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为了研究调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在系统性红斑狼疮(S-stemic Lupus Erythematosus,SLE)病理机制中的作用及意义,本实验以SLE患者外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC)为研究对象,观察CD4+Treg和CD8+Treg细胞的抑制性分子CTLA-4的表达情况,分析了CTLA-4在具有调节功能的CD4+CD25+、CD8+CD25+以及CD8’CD28细胞亚群中的表达情况,及其与疾病活动程度、肾脏损害之间的相关性,以期发现调节性T细胞上CTLA-4的表达在SLE病理进程中可能扮演的角色；我们还观察了SLE患者CD4+CD25一T细胞诱导转化为CD4+CD25+Foxp3+Treg的能力,检测了CD4+CD25-T细胞的TGF-β受体和IL-2受体的表达情况,以期进一步探讨导致SLE调节性T细胞异常的可能原因。方法：(1)分离正常人和SLE患者的PBMCs,以抗-CD3、抗-CD28刺激培养48小时,收取上清用ELISA法检测游离的CTLA-4水平,同时获取细胞以三色流式细胞术(floWwcytometer,FCM)检测CD4+CD25+CTLA-4+T. CD8+CD25+CTLA-4+T及CD8+CD28+CTLA-4+T细胞,分析CTLA-4+/CD4+CD25+. CD25+CTLA-4+/CD4+. CTLA-4+/CD8+CD25+. CD25+CTLA-4+/CD8+. CD28-CTLA-4+/CD8+.CTLA-4+/CD8+CD28比值,并分析以上数据与SLE疾病活动性和肾损害的关系。(2)分选正常人和SLE患者外周血CD4+CD25-T细胞,以抗CD3、抗CD28抗体刺激CD4+CD25-T细胞活化,同时加入TGF-β和IL-2诱导其向CD4-CD25-Foxp3+T细胞转化,以流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+T细胞的转化百分率,同时分析转化百分率与病情活动性之间的关系。(3)分离正常人和SLE患者的PBMCs,以三色流式细胞术检测CD4+CD25-TGF-βR Ⅰ+T. CD4+CD25-TGF-βR Ⅱ+T.CD4+CD25+CD122+T以及CD4+CD25-CD132+T细胞,分析CD4+CD25-T细胞上TGF-β受体Ⅰ、TGF-β受体Ⅱ、IL-2受体β链(CD122)和γc链(CD132)的表达,并分析其与SLE活动性之间的关系。结果：(1)SLE患者T细胞上CTLA-4的表达较正常人显著增高,且与SLEDAI呈正相关；但其CTLA-4的诱导表达有缺陷,表现为抗-CD3、抗-CD28抗体刺激后其PBMC中CD25+CTLA-4+/CD4+T.CTLA-4+/CD4+CD25+T. CD25+CTLA-4+/CD8+T. CTLA-4+/CD8+CD25+T. CD28-CTLA+4+/CD8+T. CTLA-4+/CD8+CD28-T比值显著低于正常人,但与SLEDAI之间无显著相关性,然而活动性肾损SLE患者的CD28-CTLA-4+/CD8+T.CTLA-4+/CD8+CD28+T比值明显低于活动性非肾损患者；而且抗-CD3、抗-CD28抗体刺激后SLE患者PBMC培养上清中游离的CTLA-4水平显著低于正常人。(2)建立了以抗CD3、抗CD28.TGF-β和IL-2诱导CD4+CD25+Foxp3+T细胞的诱导培养系统。非活动性SLE患者CD4+CD25-T细胞转化为CD4+CD25+T细胞的比例与正常人类似,但活动性SLE患者仅有微量的细胞被诱导为CD4+CD25+T细胞；进一步分析发现,非活动性患者诱导为CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例较正常人明显下降,而活动性患者几乎诱导不出CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞,诱导培养所转化形成的CD4+CD25+T和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例与疾病活动性均呈负相关。(3)SLE患者CD4+CD25-T细胞的CD132表达与正常人相比明显降低,且与活动性有关,表现为与正常人相比CD25-CD132+/CD4+.CD132+/CD4+CD25的比例均减少,且与SLEDAI呈负相关；SLE患者的TGF-β受体Ⅰ与正常人相比有所增高；正常人与SLE病人CD4+CD25-T细胞上都几乎不表达CD122和TGF+β受体Ⅱ。结论：SLE患者体内存在调节性T细胞缺陷,表现为：(1)CD4+CD25+T细胞诱导转化为CD4+CD25+Foxp3+的iTreg的能力显著降低,并与疾病的活动性呈负相关；(2)SLE患者CD4+CD25-T细胞上IL-2R γc(?)的组成性表达显著降低,也与疾病的活动性呈负相关；(3)SLE患者T细胞的CTLA-4的诱导表达显著降低。SLE患者上述T细胞缺陷参与了SLE的病理进程。