P<0.05),而在正常子宫内膜中差异无统计意义(P>0.05);在卵巢巧克力囊肿和子宫腺肌症中的表达相比差异无统计学意义(P>0.05)。
2.VEGF蛋白在子宫内膜异位症患者的异位、在位内膜和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为83.33%、64.00%和30.00%,行×列表X2检验三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);各分泌期内膜的VEGF蛋白阳性表达率也均高于增生期内膜,在子宫内膜异位症异位、在位内膜中分泌期和增生期VEGF蛋白相比表达差异有统计学意义(P<0.05),而在正常子宫内膜中差异无统计意义(P>0.05);在卵巢巧克力囊肿和子宫腺肌症中的表达相比差异无统计学意义(P>0.05)。
3.在子宫内膜异位症患者的异位、在位内膜中的PTEN蛋白表达阳性率分别为78.21%和72.00%,行×列表X2检验组间比较表达相比差异无统计学意义(P>0.05),在正常内膜组织中表达率为100%,异位、在位内膜中的PTEN蛋白表达与之相比差异有统计学意义(P<0.05);在三种内膜组织的增生期和分泌期中表达相比差异均无统计学意义(P>0.05);在卵巢巧克力囊肿和子宫腺肌症中的PTEN蛋白表达相比差异无统计学意义(P>0.05)。
4.HIF-1α、VEGF、PTEN蛋白表达与患者的年龄、痛经情况、囊肿大小及术后受孕与否均无相关性,但与临床分期和术后复发情况有相关性。
5.为探究它们之间的相关性,我们对卵巢巧克力囊肿该三种指标的阳性表达进行Spearman相关性分析,结果:在卵巢巧克力囊肿中HIF-1α与PTEN蛋白表达、VEGF与PTEN蛋白表达呈负相关,有统计学意义(P<0.05):而HIF-1α和VEGF蛋白表达呈正相关,有统计学意义(P<0.05)。
结论:
①HIF-1α和VEGF在子宫内膜异位症患者中的表达显著升高,PTEN表达降低,推测它们相互作用对子宫内膜异位症细胞的异位种植和存活创造了条件。
②HIF-1α和VEGF直接参与子宫内膜异位症的血管生成,HIF-1α可能是血管生成的核心调控因子。
⑨HIF-1α和VEGF在子宫内膜异位症分泌期中蛋白表达高于增生期,而在正常内膜中无改变,它们在子宫内膜异位症内膜具有月经周期性,在分泌期促使内膜细胞易于种植和生长。
④PTEN蛋白能够诱导子宫内膜异位症细胞凋亡,抑制其生长,它在子宫内膜异位症中表达存在缺失或减弱。
⑤HIF-1α、VEGF、PTEN蛋白表达与患者的年龄、痛经情况、囊肿大小及术后受孕与否均无相关性,但与临床分期和术后复发情况有相关性。
⑥HIF-1α可以诱导VEGF蛋白的表达,PTEN可以抑制它们的表达。
⑦抑制血管生成因子有望成为治疗子宫内膜异位症的另一种方法。