论文部分内容阅读
专家简介
魏来 北京大学人民医院肝病科主任、主任医师、教授,北京大学国际医院 肝病科主任,世界卫生组织病毒性肝炎防治策略和技术委员会委员,中华医学会肝病学分会前任主任委员,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组长。擅长病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病、药物性肝炎、脂肪肝以及器官移植术后肝损伤等的治疗。
专家门诊:周一、周二上午(北京大学人民医院),周五上午(北京大学国际医院)
慢性乙肝、肝硬化、肝癌被称为“乙肝三部曲”。在慢性乙肝患者中,每年有2%~10%的患者发生肝硬化。一旦发展到肝硬化,每年有3%~5%发生失代偿(腹水、食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病等),3%~6%会发生肝癌。当然,没有肝硬化的乙肝病毒感染者也可能发生肝癌,发生率为每年0.5%~1.0%。
因此,乙肝病毒感染者不仅要关注乙肝本身,还要着眼于将来,评估今后发生肝硬化、肝癌的风险,预防肝硬化、肝癌的發生,提高生活质量,延长寿命。
乙肝发展为肝硬化、肝癌,高危因素更明确
慢性乙肝发展为肝硬化、肝癌的高危因素有:HBV DNA持续高水平,HBeAg持续阳性,HBV基因型为C型,男性,年龄较大,ALT持续升高,合并感染丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)、嗜酒、肥胖等。此外,糖尿病、肝癌家族史、黄曲霉毒素等,也是肝癌的危险因素。
根据上述危险因素和长时间研究,近10年来,一些机构建立了肝癌的预测模型。例如,香港中文大学建立的CH-HCC模型,根据年龄、白蛋白水平、胆红素水平、HBV DNA 水平和肝硬化,来预测肝癌发生的可能性;香港大学建立了GAG-HCC模型,主要参数包括年龄、性别、HBV DNA水平、HBV基因型、HBV基因突变、HBeAg 阳性还是HBeAb阳性、ALT情况及有无肝硬化;我国台湾同道建立了REACH-B模型,主要参数包括性别、年龄、ALT情况、HBeAg 阳性还是HBeAb阳性、HBV DNA。从这些指标中可以看出,有一些因素是共有的,如HBV DNA;有一些因素是可以控制的,可通过治疗降低或转换,如HBV DNA水平、HBeAg阳性,但年龄、性别、家族史、肝硬化等因素难以控制。
有效抗病毒治疗,阻断乙肝三部曲
阻断“乙肝三部曲”的最基本、最重要的方法是抗病毒治疗。近年还有研究发现,即使已经发展到肝硬化阶段,通过有效的抗病毒治疗,有74% 的肝硬化发生了逆转,即“硬化的肝脏变软了”。
为了保证抗病毒治疗的有效性和持续性,促进HBeAg血清学转换,降低肝硬化和肝癌的危险性,最好选择有限时间治疗、停药后仍然保持持续抗病毒效果的药物,如聚乙二醇干扰素。当然,仅仅约30%的患者通过聚乙二醇干扰素治疗可以获得这样的效果,其他患者需要长期服用口服抗病毒药物。近年来上市的恩替卡韦和替诺福韦酯,因抑制病毒快、耐药发生率低,被列为首选药物。
乙肝抗病毒治疗的目标,不仅仅是降低HBV DNA,也不仅仅是HBeAg血清学转换,最终目标是,通过降低HBV DNA和HBeAg血清学转换,降低肝硬化和肝癌的发生率。10年来,随着抗病毒治疗的不断进步,这样的目标更有希望实现。
需要提醒的是,由于抗病毒治疗在大多数情况下并不能完全清除病毒,故接受抗病毒治疗的患者仍应定期监测,评估肝硬化、肝癌的发生风险。
魏来 北京大学人民医院肝病科主任、主任医师、教授,北京大学国际医院 肝病科主任,世界卫生组织病毒性肝炎防治策略和技术委员会委员,中华医学会肝病学分会前任主任委员,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组长。擅长病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病、药物性肝炎、脂肪肝以及器官移植术后肝损伤等的治疗。
专家门诊:周一、周二上午(北京大学人民医院),周五上午(北京大学国际医院)
慢性乙肝、肝硬化、肝癌被称为“乙肝三部曲”。在慢性乙肝患者中,每年有2%~10%的患者发生肝硬化。一旦发展到肝硬化,每年有3%~5%发生失代偿(腹水、食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病等),3%~6%会发生肝癌。当然,没有肝硬化的乙肝病毒感染者也可能发生肝癌,发生率为每年0.5%~1.0%。
因此,乙肝病毒感染者不仅要关注乙肝本身,还要着眼于将来,评估今后发生肝硬化、肝癌的风险,预防肝硬化、肝癌的發生,提高生活质量,延长寿命。
乙肝发展为肝硬化、肝癌,高危因素更明确
慢性乙肝发展为肝硬化、肝癌的高危因素有:HBV DNA持续高水平,HBeAg持续阳性,HBV基因型为C型,男性,年龄较大,ALT持续升高,合并感染丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)、嗜酒、肥胖等。此外,糖尿病、肝癌家族史、黄曲霉毒素等,也是肝癌的危险因素。
根据上述危险因素和长时间研究,近10年来,一些机构建立了肝癌的预测模型。例如,香港中文大学建立的CH-HCC模型,根据年龄、白蛋白水平、胆红素水平、HBV DNA 水平和肝硬化,来预测肝癌发生的可能性;香港大学建立了GAG-HCC模型,主要参数包括年龄、性别、HBV DNA水平、HBV基因型、HBV基因突变、HBeAg 阳性还是HBeAb阳性、ALT情况及有无肝硬化;我国台湾同道建立了REACH-B模型,主要参数包括性别、年龄、ALT情况、HBeAg 阳性还是HBeAb阳性、HBV DNA。从这些指标中可以看出,有一些因素是共有的,如HBV DNA;有一些因素是可以控制的,可通过治疗降低或转换,如HBV DNA水平、HBeAg阳性,但年龄、性别、家族史、肝硬化等因素难以控制。
有效抗病毒治疗,阻断乙肝三部曲
阻断“乙肝三部曲”的最基本、最重要的方法是抗病毒治疗。近年还有研究发现,即使已经发展到肝硬化阶段,通过有效的抗病毒治疗,有74% 的肝硬化发生了逆转,即“硬化的肝脏变软了”。
为了保证抗病毒治疗的有效性和持续性,促进HBeAg血清学转换,降低肝硬化和肝癌的危险性,最好选择有限时间治疗、停药后仍然保持持续抗病毒效果的药物,如聚乙二醇干扰素。当然,仅仅约30%的患者通过聚乙二醇干扰素治疗可以获得这样的效果,其他患者需要长期服用口服抗病毒药物。近年来上市的恩替卡韦和替诺福韦酯,因抑制病毒快、耐药发生率低,被列为首选药物。
乙肝抗病毒治疗的目标,不仅仅是降低HBV DNA,也不仅仅是HBeAg血清学转换,最终目标是,通过降低HBV DNA和HBeAg血清学转换,降低肝硬化和肝癌的发生率。10年来,随着抗病毒治疗的不断进步,这样的目标更有希望实现。
需要提醒的是,由于抗病毒治疗在大多数情况下并不能完全清除病毒,故接受抗病毒治疗的患者仍应定期监测,评估肝硬化、肝癌的发生风险。