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[摘要] 目的 探讨前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效。 方法 入组70例DPN患者随机分为两组，治疗组36例患者接受前列地尔联合甲钴胺治疗，而对照组34例患者仅接受甲钴胺治疗。 结果 治疗组总有效率为94.44%，远高于对照组的52.94%（P<0.05）。治疗组治疗后正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV均显著高于对照组（P<0.05）。两组均未见严重毒副反应发生。 结论 前列地尔联合甲钴胺治疗DPN疗效较好。
[关键词] 糖尿病；周围神经病变；前列地尔；甲钴胺
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）10-87-03
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者病情逐渐进展过程中最常见的一种慢性并发症，临床发病率可高达60%～90%，且该病由于起病隐匿、进展缓慢、早期可无临床症状，大多未引起患者的关注，而其一旦发展至晚期则会造成周围神经的不可逆性病变，严重者可导致坏疽的发生，严重影响了患者的生活质量，现在临床越来越重视DPN的早期检测和预防[1]。以往临床大多采用单药治疗，疗效较差，近年来大多采取联合用药，以达到多机制共同作用，控制DPN的目的。本研究采用前列地尔联合甲钴胺治疗本院收治的DPN患者70例，取得了较好的疗效，现将治疗经验及治疗效果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入组本院符合WHO的DPN诊断标准[2]的患者70例，男41例，女29例；年龄35～81岁，中位年龄57岁；糖尿病病程4～23年，中位病程15年；DPN病程1～10年，中位病程5年；糖化血红蛋白比例占5.5%～12.1%，平均（8.3±2.9）%；空腹血糖水平6.0～8.2 mmol/L，平均7.1 mmol/L；餐后2 h血糖水平8.0～11.1 mmol/L，平均8.9 mmol/L；体重指数17.2～23.9 kg/m2，平均21.8 kg/m2。所有患者均已签署知情同意书，且经院伦理委员会审批通过。70例患者随机分为两组（治疗组36例，对照组34例），且两组患者的性别、年龄、病程、血糖水平、糖化血红蛋白比例、体重指数等一般资料具有可比性（P>0.05）。
1.2 DPN诊断标准
所有入组患者必须符合WHO于1999年制订的DPN诊断标准：（1）四肢皮肤感觉异常，如四肢麻木或烧灼感，末端袜套感及自发性疼痛等；（2）走路似踩了棉花，走不稳，有时伴有活动受限；（3）跟膝腱反射减退或消失；（4）肌电图检查发现肢体运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）减慢；（5）排除其他原因导致的周围神经病变。
1.3 治疗方法
两组患者均常规给予糖尿病教育、饮食控制和药物或胰岛素等处理，然后在血糖得到完美控制的基础上进行DPN的治疗。治疗组接受前列地尔联合甲钴胺治疗：前列地尔注射液（凯时，北京泰德制药有限公司，H10980023）10 μg加入20 mL生理盐水中缓慢静脉滴注，每天1次；甲钴胺注射液[弥可保，卫材（中国）药业有限公司，H20030812] 500 μg肌肉注射，每天1次，两种药物均联用4周。对照组接受甲钴胺治疗，用法用量同治疗组。
1.4 疗效评估方法
所有患者治疗期间均详细记录症状、体征变化，同时行肌电图检查，评估治疗前后正中神经、尺神经、胫神经的MNCV、SNCV变化。疗效评估按照参考文献[3]进行，显效：
神经传导速度恢复正常或提高≥5 m/s，四肢麻木、疼痛等症状基本或全部消失，深浅感觉和跟膝腱反射恢复正常；有效：神经传导速度提高<5 m/s，四肢麻木、疼痛等症状明显改善，深浅感觉和跟膝腱反射改善；无效：上述症状无改善，且神经传导速度无提高。然后用显效+有效之和计算总有效率。
1.5 统计学处理
采用SPSS12.0进行数据统计分析，神经传导速度等计量资料用（）表示，并采用t检验或非参检验进行分析；总有效率等计数资料的采用x2检验分析，检验标准α=0.05。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组显效11例，有效23例，无效2例；对照组显效8例，有效10例，无效16例。治疗组的总有效率为94.44%，显著高于对照组的52.94%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 神经传导速度的变化
治疗前两组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV均较治疗前有提高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组的神经传导速度提高更为明显。见表2、3。
2.3 毒副反应
治疗组1例出现颜面潮红，对照组2例出现头晕，但均未影响治疗的顺利进行，均未见其他明显治疗相关毒副反应。
3 讨论
DPN作为糖尿病患者最常见的慢性并发症，因其发病率高、长期发展后果严重等受到广泛关注，但其作用机制至今尚未完全阐明，大多认为DPN是一种血糖水平相关的代谢紊乱引起的一种病变，其发病与周围微血管病变、代谢紊乱、神经生长因子含量降低等有关，高血脂、维生素缺乏血流异常导致的神经营养障碍等也可能促进DPN的发病[4]。
