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[摘要]目的探讨复方丹参滴丸联合舒洛地特软胶囊治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床疗效。方法将60例糖尿病肾病Ⅳ期患者随机分成观察组（30例）和对照组（30例），对照组患者采用舒洛地特软胶囊治疗。观察组采用复方丹参滴丸联合舒洛地特软胶囊治疗。观察两组患者治疗前后的肾功能指标及血脂指标改善及临床疗效。结果治疗3个月后，观察组显效率和总有效率均显著高于对照组（P<0.05），观察组患者治疗后24hUAlb、β2-MG、UAER及BUN等肾功能指标显著低于对照组（P<0.05），观察组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-c等血脂指标改善显著优于对照组（P<0.05）。结论复方丹参滴丸和舒洛地特软胶囊联合治疗Ⅳ期DN能降低尿微量白蛋白，改善肾功能，延缓肾功能衰竭。
[关键词]复方丹参滴丸；舒洛地特软胶囊；糖尿病肾病
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是最常见的糖尿病慢性并发症，是糖尿病患者重要死亡原因。其发病机制主要是肾内糖代谢紊乱、细胞因子变化、血流动力学异常以及一些遗传因素共同作用的结果，持续进展可出现蛋白尿、顽固性水肿等严重状况。近年来糖尿病发病率的增高及病程的延长，DN的发病率也逐年增高，对DN进行早期干预，可延缓DN进程甚至修复DN引起的损。DN的治疗有饮食的控制、血糖血压的调节，应用ACEI等基础方法，此外，中西医结合方法目前受到临床广泛关注。本实验研究了复方丹参滴丸联合舒洛地特软胶囊治疗糖尿病肾病Ⅳ期的疗效。
1资料与方法
1.1一般资料
全部病例来源河南中医学院第一附属医院内分泌科2012年3月～2013年6月共60例，符合Mogensen分期的Ⅳ期糖尿病肾病。男32例，女28例；年龄43～72岁，平均（54.2±7.4）岁；病程4～12年，平均（7.3±4.5）年。纳入标准：（1）符合中西医糖尿病肾病Ⅳ期诊断；（2）空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2h血糖≤11.10mmol/L；（3）持续尿蛋白>0.5g/24h，<3.0g/24h；（4）能理解和签署知情同意书者；（5）排除严重感染和糖尿病急性并发症，妊娠或准备妊娠妇女、哺乳期妇女，精神病和其他严重脏器疾病者等。随机将患者随机分为两组各30例，其一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
所有患者入院后均进行运动饮食及控制，同时给予胰岛素，控制空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10mmol/L，且无低血糖发生。对照组给予舒洛地特软胶囊（意大利阿尔法韦士曼制药公司，H20080618）口服，1粒/次，2次/d。观察组在对照组基础上加用复方丹参滴丸（天津天士力制药有限公司，Z10950111）口服，10粒/次，3次/d。4周为1个疗程，3个疗程后评价临床疗效。
1.3疗效评价标准
（1）治疗前后采用时间分辨荧光免疫法测定24h尿微量蛋白含量（24hUAlb）和尿白蛋白排泄率（UAER），采用放射免疫法测定β2-微球蛋白含量（24hβ2-MG），采用酶偶联速率法测定血尿素氮（BUN）。（2）治疗前后采用全自动生化分析仪测定两组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标。
1.4疗效评价标准
显效：症状或体征消失或明显好转，UAER下降≥70%，24hUAlb<30mg或下降≥1/2，其他指标亦明显改善；有效：症状或体征有所改善，UAER下降≥30%，24hUAlb≥1/3但<1/2，但不足显效标准；无效：临床症状无改善或加重。
1.5统计学处理
采用SPSS17.0软件进行数据统计分析，计量数据以（x±s）表示采用t检验，计数资料以百分数表示采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后肾功能指标改善情况比较
表1所示，同组患者治疗前后24hUAlb、β，-MG、UAER及BUN比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者治疗后肾功能各指标改善显著优于对照组（P<0.05）。
