目的：
　　观察金乌健骨胶囊对寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及安全性，通过动物实验探讨金乌健骨胶囊对Wnt信号通路的调控作用机制。
　　方法：
　　1.将80例符合纳入标准的RA患者按就诊顺序随机分为治疗组和对照组，各40例。治疗组口服甲氨蝶呤片(MTX)、金乌健骨胶囊，对照组口服MTX、雷公藤多苷片治疗，两组均服用叶酸片预防MTX副作用，两组患者在研究期间因关节疼痛，可口服塞来昔布胶囊。酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清中Dickkopf-1(DKK1)的水平及白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，计算视觉模拟疼痛评分(VAS评分)、中医证候评分及疗效判定，并记录两组患者在治疗期间服用非甾体消炎药(NSAIDs)数量及撤药时间。
　　2.将60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、雷公藤组、金乌健骨胶囊高剂量组、金乌健骨胶囊中剂量组、金乌健骨胶囊低剂量组，每组各10只。以高浓度的Ⅱ型胶原加完全佐剂进行造模，造模第14天后灌胃干预，时间为4周。取滑膜组织，应用组织学HE染色，病理切片在显微镜下观察各组病理情况;ELISA检测滑膜中DKK1、IL-1、TNF-α浓度;蛋白质免疫印迹(WB)检测滑膜中β-catenin、GK-β表达;Real-time PCR检测滑膜中Wnt信号上游基因Wnt3a、WntSa mRNA表达量。
　　结果：
　　1.临床疗效比较:治疗组RA患者血清中DKKl抑制因子及IL-1β、TNF-α炎症因子表达、VAS评分、中医证候疗效方面较对照组有统计学意义(P＜0.05)，治疗组服用NSAIDs药物数量明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.02)。在撤退塞来昔布胶囊的时间上，治疗组的撤药时间明显少于对照组(P＜0.02)。治疗4周内两组患者均未见明显不良反应。
　　2.Real-time PCR检测β-catenin信号上游基因Wnt3a、Wnt5a mRNA的表达量:金乌健骨胶囊高剂量组滑膜组织Wnt3a mRNA、Wnt5a mRNA表达量最高，空白组表达量最低，治疗组mRNA的表达量均高于模型组、空白组，差异有统计学意义(P＜0.01);除低剂量组与中剂量组表达无差异性(P＞0.05)，余比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　3.Western blot法检测滑膜组织中β-catenin蛋白表达:金乌健骨胶囊高剂量组滑膜组织β-catenin表达水平最高，空白组表达水平最低，除低剂量组与雷公藤组表达无差异性(P＞0.05)，余比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。GSK-3β蛋白表达:模型组软骨组织GSK-3β表达水平最高，空白组表达水平最低，除低剂量组与雷公藤组表达无差异性(P＞0.05)，余比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论：
　　1.金乌健骨胶囊能够降低寒湿痹阻型RA患者血清中DKK1抑制因子及相关炎症因子的表达，对RA患者的VAS评分、中医证候积分及关节功能有改善作用，抗炎作用更优，更安全。
　　2.金乌健骨胶囊可通过调控Wnt/β-catenin信号通路中的抑制因子DKK1，上调β-catenin表达及上游基因Wnt3a、WntSa mRNA，下调GSK-3β磷酸化的表达。