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[摘 要] 目的：对比洛铂、顺铂联用多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和安全性。方法：以我院2010年1月至2015年6月间收治的135例NSCLC患者为研究对象，依据治疗方案不同分为洛铂组和顺铂组，治疗2～3个疗程，对比2组患者临床疗效和不良反应。结果：洛铂组与顺铂组的控制率分别为83.33%和83.46%，差异无统计学意义（P>0.05）。顺铂组的不良反应发生率高于洛铂组，且2组的胃肠道反应、白细胞减少、便秘的发生率差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：洛铂联合多西他赛和顺铂联合多西他赛治疗NSCLC的临床疗效接近，但洛铂联用多西他赛的不良反应较少。
[关键词] 非小细胞肺癌；洛铂；顺铂；疗效
中图分类号：R734.2 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）03-111-03
DOI：10.11876/mimt201603042
肺癌作为临床常见的呼吸系统肿瘤，具有发病隐匿、致死率高的特点，根据世界卫生组织的数据，肺癌目前是全世界癌症死因的第一名[1]。以非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）较为多见。大量临床研究显示[3]紫杉醇类药物与铂类联合应用能有效提高NSCLC辅助治疗疗效，多西他赛联合顺铂、多西他赛联合洛铂这2种治疗方案是我院近年来治疗NSCLC一线方案。现对多西他赛联合顺铂与多西他赛联合洛铂治疗NSCLC的临床效果和安全性进行对比。
1 一般资料
以淮北市人民医院呼吸内科2010年1月至2015年6月间收治的135例晚期NSCLC患者为研究对象。纳入标准：1） 结合病理、影像学检查等确诊为晚期NSCLC [4]；2） 入组前未接受过铂类、紫杉醇类药物化疗，既往治疗情况不对本次研究结果造成影响；3） 患者的KPS评分≥60，PS评分≤2分，预计生存期超过3个月。依据其治疗方案的不同分为洛铂组78例和顺铂组57例，洛铂组采用洛铂联合多西他赛，顺铂组则采用顺铂联合多西他赛。洛铂组中男性48例，女性30例，47～72岁，平均年龄（52.45±10.36）岁，TNM分期Ⅲ期53例，IV期25例，腺癌27例，鳞癌38例，未分类13例。顺铂组男性32例，女性25例，45～74岁，平均年龄（54.06±11.47）岁，TNM分期Ⅲ期36例，IV期21例，腺癌21例，鳞癌29例，未分类7例。2组患者在年龄、性别、病理分型及病理分期等方面均未见统计学差异（P<0.05），表明研究结果具有可比性。
2 研究方法
2.1 化疗方法
洛铂组：多西他赛75mg/m2，静滴，d1。洛铂30mg/m2，静滴，d1。顺铂组：多西他赛剂量用法与洛铂组相同，顺铂25mg/m2，d1～3。每3～4周为1个化疗周期，疗程2～3个周期。化疗前1天开始给予患者地塞米松、盐酸昂丹司琼等药物预防化疗所带来的不良反应。化疗期间严密监测患者的血常规、肝功能、心率、血压等指标，一旦发现异常及时采取相应措施。
2.2 临床评价
临床疗效参考WHO关于实体瘤疗效评价的相关标准[5]，记录2组患者的CR （完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展）及DCR（控制率，DCR=CR+PR+SD）。参考WHO关于化疗药物不良反应的分度及相关评价标准[6]，实施0～IV度评估法，对2组患者在化疗期间发生的胃肠道反应、血常规异常、肝功能损伤等不良反应进行对比评价。
2.3 数据统计学分析
使用统计分析软件SPSS19.0对数据进行统计分析。计量数据以（x±s）表示，组间对比行t检验。计数数据以n（%）表示，组间对比行χ2检查。以P<0.05表示差异具有统计学意义，以P<0.01表示差异具有显著统计学意义。
3 结果
3.1 临床疗效对比
洛铂组和顺铂组临床疗效对比结果如表1所示。结果显示，2组CR、PR、SD、PD及DCR比例接近，组间差异无统计学意义（P>0.05），提示2种化疗方案对NSCLC的治疗效果基本相同。
3.2 不良反应对比
由表2可见，顺铂组中胃肠道反应、便秘、脱发、白细胞减少的发生率均高于洛铂组，差异具有统计学差异（P<0.05）。结果提示，多西他赛联合洛铂治疗NSCLC的不良反应较少，其临床安全性稍优于顺铂联合多西他赛。
4 讨论
铂类药物、紫杉醇类药物作为NSCLC常用的药物，在治疗晚期NSCLC方面的疗效已得到临床的广泛肯定，将铂类药物与紫杉醇类药物联合应用也成为临床常用方案[7-9]。自80年代以来，卡铂、顺铂被应用于肿瘤的化疗，对多种肿瘤均有明确效果，但较多的胃肠道不良反应导致患者耐受性差。鉴于顺铂、卡铂等第一代和第二代铂类化合物的缺陷，随后开发出第三代铂类化合物洛铂[10]。
