研究背景急性T淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphocytic leukemia,T-ALL）是一类由T淋巴细胞恶性克隆性疾病,约有80%的确诊病人在2年内复发,且复发后5年OS率小于7%,在白血病种类中预后很差。然而,针对复发/难治性急性T淋巴细胞白血病（relapsed and refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia,R/R T-ALL）病人的临床治疗手段有限。据此,本课题针对T-ALL的疾病特点,首次采用兼具低毒、高效性的“双表观遗传修饰剂联合多靶点化疗方案”作为R/R T-ALL患者的挽救性治疗策略,以期为该类疾病的治疗探索新的临床用药方案,并在此基础上探讨该治疗方案的协同增效作用及机制。目的:研究与评价“双表观遗传修饰剂联合多靶点化疗方案”治疗急性T淋巴细胞白血病的临床疗效与安全性,探讨其协同增效作用及机制。方法:1、对近十年就诊于四川省人民医院的T-ALL患者治疗后疗效和预后情况进行回顾性评估。2、比较研究该化疗方案中的主要药物-阿扎胞苷、西达苯胺和维奈托克单用及联合用药后对Jurkat细胞的增殖抑制率（GIR）、联合作用指数（CI）,评价药物之间作用关系。3、对入组R/R T-ALL患者使用“双表观多靶点化疗方案”的疗效进行评估,并与常规化疗方案进行比较。结果:1、对入组中位年龄46岁的104例T-ALL患者的预后相关因素分析中,性别、年龄对预后影响不大。不良预后因素有ETP高危亚组分型、初诊高骨髓原始细胞比例、CD5阳性表达。2、与单独用药结果相比,阿扎胞苷和西达苯胺分别与维奈托克两两联用以及三药联用均为协同增效作用。3、入组10例患者予以“双表观多靶点化疗方案”后,总体缓解率达90%,5例患者成功走入移植。结论:1、T-ALL难治、复发率高,患者总体预后差,尤其是ETP-ALL亚型、CD5阴性、高肿瘤负荷患者,对于此类患者仍需探寻新的有效治疗方式。2、联合用药对于Jurkat细胞的GIR具有协同增效作用,为本方案提供可靠的研究基础。3、“双表观多靶点化疗方案”在目前R/R T-ALL尚无确切治疗标准的前提下,可为进一步行all-HCST争取最大机会,具有良好的临床转化应用前景。