2.2两组患者治疗前后血脂变化情况
表2所示，同组患者治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者治疗后血脂指标改善显著优于对照组（P<0.05）。
2.3两组患者临床疗效情况
经过3个月治疗后，观察组显效率46.7%（14/30），总有效率90.0%（27/30），显著高于对照组的30.0%（9/30）和66.7%（20/30），x2=3.52、4.83，P<0.05。
3讨论
糖尿病是一种体内胰岛素缺乏引起的代谢性疾病，通过多种途径直接或间接伤害患者肾脏中肾血管、肾小球、间质等，引起病理性病变，最终导致DN发生。目前DN的治疗主要以控制饮食、调节血糖血压和控制蛋白质摄入为主，也可以通过ACEI和ARB等药物进行治疗以延缓其疾病的进展，其治疗效果不一。临床研究报道，肾小球血流动力学指标异常及血管壁损伤在糖尿病肾病发生发展中亦起着关键作用。舒洛地特作为一种新型肾脏保护剂，能显著降低血液的黏稠度，从而防止血栓形成；同时降低微血管的高通透性，减少血小板凝集以及凝血酶与胶原释放等。已有研究显示，舒洛地特有助于降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平。中医理论认为，DN的发病机制为“肾虚血瘀”，故活血益气将成为治疗本病的出发点。复方丹参滴丸中药制剂主要由丹参、三七、冰片等成分，具有行气止痛、活血化瘀的功效。古代医书有云“一味丹参，功同四物”，丹参作为活血化瘀的君药，具有降低血小板聚集性、抗凝血、调节血脂、钙拮抗、抑制成纤维细胞增生、抑制粘附分子和抗炎等多种药理作用。在DN尿蛋白的治疗上取得了一定的疗效，能够延缓DN的发展，推迟DN由Ⅳ期进展至V期的时间。
本研究证实，与治疗前比较，治疗后观察组患者24hUAlb、β。-MG、UAER及BUN水平明显降低（P<0.05），且与对照组相比，下降更为明显（P<0.05），这说明复方丹参滴丸与舒洛地特软胶囊联合使用在保护肾脏功能损伤时具有协同作用，并针对糖尿病肾损害多个靶点起到治疗延缓的作用，从而减少蛋白尿，改善肾功能，最终延缓肾功能衰竭的进展。治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较治疗前明显降低（P<0.05），而且比对照组下降更为明显（P<0.05），说明复方丹参滴丸和舒洛地特软胶囊的协同作用可有效降低患者的血脂水平，改善患者的炎症状态和微循环，提高患者的肾功能。
通过临床验证，复方丹参滴丸和舒洛地特软胶囊联合治疗Ⅳ期DN能降低尿微量白蛋白，改善肾功能，延缓肾功能衰竭，为临床DN的治疗提供了新的治疗方法。
[关键词]复方丹参滴丸；舒洛地特软胶囊；糖尿病肾病
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是最常见的糖尿病慢性并发症，是糖尿病患者重要死亡原因。其发病机制主要是肾内糖代谢紊乱、细胞因子变化、血流动力学异常以及一些遗传因素共同作用的结果，持续进展可出现蛋白尿、顽固性水肿等严重状况。近年来糖尿病发病率的增高及病程的延长，DN的发病率也逐年增高，对DN进行早期干预，可延缓DN进程甚至修复DN引起的损。DN的治疗有饮食的控制、血糖血压的调节，应用ACEI等基础方法，此外，中西医结合方法目前受到临床广泛关注。本实验研究了复方丹参滴丸联合舒洛地特软胶囊治疗糖尿病肾病Ⅳ期的疗效。
1资料与方法
1.1一般资料
全部病例来源河南中医学院第一附属医院内分泌科2012年3月～2013年6月共60例，符合Mogensen分期的Ⅳ期糖尿病肾病。男32例，女28例；年龄43～72岁，平均（54.2±7.4）岁；病程4～12年，平均（7.3±4.5）年。纳入标准：（1）符合中西医糖尿病肾病Ⅳ期诊断；（2）空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2h血糖≤11.10mmol/L；（3）持续尿蛋白>0.5g/24h，<3.0g/24h；（4）能理解和签署知情同意书者；（5）排除严重感染和糖尿病急性并发症，妊娠或准备妊娠妇女、哺乳期妇女，精神病和其他严重脏器疾病者等。随机将患者随机分为两组各30例，其一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