相对于既往的铂类化合物，洛铂具有更好的抗肿瘤效果，且毒副作用较少[11]。韩轶群等[12]对铂类联合多西他赛治疗NSCLC的临床疗效进行的研究结果显示，顺铂、卡铂及奈达铂与多西他赛联用时均能得到较好的临床疗效，但不同铂类治疗NSCLC存在安全性差异，选择更加安全有效的铂类化合物对于治疗NSCLC十分重要。本研究结果显示2组的CR、PR、SD、DCR等疗效指标间并未见统计学差异（P>0.05）。但洛铂组的不良反应发生率明显低于顺铂组，2组胃肠道反应、白细胞减少及便秘发生率差异具有统计学意义 （P<0.05），体现出了洛铂的毒副作用少的优点。多西他赛作为新型的紫杉醇类化疗药物，相对于传统的紫杉醇具有抗瘤谱广、抗瘤活性高及毒副作用小的优点，能够与细胞内微管蛋白结合，促进肿瘤细胞内微管双聚体形成微管，进而通过抑制肿瘤细胞内有丝分裂活动而实现抗肿瘤目的[13-15]，临床研究证实多西他赛对于新发和复发的NSCLC均有明显的临床疗效，可使患者的1年生存率达到40%左右，其与铂类药物联合应用可进一步提高临床疗效。 参 考 文 献
[1] Aumann I，Kreis K，Damm K，et al. Treatment-related experiences and preferences of patients with lung cancer： a qualitative analysis[J]. Health Expect，2015，47（61）： 1053-1060.
[2] PENG Y，LIU YE，REN XC，et al. A phase I clinical trial of dose escalation of lobaplatin in combination with fixed-dose docetaxel for the treatment of human solid tumours that had progressed following chemotherapy[J]. Oncol Lett，2015，9（1）： 67-74.
[3] XIE CY，XU YP，JIN W. Antitumor activity of lobaplatin alone or in combination with antitubulin agents in non-small-cell lung cancer[J]. Anticancer Drugs，2012，23（7）： 698-705.
[4] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2003：106.
[5] RAEZ LE，LILENBAUM R. New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer[J]. Curr Opin Oncol，2006，18（2）： 156-161.
[6] JEREMIC B，FILIPOVIC N，MILICIC B，et al. Radiation therapy （RT） and chemotherapy （CHT） in stage II non-small cell lung cancer（NSCLC）： Clinical entity neglected by radiation oncologists[J]. Lung Cancer，2015，31（15）： 781-789.
[7] 熊勇，周同冲，刘源，等.多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（9）：699.
[8] Sandler BJ，Wang Z，Hancock JG. Gender，Age，and Comorbidity Status Predict Improved Survival with Adjuvant ChemotherapyFollowing Lobectomy for Non-small Cell Lung Cancers Larger than 4 cm[J]. Ann Surg Onco，2015，67（31）：1056-1062.
[9] Belani CP. Optimizing chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer： focus on docetaxel[J]. Lung Cancer，2005，50（ Suppl2） ： S3-S8.
[10] Wang X，Lin H，Liyuan LV，et al. A meta-analysis of Kang`ai injection combined with chemotherapy in the treatment of advancednon-small cell lung cancer[J]. J Cancer Res Ther，2015，11（3）： 558-564.
[11] 赵姗.洛铂对肺癌A549细胞作用的初步探讨[D].石家庄：河北医科大学，2009.
[12] 韩轶群，刘书盈，孙继萍. 多西他赛联合铂类治疗126 例晚期非小细胞肺癌临床观察[J]. 临床肺科杂志，2013，18（2）：219-221.
[13] Brady AK，McNeill JD，Judy B，et al. Survival outcome according to KRAS mutation status in newly diagnosed patients with stage IV non-small cell lung cancer treated with platinum doublet chemotherapy[J]. Oncotarget，2015，6（30）： 30287-30294.
