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目的:1.研究重组人p53腺病毒(Adp53)对人胃癌细胞的作用及其增加化疗、热疗和放疗敏感性的作用。2.探讨热疗、化疗、放疗、热化疗、热放疗及热放化疗对人结肠癌裸鼠移植瘤P53、bcl-2、bax表达的影响材料与方法:以重组人p53腺病毒感染胃癌细胞BGC-823,用免疫组化法和Westernblot法检测p53蛋白在胃癌细胞中的表达;MTT法测定重组人p 53腺病毒单独及联合顺铂用药的不同浓度处理细胞的生长抑制率,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率。将胃癌细胞种植于裸鼠右下肢,于肿瘤内注射Adp53悬液后48 h,行43℃,0.5h加温,另外一组于肿瘤内注射Adp53后照射6Gy,以肿瘤相对体积增长曲线观察肿瘤抑制情况。将人类结肠癌细胞株(HT29)移植于双侧裸鼠后肢。于实验室模拟热疗条件(43℃,60分钟),参照人类大肠癌临床化疗方案(MMC),计算出实际用量,参照人类大肠癌临床放疗方案,计算出实际射线量。实验共分6组,即热疗组、化疗组、放疗组、热化组、热放组及热放化组。于治疗前、治疗后2、4、8、12、24、48、72小时,处死裸鼠,取肿瘤组织备用。利用免疫组化染色(S-P方法)观察肿瘤细胞膜、细胞浆及细胞核bcl-2、bax和P53表达的形态学变化。结果:1.重组人p53腺病毒感染BGC-823 48h,p53蛋白在BGC-823中高表达,并产生G2/M期阻滞和细胞凋亡。Adp53基因的作用不依赖胃癌细胞内在的p53状态。2.重组人p53腺病毒联合顺铂用药增加顺铂的敏感性。3.加温实验显示:Adp53对W细胞肿瘤43℃0.5h加温的热增敏比为1.7,而对M细胞肿瘤为1.6。4.体内实验结果显示,Adp53对W细胞肿瘤6 Gy照射的抑瘤率比值为1141,而对M细胞肿瘤为1191。5.6种治疗方法均能不同程度下调P53、bcl-2,上调bax基因的表达;热疗联合应用化疗和(或)放疗对人结肠癌裸鼠移植瘤凋亡相关基因表达的改变更为显著。结论:重组人p53腺病毒诱导人胃癌细胞凋亡,且这种作用不依赖于细胞内在p53状况。重组人p53腺病毒增加胃癌细胞对顺铂的敏感性,为p53基因治疗与胃癌化疗临床结合提供了可靠的实验依据。重组人p53腺病毒提高了人胃癌细胞的热敏感性,为p53基因治疗与热疗结合提供了可靠的实验依据。重组人p53腺病毒提高人胃癌细胞的放射敏感性,为p53基因治疗与放疗疗结合提供了可靠的实验依据。热疗可能通过增强放化疗对凋亡相关基因表达的改变发挥对放化疗的增敏作用。