所有患者入院后均进行运动饮食及控制，同时给予胰岛素，控制空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10mmol/L，且无低血糖发生。对照组给予舒洛地特软胶囊（意大利阿尔法韦士曼制药公司，H20080618）口服，1粒/次，2次/d。观察组在对照组基础上加用复方丹参滴丸（天津天士力制药有限公司，Z10950111）口服，10粒/次，3次/d。4周为1个疗程，3个疗程后评价临床疗效。
1.3疗效评价标准
（1）治疗前后采用时间分辨荧光免疫法测定24h尿微量蛋白含量（24hUAlb）和尿白蛋白排泄率（UAER），采用放射免疫法测定β2-微球蛋白含量（24hβ2-MG），采用酶偶联速率法测定血尿素氮（BUN）。（2）治疗前后采用全自动生化分析仪测定两组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标。
1.4疗效评价标准
显效：症状或体征消失或明显好转，UAER下降≥70%，24hUAlb<30mg或下降≥1/2，其他指标亦明显改善；有效：症状或体征有所改善，UAER下降≥30%，24hUAlb≥1/3但<1/2，但不足显效标准；无效：临床症状无改善或加重。
1.5统计学处理
采用SPSS17.0软件进行数据统计分析，计量数据以（x±s）表示采用t检验，计数资料以百分数表示采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后肾功能指标改善情况比较
表1所示，同组患者治疗前后24hUAlb、β，-MG、UAER及BUN比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者治疗后肾功能各指标改善显著优于对照组（P<0.05）。
2.2两组患者治疗前后血脂变化情况
表2所示，同组患者治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者治疗后血脂指标改善显著优于对照组（P<0.05）。
2.3两组患者临床疗效情况
经过3个月治疗后，观察组显效率46.7%（14/30），总有效率90.0%（27/30），显著高于对照组的30.0%（9/30）和66.7%（20/30），x2=3.52、4.83，P<0.05。
3讨论
糖尿病是一种体内胰岛素缺乏引起的代谢性疾病，通过多种途径直接或间接伤害患者肾脏中肾血管、肾小球、间质等，引起病理性病变，最终导致DN发生。目前DN的治疗主要以控制饮食、调节血糖血压和控制蛋白质摄入为主，也可以通过ACEI和ARB等药物进行治疗以延缓其疾病的进展，其治疗效果不一。临床研究报道，肾小球血流动力学指标异常及血管壁损伤在糖尿病肾病发生发展中亦起着关键作用。舒洛地特作为一种新型肾脏保护剂，能显著降低血液的黏稠度，从而防止血栓形成；同时降低微血管的高通透性，减少血小板凝集以及凝血酶与胶原释放等。已有研究显示，舒洛地特有助于降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平。中医理论认为，DN的发病机制为“肾虚血瘀”，故活血益气将成为治疗本病的出发点。复方丹参滴丸中药制剂主要由丹参、三七、冰片等成分，具有行气止痛、活血化瘀的功效。古代医书有云“一味丹参，功同四物”，丹参作为活血化瘀的君药，具有降低血小板聚集性、抗凝血、调节血脂、钙拮抗、抑制成纤维细胞增生、抑制粘附分子和抗炎等多种药理作用。在DN尿蛋白的治疗上取得了一定的疗效，能够延缓DN的发展，推迟DN由Ⅳ期进展至V期的时间。
本研究证实，与治疗前比较，治疗后观察组患者24hUAlb、β。-MG、UAER及BUN水平明显降低（P<0.05），且与对照组相比，下降更为明显（P<0.05），这说明复方丹参滴丸与舒洛地特软胶囊联合使用在保护肾脏功能损伤时具有协同作用，并针对糖尿病肾损害多个靶点起到治疗延缓的作用，从而减少蛋白尿，改善肾功能，最终延缓肾功能衰竭的进展。治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较治疗前明显降低（P<0.05），而且比对照组下降更为明显（P<0.05），说明复方丹参滴丸和舒洛地特软胶囊的协同作用可有效降低患者的血脂水平，改善患者的炎症状态和微循环，提高患者的肾功能。
通过临床验证，复方丹参滴丸和舒洛地特软胶囊联合治疗Ⅳ期DN能降低尿微量白蛋白，改善肾功能，延缓肾功能衰竭，为临床DN的治疗提供了新的治疗方法。