[14] 彭羽.洛铂联合固定剂量多西紫杉醇治疗化疗后进展实体肿瘤的Ⅰ期剂量递增试验[D].张家口：河北北方学院，2015.
[15] 姜松龄，李心忠. 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24（1）：19.
[关键词] 非小细胞肺癌；洛铂；顺铂；疗效
中图分类号：R734.2 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）03-111-03
DOI：10.11876/mimt201603042
肺癌作为临床常见的呼吸系统肿瘤，具有发病隐匿、致死率高的特点，根据世界卫生组织的数据，肺癌目前是全世界癌症死因的第一名[1]。以非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）较为多见。大量临床研究显示[3]紫杉醇类药物与铂类联合应用能有效提高NSCLC辅助治疗疗效，多西他赛联合顺铂、多西他赛联合洛铂这2种治疗方案是我院近年来治疗NSCLC一线方案。现对多西他赛联合顺铂与多西他赛联合洛铂治疗NSCLC的临床效果和安全性进行对比。
1 一般资料
以淮北市人民医院呼吸内科2010年1月至2015年6月间收治的135例晚期NSCLC患者为研究对象。纳入标准：1） 结合病理、影像学检查等确诊为晚期NSCLC [4]；2） 入组前未接受过铂类、紫杉醇类药物化疗，既往治疗情况不对本次研究结果造成影响；3） 患者的KPS评分≥60，PS评分≤2分，预计生存期超过3个月。依据其治疗方案的不同分为洛铂组78例和顺铂组57例，洛铂组采用洛铂联合多西他赛，顺铂组则采用顺铂联合多西他赛。洛铂组中男性48例，女性30例，47～72岁，平均年龄（52.45±10.36）岁，TNM分期Ⅲ期53例，IV期25例，腺癌27例，鳞癌38例，未分类13例。顺铂组男性32例，女性25例，45～74岁，平均年龄（54.06±11.47）岁，TNM分期Ⅲ期36例，IV期21例，腺癌21例，鳞癌29例，未分类7例。2组患者在年龄、性别、病理分型及病理分期等方面均未见统计学差异（P<0.05），表明研究结果具有可比性。
2 研究方法
2.1 化疗方法
洛铂组：多西他赛75mg/m2，静滴，d1。洛铂30mg/m2，静滴，d1。顺铂组：多西他赛剂量用法与洛铂组相同，顺铂25mg/m2，d1～3。每3～4周为1个化疗周期，疗程2～3个周期。化疗前1天开始给予患者地塞米松、盐酸昂丹司琼等药物预防化疗所带来的不良反应。化疗期间严密监测患者的血常规、肝功能、心率、血压等指标，一旦发现异常及时采取相应措施。
2.2 临床评价
临床疗效参考WHO关于实体瘤疗效评价的相关标准[5]，记录2组患者的CR （完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展）及DCR（控制率，DCR=CR+PR+SD）。参考WHO关于化疗药物不良反应的分度及相关评价标准[6]，实施0～IV度评估法，对2组患者在化疗期间发生的胃肠道反应、血常规异常、肝功能损伤等不良反应进行对比评价。
2.3 数据统计学分析
使用统计分析软件SPSS19.0对数据进行统计分析。计量数据以（x±s）表示，组间对比行t检验。计数数据以n（%）表示，组间对比行χ2检查。以P<0.05表示差异具有统计学意义，以P<0.01表示差异具有显著统计学意义。
3 结果
3.1 临床疗效对比
洛铂组和顺铂组临床疗效对比结果如表1所示。结果显示，2组CR、PR、SD、PD及DCR比例接近，组间差异无统计学意义（P>0.05），提示2种化疗方案对NSCLC的治疗效果基本相同。
3.2 不良反应对比
由表2可见，顺铂组中胃肠道反应、便秘、脱发、白细胞减少的发生率均高于洛铂组，差异具有统计学差异（P<0.05）。结果提示，多西他赛联合洛铂治疗NSCLC的不良反应较少，其临床安全性稍优于顺铂联合多西他赛。
4 讨论
铂类药物、紫杉醇类药物作为NSCLC常用的药物，在治疗晚期NSCLC方面的疗效已得到临床的广泛肯定，将铂类药物与紫杉醇类药物联合应用也成为临床常用方案[7-9]。自80年代以来，卡铂、顺铂被应用于肿瘤的化疗，对多种肿瘤均有明确效果，但较多的胃肠道不良反应导致患者耐受性差。鉴于顺铂、卡铂等第一代和第二代铂类化合物的缺陷，随后开发出第三代铂类化合物洛铂[10]。
相对于既往的铂类化合物，洛铂具有更好的抗肿瘤效果，且毒副作用较少[11]。韩轶群等[12]对铂类联合多西他赛治疗NSCLC的临床疗效进行的研究结果显示，顺铂、卡铂及奈达铂与多西他赛联用时均能得到较好的临床疗效，但不同铂类治疗NSCLC存在安全性差异，选择更加安全有效的铂类化合物对于治疗NSCLC十分重要。本研究结果显示2组的CR、PR、SD、DCR等疗效指标间并未见统计学差异（P>0.05）。但洛铂组的不良反应发生率明显低于顺铂组，2组胃肠道反应、白细胞减少及便秘发生率差异具有统计学意义 （P<0.05），体现出了洛铂的毒副作用少的优点。多西他赛作为新型的紫杉醇类化疗药物，相对于传统的紫杉醇具有抗瘤谱广、抗瘤活性高及毒副作用小的优点，能够与细胞内微管蛋白结合，促进肿瘤细胞内微管双聚体形成微管，进而通过抑制肿瘤细胞内有丝分裂活动而实现抗肿瘤目的[13-15]，临床研究证实多西他赛对于新发和复发的NSCLC均有明显的临床疗效，可使患者的1年生存率达到40%左右，其与铂类药物联合应用可进一步提高临床疗效。 参 考 文 献
