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目的：利用靶向代谢组学技术对中药及安慰剂干预后的行体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的肾阳虚型多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS）患者卵泡液进行分析，结合临床治疗效果，挖掘肾阳虚型PCOS的生物标志物，明确差异代谢物的作用机制及相关的代谢通路，探讨补肾中药（右归胶囊）发挥疗效的代谢组学机制，为改善肾阳虚型PCOS患者的IVF治疗结局提供思路。
方法：临床研究采用前瞻、随机、双盲、对照的研究方法分析95例因不孕行IVF-ET患者的临床资料。研究对象分为三组，治疗组（肾阳虚型PCOS中药干预组）32例、安慰剂组（肾阳虚型PCOS安慰剂干预组）33例和正常组30例。三组患者均采用短效长方案超促排卵，治疗组于降调节日至HCG日给予右归胶囊，安慰剂组于降调节日至HCG日给予安慰剂。比较组间的IV F治疗结局（获卵数、MⅡ卵率、IVF2PN受精率、ICSI2PN受精率、2PN卵裂率、可用胚率、优胚率、种植率、临床妊娠率）及治疗组治疗前后肾阳虚证候积分的变化。实验研究通过统计学软件MetaboAnalyst对三组患者取卵当日留取的卵泡液中的目标代谢物进行靶向代谢组学，采用偏最小二乘法-判别分析法(PLS-DA)进行数据分析，寻找三组间差异代谢物含量的变化及相关代谢通路。
结果：1.治疗组与安慰剂组相比，前者的获卵率及MII卵子数均高于后者，且有统计学差异（P＜0.05），其他各指标差异均无统计学意义，但有向正常组改善的趋势。2.治疗组与安慰剂组相比，治疗组治疗后的肾阳虚证候积分有明显的改善，且肾阳虚单项症状积分治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）。3.代谢组学统计分析结果显示治疗组与正常组发生聚集，治疗组和安慰剂组两组样本得到了一定的分离，共20种代谢物发生了明显的变化。中药干预后，phytosphingosine、phosphorylcholine、O-phospho-L-homoserine、LysoPC181、L-threonine、Linoleic acid、Linoleic acid-2、Leucine-2、Lactate、Dimethylglycine、Creatine、Choline、Betaine Aldehyde、Uric acid、sn-Glycero-3-phosphocholine、sarcosine等成分含量发生了下调。Decanoylcarnitine、2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine-、3-Sulfopyruvic acid、progesterone等成分含量发生了上调。通过Pathway analysis通路分析，中药干预后肾阳虚型PCOS患者体内的甘油磷脂代谢通路和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路等受到了调节。
结论：1.右归丸可以有效改善肾阳虚型PCOS患者的肾阳虚症状，提高卵母细胞质量及获卵率，进而提高了最终的累计妊娠率。2.肾阳虚型PCOS患者卵泡液代谢物发生了明显变化，涉及氨基酸类：L-threonine，Phosphohomoserine，Leucine，Sarcosine，Dimethylglycine；有机酸类：Linoleic acid，Linoleic acid-2，Creatine，Uric acid，Lactate，3-sulfopyruvic acid；激素类：Progesterone；生物碱类：Decanoylcarnitine，Phosphorylcholine，Choline，Betaine Aldehyde；脂类：LysoPC(18:1)，Phytosphingosine，sn-glycero-3-phosphocholine，2-Acyl-sn-glycero-3-phosphocholine。3.补肾中药干预肾阳虚型PCOS患者IV F治疗结局的机制可能与这些差异代谢物参与的甘油磷脂代谢通路和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路等有关。
方法：临床研究采用前瞻、随机、双盲、对照的研究方法分析95例因不孕行IVF-ET患者的临床资料。研究对象分为三组，治疗组（肾阳虚型PCOS中药干预组）32例、安慰剂组（肾阳虚型PCOS安慰剂干预组）33例和正常组30例。三组患者均采用短效长方案超促排卵，治疗组于降调节日至HCG日给予右归胶囊，安慰剂组于降调节日至HCG日给予安慰剂。比较组间的IV F治疗结局（获卵数、MⅡ卵率、IVF2PN受精率、ICSI2PN受精率、2PN卵裂率、可用胚率、优胚率、种植率、临床妊娠率）及治疗组治疗前后肾阳虚证候积分的变化。实验研究通过统计学软件MetaboAnalyst对三组患者取卵当日留取的卵泡液中的目标代谢物进行靶向代谢组学，采用偏最小二乘法-判别分析法(PLS-DA)进行数据分析，寻找三组间差异代谢物含量的变化及相关代谢通路。
结果：1.治疗组与安慰剂组相比，前者的获卵率及MII卵子数均高于后者，且有统计学差异（P＜0.05），其他各指标差异均无统计学意义，但有向正常组改善的趋势。2.治疗组与安慰剂组相比，治疗组治疗后的肾阳虚证候积分有明显的改善，且肾阳虚单项症状积分治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）。3.代谢组学统计分析结果显示治疗组与正常组发生聚集，治疗组和安慰剂组两组样本得到了一定的分离，共20种代谢物发生了明显的变化。中药干预后，phytosphingosine、phosphorylcholine、O-phospho-L-homoserine、LysoPC181、L-threonine、Linoleic acid、Linoleic acid-2、Leucine-2、Lactate、Dimethylglycine、Creatine、Choline、Betaine Aldehyde、Uric acid、sn-Glycero-3-phosphocholine、sarcosine等成分含量发生了下调。Decanoylcarnitine、2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine-、3-Sulfopyruvic acid、progesterone等成分含量发生了上调。通过Pathway analysis通路分析，中药干预后肾阳虚型PCOS患者体内的甘油磷脂代谢通路和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路等受到了调节。
结论：1.右归丸可以有效改善肾阳虚型PCOS患者的肾阳虚症状，提高卵母细胞质量及获卵率，进而提高了最终的累计妊娠率。2.肾阳虚型PCOS患者卵泡液代谢物发生了明显变化，涉及氨基酸类：L-threonine，Phosphohomoserine，Leucine，Sarcosine，Dimethylglycine；有机酸类：Linoleic acid，Linoleic acid-2，Creatine，Uric acid，Lactate，3-sulfopyruvic acid；激素类：Progesterone；生物碱类：Decanoylcarnitine，Phosphorylcholine，Choline，Betaine Aldehyde；脂类：LysoPC(18:1)，Phytosphingosine，sn-glycero-3-phosphocholine，2-Acyl-sn-glycero-3-phosphocholine。3.补肾中药干预肾阳虚型PCOS患者IV F治疗结局的机制可能与这些差异代谢物参与的甘油磷脂代谢通路和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路等有关。