间尼索地平对KC1及PHE所致离体人子宫动脉和离体大鼠肺动脉收缩的拮抗作用

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间尼索地平(m-nisoldipine,m-Nis)是河北医科大学药学院合成的二氢吡啶类钙拮抗剂尼索地平(nisoldipine,Nis)的同分异构体。以往研究发现m-Nis对血管选择性高,有望成为很好的扩血管药,己证明它可抑制KCl所致家兔、大鼠的主动脉条收缩,还可抑制KCl及ET-1所致家兔冠状动脉分支血管收缩,但其对人血管收缩的拮抗作用还未有报道。本实验旨在通过研究m-Nis对KCl及PHE所致离体人子宫动脉收缩的拮抗作用,为其临床应用奠定基础。此外,本实验还观察了m-Nis对KCl及PHE所致离体大鼠肺动脉收缩的拮抗作用。   目的:研究m-Nis对KCl及PHE所致离体人子宫动脉和离体大鼠肺动脉收缩的拮抗作用。   方法:1.取患子宫肌瘤行全子宫切除术,年龄30~60岁的未怀孕者的正常子宫动脉,在手术中子宫切下后尽快分离出子宫动脉,并置于通有混合气(95%O2+5%CO2)0~4℃的K-H液(浓度mmol·L-1:NaCl117.9,KCl4.7,KH2PO41.2,MgSO4·7H2O1.6,CaCl22.5,NaHCO323.8,Glu·H2O11.0)中,转移到实验室,然后分离干净子宫动脉周围结缔组织并剪成5mm长(直径为1.2~1.6mm)的动脉环,将两根钢丝三角环穿入环腔,将其置于含20ml K-H液的恒温(37±0.5℃)浴管中,持续通入混合气,环的一端固定,另一端连接张力换能器并连于WXT-240型自动台式平衡记录仪,静止张力2g,平衡2h后,用KCl或PHE刺激其收缩,使血管处于最佳收缩反应状态,即连续两次得到的收缩幅度差小于5%的标本用于试验,否则弃之。每次给药后都要冲洗5次,待张力恢复到正常水平并维持30分钟后,再进行下一次实验。   2.取健康Wistar大鼠(体重180~220g,雌雄各半),用戊巴比妥钠40mg·kg-1腹腔注射麻醉后,立即将心脏和肺取出,浸泡于盛有0~4℃的K-H液(用前充上40min的混合气-95%O2+5%CO2)的培养皿中,迅速分离出肺动脉干,剪成3~4mm长(直径为0.5~1.0mm)的动脉环,将两根钢丝三角环穿入环腔,将其置于含20ml K-H液的恒温(37±0.5℃)浴管中,持续通入混合气,环的一端固定,另一端连接张力换能器并连于WXT-240型自动台式平衡记录仪,静止张力1g,平衡1h后,用KCl或PHE刺激其收缩,使血管处于最佳收缩反应状态,即,连续两次得到的收缩幅度差小于5%的标本用于试验,否则弃之。每次给药后都要冲洗3次,待张力恢复到正常水平并维持15分钟后,再进行下一次实验。   结果:(1)1×10-8~3×105mol·L-1m-Nis对140 mmol·L-1KCl诱发的离体人子宫动脉收缩无显著影响(P>0.05)。1×10-8~3×10-5mol·L-1的m-Nis对1 x10-5mol·L-1PHE溶液诱发的离体人子宫动脉收缩无显著影响(P>0.05)。   (2)m-Nif可浓度依赖性的抑制140 mmol·L-1KCl诱发的离体人子宫动脉收缩。1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5、3×10-5mol·L-1的m-Nif抑制收缩的百分率(%)分别为42.9±7.0、60.1±2.3、75.1±2.7、84.1±3.8、92.1±3.3(P<0.05)。   (3)m-Nif可浓度依赖性的抑制1×10-5mol·L-1PHE诱发的离体人子宫动脉收缩。1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5、3×10-5mol·L-1的m-Nif抑制收缩的百分率(%)分别为29.2±5.5、41.7±4.0、55.3±3.7、61.1±3.9、70.8±4.0(P<0.05)。   (4)m-Nis可浓度依赖性的抑制60mmol·L-1KCl诱发的离体大鼠肺动脉收缩。1×10-8,3×10-8,1×10-7,1×10-6,1×10-5,3×10-5mol·L-1的m-Nis抑制收缩的百分率(%)分别为5.0±0.8、10.5±2.2、15.3±2.4、17.4±2.5、22.6±2.5、46.9±3.1(P<0.05)。   (5)m-Nis可浓度依赖性的抑制1×10-6mol·L-1PHE诱发的离体大鼠肺动脉收缩。3×10-7,1×10-6,3×10-6,1×10-5,3×10-5mol·L-1的m-Nis抑制收缩的百分率(%)分别为:6.9±2.8、14.84±2.0、15.8±3.0、18.1±4.1、30.2±5.3。(P<0.05)。   (6)DMSO对KCl及PHE所致的离体人子宫动脉和离体大鼠肺动脉收缩无显著影响(P>0.05)。   结论:(1)1×10-8×10-5mol·L-1的m-Nis对KCl及PHE诱发的离体人子宫动脉收缩无显著影响。其阳性对照药m-Nif可浓度依赖性的抑制KCl及PHE诱发的离体人子宫动脉收缩。   (2)m-Nis可浓度依赖性的抑制KCl及PHE诱发的离体大鼠肺动脉收缩。
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