针对DPN的治疗，最基本的就是良好控制血糖水平，以延缓其进展呈不可逆性的病变，然后在此基础上应用改善血管应用、营养神经的药物等进行对症治疗。
前列地尔是前列腺素E1，其具有强效扩血管和保护血管内皮细胞的作用，具体作用机制为：改善血液动力学，扩张血管，降低血流的外周阻力；改善血液流变学，降低血小板的活性，抑制其聚集；激活脂蛋白酶，增加甘油三酯的水解，从而降低血液黏稠度和血脂水平；刺激内皮细胞产生溶栓物质；抑制有礼钙离子而舒缓平滑肌等途径发挥改善血管微循环，从而达到保证周围神经营养供应的目的，以延缓神经病变的进展[1，5-6]。 作为一种内源性辅酶B12，甲钴胺主要参与神经髓鞘内的卵磷脂以及机体胆碱、蛋氨酸等的合成，使神经再生，从而提高神经传导速度；促进神经细胞内轴索结构蛋白合成；同时，还可通过直接阻断神经末梢疼痛刺激的传导而发挥镇痛作用[2]。
本研究结果显示，治疗组通过前列地尔和甲钴胺的联合应用明显提高了治疗DPN的总有效率；而且对DPN患者正中神经、尺神经、胫神经的MNCV、SNCV有明显的改善作用，作用较单用甲钴胺更强，同时两组均未见明显毒副反应的发生，说明前列地尔的联用未增加药物副作用。
总之，前列地尔联合甲钴胺治疗DPN较单用甲钴胺效果更好，可明显延缓DPN的病情进展，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 黄麟，孙耀辉，黄健聪.前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效分析[J].中国医学工程，2011，19（6）：154-155.
[2] 张朝云，王辉，赵玉珍，等.胰激肽原酶联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2011，31（15）：1274-1276.
[3] Valensi P，Le Devehat C，Richard JL，et al.A multicenter，double-blind，safety study of QR-333 for the treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy.A preliminary report[J].J Diabetes Complications，2005，19（5）：247-253.
[4] 张向东，邵红山，张锋利.前列腺素E1、氯沙坦与弥可保合用治疗糖尿病周围神经病变的疗效[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9（5）：113-114.
[5] 林海洋，陈恩福，饶高峰，等.前列地尔联合苦碟子治疗糖尿病周围神经病变41例[J].中国现代医生，2011，49（13）：34-35.
[6] 蒋申莲，郭新生，易士华.前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变疗效分析[J].中国医药科学，2012，2（24）：79-80.
（收稿日期：2013-03-06）
[关键词] 糖尿病；周围神经病变；前列地尔；甲钴胺
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）10-87-03
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者病情逐渐进展过程中最常见的一种慢性并发症，临床发病率可高达60%～90%，且该病由于起病隐匿、进展缓慢、早期可无临床症状，大多未引起患者的关注，而其一旦发展至晚期则会造成周围神经的不可逆性病变，严重者可导致坏疽的发生，严重影响了患者的生活质量，现在临床越来越重视DPN的早期检测和预防[1]。以往临床大多采用单药治疗，疗效较差，近年来大多采取联合用药，以达到多机制共同作用，控制DPN的目的。本研究采用前列地尔联合甲钴胺治疗本院收治的DPN患者70例，取得了较好的疗效，现将治疗经验及治疗效果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入组本院符合WHO的DPN诊断标准[2]的患者70例，男41例，女29例；年龄35～81岁，中位年龄57岁；糖尿病病程4～23年，中位病程15年；DPN病程1～10年，中位病程5年；糖化血红蛋白比例占5.5%～12.1%，平均（8.3±2.9）%；空腹血糖水平6.0～8.2 mmol/L，平均7.1 mmol/L；餐后2 h血糖水平8.0～11.1 mmol/L，平均8.9 mmol/L；体重指数17.2～23.9 kg/m2，平均21.8 kg/m2。所有患者均已签署知情同意书，且经院伦理委员会审批通过。70例患者随机分为两组（治疗组36例，对照组34例），且两组患者的性别、年龄、病程、血糖水平、糖化血红蛋白比例、体重指数等一般资料具有可比性（P>0.05）。
1.2 DPN诊断标准
所有入组患者必须符合WHO于1999年制订的DPN诊断标准：（1）四肢皮肤感觉异常，如四肢麻木或烧灼感，末端袜套感及自发性疼痛等；（2）走路似踩了棉花，走不稳，有时伴有活动受限；（3）跟膝腱反射减退或消失；（4）肌电图检查发现肢体运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）减慢；（5）排除其他原因导致的周围神经病变。
1.3 治疗方法
