目的:通过建立链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导的糖尿病神经病理性疼痛（Diabetic neuropathic pain,DNP）模型,探讨胶质细胞源性神经营养因子（Glail cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）对糖尿病神经病理性疼痛大鼠行为学的影响和脊髓背角处磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（Protein kinase B,AKT）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin,m TOR）以及磷酸化核糖体S6蛋白激酶（Ribosomal protein S6 kinase,S6K）的表达变化,并进一步探究GDNF的镇痛作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组（N组,n=10）、模型组（n=40）。N组单次腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液2.8 m L/kg,模型组单次腹腔注射2%链脲佐菌素缓冲液60 mg/kg。腹腔注射28天后,禁食不禁水12 h,测大鼠空腹时鼠尾静脉血糖及压尾机械阈值（Mechanical threshold of tail pressing,TFT）,将血糖＞16.7 mmol/L且TFT下降值＞20%基线值的大鼠视为成功DNP模型。本次成功的DNP模型共29只,归为DNP模型组（M组）。在M组中随机抽取20只,并随机分为DC组和DG组,每组各10只。给予DG组每只大鼠鞘内注射2mg GDNF+10mL PBS;DC组每只大鼠鞘内注射10mL PBS;N组每只大鼠鞘内注射10mL PBS。每隔一天进行一次鞘内注射,共7次。各组大鼠均检测造模前（即造模当天,未进行腹腔注射时）,造模后（即单次腹腔注射后）第3、28天,首次鞘内注射后第1、3、7、14天的压尾机械阈值（TFT）与热痛缩爪潜伏期（Paw withdrawal latency,PWL）;最后一次测量结束后处死大鼠,取L4-6脊髓组织,采用Western blot法测定磷酸化PI3K、p-AKT、p-m TOR、p-S6K表达水平。结果:造模后第28天,与N组比较,M组大鼠的血糖显著升高（P＜0.01）,且TFT与PWL也均明显降低（P＜0.01）;首次鞘内注射后第14天,与DC组相比较,DG组大鼠的TFT和PWL均显著升高（P＜0.01）,且大鼠L4-6脊髓组织中磷酸化PI3K、p-AKT、p-m TOR、p-S6K的表达水平均显著降低（P＜0.01）;首次鞘内注射后第14天,与N组相比较,DC组大鼠的TFT和PWL均显著降低（P＜0.01）,且大鼠L4-6脊髓组织中磷酸化PI3K、p-AKT、p-m TOR、p-S6K的表达水平均明显升高（P＜0.01）。结论:1.鞘内注射GDNF能够有效缓解大鼠DNP症状;2.鞘内注射GDNF能够降低DNP大鼠脊髓背角处的磷酸化PI3K、p-AKT、p-m TOR、p-S6K的表达水平;3.GDNF的镇痛作用机制之一是:GDNF通过调控PI3K-AKT信号通路,降低p-AKT表达水平,从而抑制p-m TOR和p-S6K的表达,调控细胞蛋白的合成,最终发挥镇痛作用。