[1] Aumann I，Kreis K，Damm K，et al. Treatment-related experiences and preferences of patients with lung cancer： a qualitative analysis[J]. Health Expect，2015，47（61）： 1053-1060.
[2] PENG Y，LIU YE，REN XC，et al. A phase I clinical trial of dose escalation of lobaplatin in combination with fixed-dose docetaxel for the treatment of human solid tumours that had progressed following chemotherapy[J]. Oncol Lett，2015，9（1）： 67-74.
[3] XIE CY，XU YP，JIN W. Antitumor activity of lobaplatin alone or in combination with antitubulin agents in non-small-cell lung cancer[J]. Anticancer Drugs，2012，23（7）： 698-705.
[4] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2003：106.
[5] RAEZ LE，LILENBAUM R. New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer[J]. Curr Opin Oncol，2006，18（2）： 156-161.
[6] JEREMIC B，FILIPOVIC N，MILICIC B，et al. Radiation therapy （RT） and chemotherapy （CHT） in stage II non-small cell lung cancer（NSCLC）： Clinical entity neglected by radiation oncologists[J]. Lung Cancer，2015，31（15）： 781-789.
[7] 熊勇，周同冲，刘源，等.多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（9）：699.
[8] Sandler BJ，Wang Z，Hancock JG. Gender，Age，and Comorbidity Status Predict Improved Survival with Adjuvant ChemotherapyFollowing Lobectomy for Non-small Cell Lung Cancers Larger than 4 cm[J]. Ann Surg Onco，2015，67（31）：1056-1062.
[9] Belani CP. Optimizing chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer： focus on docetaxel[J]. Lung Cancer，2005，50（ Suppl2） ： S3-S8.
[10] Wang X，Lin H，Liyuan LV，et al. A meta-analysis of Kang`ai injection combined with chemotherapy in the treatment of advancednon-small cell lung cancer[J]. J Cancer Res Ther，2015，11（3）： 558-564.
[11] 赵姗.洛铂对肺癌A549细胞作用的初步探讨[D].石家庄：河北医科大学，2009.
[12] 韩轶群，刘书盈，孙继萍. 多西他赛联合铂类治疗126 例晚期非小细胞肺癌临床观察[J]. 临床肺科杂志，2013，18（2）：219-221.
[13] Brady AK，McNeill JD，Judy B，et al. Survival outcome according to KRAS mutation status in newly diagnosed patients with stage IV non-small cell lung cancer treated with platinum doublet chemotherapy[J]. Oncotarget，2015，6（30）： 30287-30294.
[14] 彭羽.洛铂联合固定剂量多西紫杉醇治疗化疗后进展实体肿瘤的Ⅰ期剂量递增试验[D].张家口：河北北方学院，2015.
[15] 姜松龄，李心忠. 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24（1）：19.