摘 要 目的：应用核苷类药物联合丹参治疗慢性乙型肝炎肝硬化疗效观察。方法：随机选择80例慢性乙型肝炎肝硬化患者，分两组，治疗组应用核苷类药物联合丹参，对照组应用丹参加保肝药物。结果：治疗组中临床症状改善率，HBeAg阴转率及肝功能复常率优于对照组，但乙型肝炎肝硬化并发症发生率对照组明显高于治疗组。结论：应用核苷类药物联合丹参治疗乙型肝炎肝硬化可较强、较快地抑制HBV复制，明显减少疾病复发。
　　关键词 核苷类药物 丹参 慢性乙型肝炎 肝硬化
　　
　　资料与方法
　　2005年12月～2008年4月乙型肝炎肝硬化患者80例，诊断符合2005年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》^[1]。隨机分治疗组、对照组各40例；男52例，女28例；年龄20～60岁，平均42.5岁；病程3～36年，平均18年。肝硬化按child-pugh标准分级，A级32例，B级36例，C级12例。其中HBeAg阳性，HBV-DNA定量在10⁵拷贝/ml以上者68例；HbeAg阴性，HBV-DNA定量在10⁴拷贝/ml以上者32例。治疗前未发生过肝性脑病的患者均在选择的范围之内。30例治疗前做胃镜示食道胃底静脉曲张，其中4例食道可见红色斑征。
　　检测指标：用药前检测肝功能，血清总胆红素(TB)30～170μmol/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT)100～400U/L，血清白蛋白(ALB)25～37g/L，胆碱酯酶(CHE)1200～5000U/L。腹部B超与CT检查符合肝硬化改变。用药前肾功能检测正常。
　　治疗方法：治疗组中26例口服拉米夫定100mg，1日1次，间断静滴丹参20ml，疗程2.5年。其中4例服用半年后查ALT升高至5倍以上，HBV-DNA定量持续升高或不降，叠加服用阿德福韦脂10mg，1日1次，疗程2年。14例开始即服用阿德福韦脂10mg，1日1次，间断静滴丹参，疗程2.5年。对照组常规服用护肝、降酶、利尿剂，交替静滴丹参、苦参素，促肝细胞生长素及还原型谷胱甘肽等综合治疗，疗程2.5年。治疗后，每3个月检测肝、肾功能，乙肝系列、HBV-DNA定量及腹部B超。
　　
　　结 果
　　治疗组中联合用药1年，10例HBeAg阴转，24例临床症状如乏力、纳差改善，腹水消失；用药2年，26例HBeAg血清转换，HBV-DNA定量在103拷贝/ml以下；2.5年中有2例发生少量便血，无呕血；所有患者再无出现腹水，无1例死亡；有2例因服用拉米夫定出现胃部疼痛、腹泻而停药。对照组中，2.5年肝功能改善率40%，且并发症发生率较高，常见有上消化道大出血、肝性脑病、肝细胞性肝癌等，2.5年中因并发症死亡13例，占32%。结果见表1。
　　


　　讨 论
　　结果显示，治疗组中临床症状改善率与肝功能复常率优于对照组，但肝硬化并发症发生率对照组明显高于治疗组。我科采用核苷类药物联合丹参治疗乙型肝炎肝硬化，能很快抑制HBV复制，联合丹参有活血化瘀功效，两药合用具有很好的疗效和安全性，能改善肝组织病毒学变化，阻止肝纤维化。
　　拉米夫定、阿德福韦酯和思替卡韦这三种核苷类药物^[2]，主要通过抑制HBV复制过程中的DNA多聚酶，导致DNA链合成终止，从而达到抗病毒的作用，适应证较广，不良反应少，口服方便^[2]，尤其适合干扰素禁忌的病人。
　　本结果表明核苷类药物联合丹参治疗慢性乙型肝炎肝硬化，在显著抑制HBV复制、控制病毒血症的同时，能更加有效的改善肝功能，缓解临床症状，丹参有抗肝纤维化的作用，故两药合用降低了并发症，延缓了疾病进展为肝功能衰竭和肝细胞性肝癌的发生。
　　
　　参考文献
　　1 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2005，12：881-891.
　　2 魏来，封波.核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中的应用.中华肝脏病杂志，2006，14(5)：380-381.