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目的:非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）中常见的表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）突变可以预测对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase inhibitors,TKIs）的敏感性。既往研究表明,与21外显子L858R点突变相比,携带有19del突变的晚期NSCLC患者的预后更好。然而,并不是所有的19del都是黄金突变,不同19del的分子亚型与不同的临床结果相关,并可能对NSCLC预后有预测作用。少见的EGFR 19del突变亚型,由于其频率低,具有不确定的生物学和临床意义,并且对其TKI敏感性知之甚少。本文旨在研究在不同EGFR 19del突变亚型对NSCLC是否具有不同的治疗效果,由此筛选出疗效较好的优势人群。方法:通过回顾性队列研究,筛选在广西医科大学附属肿瘤医院2016年11月25日至2019年7月5日期间的EGFR 19del突变型晚期NSCLC患者。所有患者在一线治疗前进行高通量测序（Next-generation sequencing,NGS）以明确EGFR状态及EGFR 19del突变具体亚型。目标自变量为一线治疗前不同EGFR 19del突变亚型,根据突变模式的不同结合人类基因组变异协会（Human Genome Variation Society,HGVS）命名规范将EGFR 19del突变按照三种方法进行分组:1、按碱基缺失数分类:（15n-del、18n-del、混合）;2、按碱基缺失起始密码子分类:E746、L747;3、以蛋白质为参考序列的突变表达方式分类分为p.E746-A750del/非p.E746-A750del。本研究涉及的协变量包括:性别、年龄、吸烟史、ECOG、TNM分期、脑转移、肝转移、肺转移、胸膜转移、心包转移、肾上腺转移、骨转移、转移器官总数、共存突变基因计数、一线治疗方式。研究终点为无进展生存期（Progression-free survival,PFS）、客观缓解率（Objective response rate,ORR）、总生存期（overall survival,OS）。采用Empower Stats2.0（易侕统计2.0）与R软件进行分析,在所有分析中,以P＜0.05时差异有统计学意义。结果:在413例接受NGS的患者中,经典EGFR突变率为44.55%（184/413）,其中52.1%（96/184）为EGFR19del。在符合纳入条件的55例患者中,以蛋白质为参考序列的突变表达方式命名,EGFR 19del具有12种突变亚型:p.E746-A750del（n=36,65.45%）,p.L747-T751del（n=2,3.64%）,p.E746-T751del（n=2,3.64%）,p.E746-T751delins A（n=1,1.82%）,p.E746-T751delins S（n=1,1.82%）,p.E746-A750delins EP（n=1,1.82%）,p.L747-A750delins P（n=3,5.45%）,p.L747-A755delins SKD（n=1,1.82%）,p.L747-P753delins S（n=1,1.82%）,p.E746-P753delins VS（n=2,3.64%）,p.L747-T751delins P（n=2,3.64%）,p.L747-P753delins S（n=3,5.45%）。以蛋白质为参考序列的突变表达方式命名,结合本研究结果及既往其他学者研究,我们将p.E746-A750del定义为常见亚型,非p.E746-A750del定义为少见亚型。单因素分析显示,以蛋白质为参考序列的突变表达方式命名,19del少见亚型组的PFS较常见亚型组短（HR=2.08,95%CI 1.12-3.86,P=0.020）。在充分调整COX比例风险模型中所有潜在的混杂因素后,我们证实了少见亚型组是疾病进展的独立危险因素（HR=2.806,95%CI 1.164-6.759,P＜0.05）。通过亚组分析,少见亚型组与疾病进展风险呈正相关的关系在几乎所有亚组中都保持稳定。常见亚型组较少见亚型组的ORR明显提高（69.44%vs26.32%,P=0.002）。总人群的中位PFS为12.7个月,中位OS为28.7个月。根据Kaplan-Meier曲线,常见亚型组较少见亚型组的PFS延长,两组间的中位PFS分别为14.6月（95%CI 12.5-17.2）vs12.2个月（95%CI11.0-15.2）,两组间的PFS存在明显差异（P=0.016）;两组的中位OS分别为38.0vs未达到,差异无明显统计学意义（P=0.72）。结论:以蛋白质为参考序列的突变表达方式命名,EGFR 19del最常见的突变亚型是p.E746-A750del,非p.E746-A750del为少见突变亚型,少见亚型与较差的PFS和较低的ORR相关。