枸橼酸咖啡因预防早产儿视网膜病的疗效及其对视网膜正常血管化影响的初步研究

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背景:早产儿视网膜病(ROP)是一种受多种血管生长因子影响导致的增生性视网膜血管疾病,是婴幼儿致盲的重要病因,激光光凝术是主要的治疗手段,近年来,药物治疗也有一些报道,但ROP更重要的是预防,在非药物预防中,控制吸氧及预防早产是最主要的措施。但在药物预防方面,现国内尚处于空白,枸橼酸咖啡因至今已有20多年的临床应用经验,是咖啡因的稳定形式,可在水溶液中快速解离,由咖啡因发挥治疗作用,枸橼酸咖啡因当前为防治早产儿呼吸暂停的首选药物,但它对预防ROP的疗效现阶段尚无定论,同时国内在它对早产儿正常视网膜血管化影响的研究也甚少。目的:初步探讨枸橼酸咖啡因预防ROP的有效性及其对早产儿正常视网膜血管化的影响,以便为在国内应用枸橼酸咖啡因预防ROP提供更多依据。方法:1.研究对象:回顾分析2014-01-01至2017-12-31于南方医科大学附属佛山妇幼保健院住院,孕周<32周,生后12h内入院,期间有行眼底筛查的所有病例,按排除标准排除部分病例,剩余样本纳入本研究,共纳入研究对象564例。2.研究方法:所有对象均回顾收集其平均吸氧浓度、吸氧时间、胎龄、性别、输血次数、出生体重、确认ROP时日龄及校正胎龄、ROP分期、治疗及眼底筛查视网膜血管化等资料,根据其是否接受过枸橼酸咖啡因治疗分组:对照组:生后曾接受常规治疗,期间发生呼吸暂停未使用枸橼酸咖啡因,代之予物理刺激、不规律使用其它呼吸兴奋药物、氧疗及呼吸支持等恢复呼吸。生后约4周或约校正胎龄32周有开始眼底筛查,评价视网膜血管化,并规律监测眼底。研究组:在对照组的治疗上,生后1周内有开始使用枸橼酸咖啡因20mg/kg静注,间隔24h后,继续予5-10mg/kg/d维持量滴注,规律使用至校正胎龄33-34周,同样的方式行眼底监测及随访。统计两组各期ROP发生率、发病时天数及校正胎龄,另统计未行ROP治疗的患儿校正胎龄38周及41周时视网膜Ⅱ区及视网膜Ⅲ区血管化情况。3.统计分析:采用SPSS 21.0统计软件,计数资料以例(%)表示,组间比较采用卡方检验;正态分布数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,P<0.05为有统计差异。结果:1.研究组ROP发生率、严重ROP发生率均较对照组降低(P<0.01)。2.两组ROP病例发病时间及校正胎龄比无明显差别(P>0.05)。3.两组未经ROP治疗患儿校正胎龄38周时视网膜Ⅱ区完全血管化率与校正胎龄41周时视网膜Ⅲ区完全血管化率比均无明确差异(P>0.05)。结论:枸橼酸咖啡因可降低ROP及严重ROP的发生率,同时可能不影响早产儿正常视网膜血管化的进程。
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