两组患者均常规给予糖尿病教育、饮食控制和药物或胰岛素等处理，然后在血糖得到完美控制的基础上进行DPN的治疗。治疗组接受前列地尔联合甲钴胺治疗：前列地尔注射液（凯时，北京泰德制药有限公司，H10980023）10 μg加入20 mL生理盐水中缓慢静脉滴注，每天1次；甲钴胺注射液[弥可保，卫材（中国）药业有限公司，H20030812] 500 μg肌肉注射，每天1次，两种药物均联用4周。对照组接受甲钴胺治疗，用法用量同治疗组。
1.4 疗效评估方法
所有患者治疗期间均详细记录症状、体征变化，同时行肌电图检查，评估治疗前后正中神经、尺神经、胫神经的MNCV、SNCV变化。疗效评估按照参考文献[3]进行，显效：
神经传导速度恢复正常或提高≥5 m/s，四肢麻木、疼痛等症状基本或全部消失，深浅感觉和跟膝腱反射恢复正常；有效：神经传导速度提高<5 m/s，四肢麻木、疼痛等症状明显改善，深浅感觉和跟膝腱反射改善；无效：上述症状无改善，且神经传导速度无提高。然后用显效+有效之和计算总有效率。
1.5 统计学处理
采用SPSS12.0进行数据统计分析，神经传导速度等计量资料用（）表示，并采用t检验或非参检验进行分析；总有效率等计数资料的采用x2检验分析，检验标准α=0.05。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组显效11例，有效23例，无效2例；对照组显效8例，有效10例，无效16例。治疗组的总有效率为94.44%，显著高于对照组的52.94%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 神经传导速度的变化
治疗前两组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV均较治疗前有提高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组的神经传导速度提高更为明显。见表2、3。
2.3 毒副反应
治疗组1例出现颜面潮红，对照组2例出现头晕，但均未影响治疗的顺利进行，均未见其他明显治疗相关毒副反应。
3 讨论
DPN作为糖尿病患者最常见的慢性并发症，因其发病率高、长期发展后果严重等受到广泛关注，但其作用机制至今尚未完全阐明，大多认为DPN是一种血糖水平相关的代谢紊乱引起的一种病变，其发病与周围微血管病变、代谢紊乱、神经生长因子含量降低等有关，高血脂、维生素缺乏血流异常导致的神经营养障碍等也可能促进DPN的发病[4]。
针对DPN的治疗，最基本的就是良好控制血糖水平，以延缓其进展呈不可逆性的病变，然后在此基础上应用改善血管应用、营养神经的药物等进行对症治疗。
前列地尔是前列腺素E1，其具有强效扩血管和保护血管内皮细胞的作用，具体作用机制为：改善血液动力学，扩张血管，降低血流的外周阻力；改善血液流变学，降低血小板的活性，抑制其聚集；激活脂蛋白酶，增加甘油三酯的水解，从而降低血液黏稠度和血脂水平；刺激内皮细胞产生溶栓物质；抑制有礼钙离子而舒缓平滑肌等途径发挥改善血管微循环，从而达到保证周围神经营养供应的目的，以延缓神经病变的进展[1，5-6]。 作为一种内源性辅酶B12，甲钴胺主要参与神经髓鞘内的卵磷脂以及机体胆碱、蛋氨酸等的合成，使神经再生，从而提高神经传导速度；促进神经细胞内轴索结构蛋白合成；同时，还可通过直接阻断神经末梢疼痛刺激的传导而发挥镇痛作用[2]。
本研究结果显示，治疗组通过前列地尔和甲钴胺的联合应用明显提高了治疗DPN的总有效率；而且对DPN患者正中神经、尺神经、胫神经的MNCV、SNCV有明显的改善作用，作用较单用甲钴胺更强，同时两组均未见明显毒副反应的发生，说明前列地尔的联用未增加药物副作用。
总之，前列地尔联合甲钴胺治疗DPN较单用甲钴胺效果更好，可明显延缓DPN的病情进展，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 黄麟，孙耀辉，黄健聪.前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效分析[J].中国医学工程，2011，19（6）：154-155.
[2] 张朝云，王辉，赵玉珍，等.胰激肽原酶联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2011，31（15）：1274-1276.
[3] Valensi P，Le Devehat C，Richard JL，et al.A multicenter，double-blind，safety study of QR-333 for the treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy.A preliminary report[J].J Diabetes Complications，2005，19（5）：247-253.
[4] 张向东，邵红山，张锋利.前列腺素E1、氯沙坦与弥可保合用治疗糖尿病周围神经病变的疗效[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9（5）：113-114.
[5] 林海洋，陈恩福，饶高峰，等.前列地尔联合苦碟子治疗糖尿病周围神经病变41例[J].中国现代医生，2011，49（13）：34-35.
[6] 蒋申莲，郭新生，易士华.前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变疗效分析[J].中国医药科学，2012，2（24）：79-80.
（收稿日期：2013-03-06）